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肝性脑病实验肝性脑病实验1实验目的掌握肝性脑病的概念、发病机制和临床表现。掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型的方法。熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作用。了解肝性脑病的基本治疗措施。实验目的掌握肝性脑病的概念、发病机制和临床意义:降低肠腔内pH以减少氨的吸收第四期:完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。Circulation出现全身性抽搐后立即停注氯化Circulation5%谷氨酸钠溶液,5%醋酸溶液、生理盐水。(乳果糖→乳酸+醋酸)液可使家兔的血氨升高?药品:1%普鲁卡因、5%氯化铵溶液、2.谷氨酸钠和醋酸为何能缓解肝性NH4+掌握肝性脑病的概念、发病机制和NH4+采用大部分肝结扎法,造成肝功能严重损害,然后经十二指肠输入氯化铵溶液,使动物体内血氨迅速升高,以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑病的症状。游离肝脏时动作要轻柔,剪镰状韧带时勿损伤膈肌。什么是肝性脑病?实验原理由于急性或慢性肝功能不全,使大量毒性代谢产物在血循环中堆积,临床上出现一系列神经精神症状,最终出现肝性昏迷。这种继发于严重肝病的神经精神综合征,称为肝性脑病。临床意义:降低肠腔内pH以减少氨的吸收什么是肝性脑病?实验原肝性脑病的分期与临床表现第一期:轻微的性格及行为异常、记忆力下降、学习障碍。肝性脑病的分期与临床表现第一期:轻微的性格及行为异常、记忆肝性脑病的分期与临床表现第二期:精神错乱、睡眠障碍、肌张力增高、扑翼样震颤、行为失常。肝性脑病的分期与临床表现第二期:精神错乱、睡眠障碍、肌张力增肝性脑病的分期与临床表现第三期:昏睡、精神错乱、运动不协调、肌张力明显增高、扑翼样震颤。肝性脑病的分期与临床表现第三期:昏睡、精神错乱、运动不协调、肝性脑病的分期与临床表现第四期:完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。肝性脑病的分期与临床表现第四期:完全丧失神志、不能唤醒、可出肝性脑病的发生机制氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说GABA学说其它毒物的作用肝性脑病的发生机制氨中毒学说氨中毒学说基本观点血氨肝功能障碍氨生成氨清除肝性脑病氨中毒学说基本观点血氨肝功能障碍氨生成氨清除肝性脑病尿素尿素酶氨基酸氧化酶NH3NH4+H+OH-粪NH3鸟AA循环尿素尿素腺苷酸谷氨酰胺谷氨酰胺酶75%25%NH3正常人血氨的来源与去路尿素尿素酶氨基酸氧化酶NH3NH4+血氨增高的原因鸟氨酸循环障碍琥珀酰精氨酸精氨酸鸟氨酸瓜氨酸酶氨+CO2氨甲酰磷酸盐尿素肝严重受损,底物,ATP,酶活性氨清除不足门-体分流使氨绕过肝脏
血氨增高的原因鸟氨酸循环障碍琥珀酰精氨酸精氨酸鸟氨酸瓜氨酸酶LiverfailureproteinNH3NH3urea×BloodNH3↑LiverfailureproteinNH3NH3ureaLiverfailureproteinNH3NH3urea×血NH3↑ShuntingCirculation↑LiverfailureproteinNH3NH3ureaLiverfailureproteinNH3NH3urea×BloodNH3↑ShuntingCirculationBrainNH3↑↑LiverfailureproteinNH3NH3urea肝性脑病的分期与临床表现这种继发于严重肝病的神经精神综合征,称为肝性脑病。临床意义:降低肠腔内pH以减少氨的吸收熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作化铵溶液(5%)。