急性肾损伤患者尿液il-18、ngal的改变及意义

急性肾损伤患者尿液il-18、ngal的改变及意义

急性肾损伤（aci）是由各种原因引起的肾衰竭的临床症状（从少量到几天）突然下降引起的肾衰竭率很高。AKI传统的诊断依据是血肌酐(Scr)增高,但Scr受影响因素多,敏感性及特异性较低。探寻稳定、可靠,具有早期诊断价值的生物学标志物对AKI早期干预、降低病死率有极为重要的意义。近来研究发现白细胞介素-18(IL-18)中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白(NGAL)等可能是早期预测AKI的生物学标志物。本研究应用酶联免疫吸附检测(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)法检测并比较急性肾损伤患者、原发性慢性肾脏病患者及健康者尿液IL-18、NGAL的水平,旨在探讨IL-18、NGAL在急性肾损伤中诊断的敏感性。数据和方法1研究主题1.1入选患者的要求2010年7月~2012年7月入住本院的AKI患者,男18例,女12例,年龄21岁~78岁,平均(62±16.8)岁。所有入选AKI组的病例均符合2005年9月国际急性肾损伤专家组(AKIN)定义的AKI诊断标准:48h内Scr上升≥0.3mg/dl(26.5mmol/L)或较原先水平增高50%;和(或)尿量减少至<0.5ml·kg-1·h-1×6h。入选患者处于AKI的Ⅰ~Ⅲ。所有入选患者除外免疫系统疾病、肿瘤性疾病、梗阻性肾病所致的AKI。1.2入选患者的性别、年龄分布同期入院的CKD患者,男16例,女14例,年龄25岁~70岁,平均(60±11.7)岁。所有入选患者CKD诊断标准参照NKF-K/DOQI指南,入选患者处于CKDⅠ~Ⅲ。除外糖尿病、高血压、免疫结缔组织等所致的继发性肾损害。1.3健康对照组2实验方法2.1样品收集2.2il-18及ngal的测定尿液标本均采用ELISA法检测尿中IL-18、NGAL的浓度。IL-18测定应用日本MBL公司的人IL-18定量试剂盒,NGAL测定应用美国雅培公司的尿NGAL试剂盒。检测步骤严格按照试剂盒说明书操作。苦味酸法检测三组人群血清肌酐值(Scr)。3统计方法应用SPSS16.0统计软件进行统计分析。数据以表示,组间比较采用单因素方差分析,变量间相关关系采用Pearson检验。尿il-18水平各组间男女比例、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);血清肌酐AKI组较CKD组及健康对照组增高(P<0.001),而CKD组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。AKI组尿IL-18水平高于CKD组(P<0.05),显著高于健康对照组(P<0.001)。CKD组尿IL-18水平高于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。AKI组尿NGAL水平高于CKD组(P<0.05),显著高于健康对照组(P<0.001);CKD组尿NGAL水平高于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。3尿il-18、scr、尿ngal、scr的相关性Pearson分析提示,尿IL-18与尿NGAL之间存在正相关关系(r=0.994,P<0.001),各组尿IL-18水平与Scr、尿NGAL与Scr相关性差异无统计学意义(P>0.05)。尿il-18、ngal的相关性急性肾损伤是临床常见危重症疾病,此病死亡率很高,约50%主要原因之一是目前临床上急性肾损伤的诊断仍依赖于血清肌酐、尿素氮水平的急剧上升,缺乏早期诊断标志物,延误开始治疗时机。IL-18是一种多效性细胞因子,主要由激活的单核巨噬细胞产生,可介导缺血性AKI,为缺血/再灌注损伤发生后释放的一种前炎症因子,可从尿液排出。另外,Parikh等对138例ICU内发生AKI的患者进行了前瞻性研究,结果发现IL-18较Scr提早24~48h升高,可作为危重症病人发现AKI的敏感指标。NGAL是与明胶酶结合的相对分子量为25kD的蛋白。在动物实验中发现在肾损伤2h即可检测到NGAL,而此时,血中的肌酐仍正常,认为NGAL可作为急性肾损伤早期诊断的生物学标志物。在本研究中,AKI组尿IL-18、NGAL水平高于CKD组,显著高于健康对照组,并与CKD组及健康对照组相比差异具有统计学意义。上述结果与文献报道相似,说明IL-18、NGAL可作为急性肾损伤的生物学标志物。本研究中尿IL-18与尿NGAL之间存在正相关关系,可能提示尿IL-18、NGAL联合检测可提高早期诊断AKI的准确性及敏感性。在本研究中,各组尿IL-18水平与Scr、尿NGAL与Scr相关性差异无统计学意义,可能与AKI发生、发展后,肾小管坏死严重,导致IL-18、NGAL分泌减少有关,也可能与IL-18、NGAL分泌高峰在于AKI早期,而本研究未作分段动态检测有关。总之,我们发现,尿IL-18、NGAL在急性肾损伤患者中均增高,我们认为尿IL-18、NGAL是反映AKI较敏感的生物学标志物。为同期体检中心健康体检者30例,男18例,女12例,年龄22岁~70岁,平均(57