和胃消痞合剂的制备工艺与质量控制

和胃消痞合剂的制备工艺与质量控制

胃中毒汤是我院多年临床使用的有效经验。它由白芍、三七、延胡索（醋）、香附、黄精等14种中药组成。具有平肝、胃、理气、解胀、止痛等功效。经我院多年临床观察,和胃消痞合剂合用西药治疗慢性胃炎效果优于单纯西药治疗效果。该制剂初为煎剂,为改进传统中药煎煮过程烦琐的缺点,现改制成合剂。为保证该制剂质量,笔者对和胃消痞合剂的制备工艺进行了研究,对其质量控制方法进行了初步探讨。1材料表面1.1高效液相色谱法测定图像仪KQ3200E型医用超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司);Goodsee-Ⅰ型薄层色谱(TLC)摄影仪(上海科哲生化科技有限公司);JA1203型电子天平(上海天平仪器厂);TLCSCANN-ERⅢ型薄层扫描仪、TLCSAMPLER4型自动点样仪(瑞士卡玛公司);PBQ-Ⅱ型薄层自动铺板器(重庆南岸实验电器厂)。1.2药品与药材对照品和胃消痞合剂(批号:20060804、20060809、20060815)由广州中医药大学附属中山中医院制剂室提供;三七对照药材(批号:120941-200506)、白芍对照药材(批号:905-9204)、蒲公英对照药材(批号:826-9804)、延胡索乙素对照品(批号:726-9004)均由中国药品生物制品检定所提供;所用试剂均为分析纯。2处方和制造工艺的组成2.1由那个团队组成白芍、三七、延胡索(醋)、香附、黄芩、郁金、柴胡等14味药材。2.2醇提物的选择根据处方中每味中药材的化学成分、药理作用与临床疗效的不同,确定本方中三七与延胡索(醋)宜采用醇提,其余药材采用水提醇沉并收集挥发油为宜。2.3粗颗粒的提取取方中香附、黄芩、郁金、白芍、柴胡、蒲公英等12种药材,加10倍量水,加热煎煮2次,每次1.5h,并收集挥发油另器贮藏,合并2次煎液,滤过,药液浓缩至相对密度1.05~1.10(60℃),放冷,缓慢加入乙醇使含醇量至70%,搅匀,静置过夜,滤过,滤液回收乙醇至无醇味并浓缩至相对密度约1.05~1.10(60℃),备用。另取三七和延胡索(醋),粉碎成粗颗粒,用70%乙醇回流提取3次,每次6倍量,提取时间分别为1.5、1、1h,药液滤过,回收乙醇并浓缩至相对密度约1.05~1.10(60℃),备用。取上述所有提取浓缩液及挥发油,混合,搅匀,加入单糖浆200mL、苯甲酸钠3g,混匀,用蒸馏水调节体积至1000mL,静置过夜,收集上清液,灌装于100mL洁净无菌塑料瓶中,包装,检验,即得。3质量控制3.1断裂本品为棕褐色的混悬液体;气微香,味苦。3.2包装侵权3.2.1tlc法试验方法设计方案,把相同法律样品的不同取本品20mL,水浴蒸至近干,加硅藻土适量,拌匀,加水饱和的正丁醇30mL,超声处理20min,滤过,滤液浓缩至约2mL,作为供试品溶液;取缺少三七的其余药材制成阴性样品,同法制成阴性对照溶液;另取三七对照药材0.5g,加水饱和的正丁醇20mL,超声处理20min,滤过,滤液浓缩至约2mL,作为对照药材溶液。照TLC法试验,吸取上述3种溶液各10、5、10µL,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,于105℃加热至斑点显色清晰。结果,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;阴性对照无干扰。三七的TLC见图1。3.2.2tlc法试验取“3.2.1”项下的供试品溶液;取缺少白芍的其余药材制成阴性样品,同法制成阴性对照溶液;另取白芍对照药材0.5g,加入水饱和的正丁醇20mL,超声处理20min,滤过,滤液浓缩至约2mL,作为对照药材溶液。照TLC法试验,吸取上述3种溶液各10、5、10µL,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%香草醛硫酸溶液,加热至斑点显色清晰。结果,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;阴性对照无干扰。白芍的TLC见图2。3.2.3测定波长的测定,显相同的斑马法取本品20mL,加乙酸乙酯振摇提取2次,每次20mL,合并乙酸乙酯液,蒸干,残渣加甲醇2mL使溶解,作为供试品溶液;取缺少蒲公英的其余药材制成阴性样品,同法制成阴性对照溶液;另取蒲公英对照药材0.5g,加乙酸乙酯20mL,超声处理20min,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2mL使溶解,作为对照药材溶液。照TLC法试验,吸取上述3种溶液各10、5、10µL,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(9∶5∶1)为展开剂,饱和20min,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。结果,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;阴性对照无干扰。蒲公英的TLC见图3。3.2.4阴性对照品法检测有关样品中检测的缺失取本品20mL,加浓氨试液调pH至11,加乙醚振摇提取2次,每次20mL,合并乙醚液,蒸干,残渣加甲醇1mL使溶解,作为供试品溶液;取缺少延胡索的其余药材制成阴性样品,同法制成阴性对照溶液;另取延胡索乙素对照品,加甲醇制成每1mL含0.2mg的溶液,作为对照品溶液。照TLC法试验,吸取上述3种溶液各10、5、10µL,分别点于同一用1%氢氧化钠制备的硅胶G薄层板上,以甲苯-丙酮(9∶2)为展开剂,展开,取出,晾干,置碘缸中约3min后取出,挥尽板上吸附的碘,置紫外光灯(365nm)下检视。结果,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;阴性对照无干扰。延胡索的TLC见图4。3.3检查相对密度暂定≥1.05;pH值暂定5.0~7.0;其他应符合合剂项下有关的各项规定。3.4批测定结果精密量取本品25mL,置称定质量的蒸发皿中,于水浴上加热蒸干,在105℃干燥3h,称定质量,3批测定结果分别为9.05%、9.09%、9.67%。根据上述样品测定结果,暂定本品总固体物不得少于5%。3.5稳定性研究3.5.1月和10月材料取本制剂3批(批号:20060804、20060809、20060815),于(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下,分别在当月及放置1、2、3、6个月各考察1次。结果,样品性状、鉴别、检查、装量及微生物检查等各项指标均无明显变化。4未取得任务的作用本制剂按本方案改成合剂后,克服了原煎剂临时煎煮、服用不便的弊端。由于本制剂是由14味中药组成的复方制剂,成分较为复杂,TLC鉴别过程中对提取方法及展开剂的选择有较高要求。在三七、白芍、蒲公英、延胡索的TLC条件试验过程中,笔者基本都参照2005年版《中国药典》(一部)TLC鉴别方法,只在提取溶剂和展开剂方面作了稍微调整和更改,使结果更稳定,且方法简便易行,斑点分离清晰,阴性对照无干扰。此外,笔者尚对方中香附、黄芩、郁金、柴胡、陈皮、厚朴、法半夏和枳实进行了薄层鉴别研究,均因阴性干扰较大,故未列入正文。同时,笔者还对该制剂总固体物和制剂稳定性进行了测定和考察,为制剂质量控制提供了实用的方法。至