BloodNH3↑发病学治疗:降低血氨、应用左用1%普鲁卡因(7~8ml)作上腹壁正中局麻,自剑突下作上腹正中纵切口约8cm,打开腹腔。用1%普鲁卡因(7~8ml)作上腹壁正中局麻,自剑突下作上腹正中纵切口约8cm,打开腹腔。掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型Liverfailure抢救:耳缘静脉注射2.第四期:完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。药品:1%普鲁卡因、5%氯化铵溶液、2.Liverfailure血氨增高的原因氨生成增加肝性脑病的分期与临床表现血氨增高的原因氨生成增加肠道pH↑→肠道氨吸收↑临床意义:降低肠腔内pH以减少氨的吸收(乳果糖→乳酸+醋酸)血氨增高的原因其他因素肠道pH↑→肠道氨吸收↑临床意义:降低肠腔内pH以减少氨的血氨升高为何导致肝性脑病?干扰脑细胞的能量代谢(最主要)引起脑内神经递质改变对神经细胞膜有抑制作用血氨升高为何导致肝性脑病?干扰脑细胞的能量代谢(最主要)用1%普鲁卡因(7~8ml)作上腹壁正中局麻,自剑突下作上腹正中纵切口约8cm,打开腹腔。用1%普鲁卡因(7~8ml)作上腹壁正中局麻,自剑突下作上腹正中纵切口约8cm,打开腹腔。肠道pH↑→肠道氨吸收↑器材:常规动物手术器械、兔台、5ml和20ml注射器、婴儿头皮针、细导尿管、粗棉线、纱布。谷氨酸钠和醋酸为何能缓解肝性每隔5min向插管内注入5ml氯游离肝脏时动作要轻柔,剪镰状韧带时勿损伤膈肌。游离肝脏时动作要轻柔,剪镰状韧带时勿损伤膈肌。药品:1%普鲁卡因、5%氯化铵溶液、2.掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型临床意义:降低肠腔内pH以减少氨的吸收对神经细胞膜有抑制作用氨对脑组织的毒性作用用1%普鲁卡因(7~8ml)作上腹壁正中局麻,自剑突下作上腹肝性脑病应如何防治?消除诱因。发病学治疗:降低血氨、应用左旋多巴、纠正氨基酸失衡等。肝性脑病应如何防治?消除诱因。抢救:耳缘静脉注射2.内注入1%醋酸(5ml/kg)。BloodNH3↑谷氨酸钠和醋酸为何能缓解肝性钠溶液(30ml/kg),十二指肠插管采用大部分肝结扎法,造成肝功能严重损害,然后经十二指肠输入氯化铵溶液,使动物体内血氨迅速升高,以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑病的症状。(乳果糖→乳酸+醋酸)结扎肝叶应靠近根部肝门处,避免损伤肝叶造成出血。LiverfailureCirculationCirculation化铵溶液(5%)。基于氨中毒学说如何治疗肝性脑病?减少氨的吸收饮食指导、控制出血灌肠、导泻不吸收的双糖口服抗生素谷氨酸钾谷氨酸钠精氨酸增加氨的代谢抢救:耳缘静脉注射2.基于氨中毒学说如何治疗肝性脑病?减少氨如何复制肝性脑病的动物模型?采用大部分肝结扎法,造成肝功能严重损害,然后经十二指肠输入氯化铵溶液,使动物体内血氨迅速升高,以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑病的症状。如何复制肝性脑病的动物模型?采用大部分肝结扎动物:家兔。器材:常规动物手术器械、兔台、5ml和20ml注射器、婴儿头皮针、细导尿管、粗棉线、纱布。
药品:1%普鲁卡因、5%氯化铵溶液、2.5%谷氨酸钠溶液,5%醋酸溶液、生理盐水。实验用品动物:家兔。实验用品甲组(模型组)乙组(假手术组)丙组(抢救组)丁组(对照组)实验分组甲组(模型组)实验分组实验步骤与方法实验步骤与方法称重、固定、腹部正中剪毛。称重、固定、腹部正中剪毛。CirculationLiverfailure称重、固定、腹部正中剪毛。熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作药品:1%普鲁卡因、5%氯化铵溶液、2.游离肝脏时动作要轻柔,剪镰状韧带时勿损伤膈肌。结扎肝叶应靠近根部肝门处,避免损伤肝叶造成出血。用1%普鲁卡因(7~8ml)作上腹壁正中局麻,自剑突下作上腹正中纵切口约8cm,打开腹腔。临床意义:降低肠腔内pH以减少氨的吸收生理盐水(5%)。第一期:轻微的性格及行为异常、记忆力下降、学习障碍。每隔5min向插管内注入5ml用1%普鲁卡因(7~8ml)作上腹壁正中局麻,自剑突下作上腹正中纵切口约8cm,打开腹腔。Circulation用1%普鲁卡因(7~8ml)作上腹壁正暴露肝脏,切断镰状韧带和肝胃韧带,完全游离肝叶。注意事项:游离肝脏时动作要轻柔,剪镰状韧带时勿损伤膈肌。暴露肝脏,切断镰状韧带和肝胃韧带,完全游离肝叶。注意事项:甲组家兔处理:结扎肝叶:保留右外叶及尾叶。注意事项:结扎肝叶应靠近根部肝门处,避免损伤肝叶造成出血。甲组家兔处理:结扎肝叶:保留右外叶及尾叶。注意事项:Liverfailure对神经细胞膜有抑制作用出现全身性抽搐后立即停注氯化第四期:完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。用1%普鲁卡因(7~8ml)作上腹壁正中局麻,自剑突下作上腹正中纵切口约8cm,打开腹腔。临床意义:降低肠腔内pH以减少氨的吸收掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型Circulation结扎肝叶:保留右外叶及尾叶。Circulation用1%普鲁卡因(7~8ml)作上腹壁正中局麻,自剑突下作上腹正中纵切口约8cm,打开腹腔。Liverfailure十二指肠插管。甲组家兔处理:注意事项:朝向十二指肠方向,插入肠腔约4-5cm,必须固定牢固,以防插管滑脱掉入腹腔。Liverfailure十二指肠插管。甲组家兔处理:注意事每隔5min向插管内注入5ml氯化铵溶液(5%)。甲组家兔处理:缝合腹壁,关闭腹腔。每隔5min向插管内注入5ml甲组家兔处理:缝合腹壁,关闭腹BloodNH3↑抢救:耳缘静脉注射2.临床意义:降低肠腔内pH以减少氨的吸收Circulation(乳果糖→乳酸+醋酸)Circulation药品:1%普鲁卡因、5%氯化铵溶液、2.化铵溶液(5%)。采用大部分肝结扎法,造成肝功能严重损害,然后经十二指肠输入氯化铵溶液,使动物体内血氨迅速升高,以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑病的症状。每隔5min向插管内注入5ml临床意义:降低肠腔内pH以减少氨的吸收每公斤体重的氯化铵乙组家兔处理:游离肝叶不结扎。行十二指肠插管术。每隔5min向插管内注入5ml氯化铵溶液(5%)。BloodNH3↑乙组家兔处理:游离肝叶不结扎。每隔5m前面处理同甲组。出现全身性抽搐后立即停注氯化铵溶液;抢救:耳缘静脉注射2.5%谷氨酸钠溶液(30ml/kg),十二指肠插管内注入1%醋酸(5ml/kg)。丙组家兔处理:前面处理同甲组。丙组家兔处理:丁组家兔处理:前面处理同甲组。每隔5min向插管内注入5ml生理盐水(5%)。丁组家兔处理:前面处理同甲组。每隔5min向插管内注入5ml观察项目一般情况呼吸频率角膜反射兴奋性反应疼痛刺激反应肌张力抽搐出现时间死亡时间氯化铵总量每公斤体重的氯化铵用量观察项目一般情况肌张力出现全身性抽搐后立即停注氯化为什么从十二肠道注入氯化铵溶第四期:完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。Liverfailure每隔5min向插管内注入5ml药品:1%普鲁卡因、5%氯化铵溶液、2.用1%普鲁卡因(7~8ml)作上腹壁正中局麻,自剑突下
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