医学微生物学第7章 细菌感染与免疫

InfectionandImmunityofBacteria

第7章细菌感染与免疫

第一节正常菌群与机会致病菌第二节细菌的致病作用第三节宿主的免疫防御机制第四节感染的发生与发展第五节医院感染正常菌群正常人的体表以及与外界相通的腔道中寄居的微生物。当人体免疫功能正常时，对宿主无害，有些还有利。正常菌群的生理学作用：生物拮抗营养作用免疫作用抗衰老作用---SOD(超氧化物岐化酶)机会（条件）致病菌寄居部位的改变免疫功能低下菌群失调微生态平衡和失调微生物微生物

宿主环境细菌的致病作用

感染（传染）：细菌侵入机体并且生长繁殖,释放毒素，引起不同程度病理变化的过程。

致病菌（病原菌）：能使宿主致病的细菌

非致病菌（非病原菌）：不能使宿主致病的细菌。致病性：细菌的致病能力。细菌的致病能力(性）细菌的毒力细菌侵入部位细菌侵入数量侵袭力毒素毒力：致病菌的致病性强弱程度(量)

半数致死量（LD50）

半数感染量（ID50）在规定的时间内，通过指定的感染途径，使一定体重的某种动物半数死亡或半数感染需要的最小细菌数或毒素量

侵袭力毒素荚膜粘附素侵袭性物质:酶外毒素内毒素细菌的毒力物质协助细菌黏附定植侵入繁殖扩散黏附素：是细菌表面一类与黏附相关的蛋白，有菌毛黏附素和非菌毛黏附素。

黏附素与宿主细胞膜的黏附素受体结合，然后定植在细胞上。侵袭力荚膜：抗吞噬和抗杀菌物质的作用。侵袭性物质：

侵袭素：能使细菌侵入邻近上皮细胞、由侵袭基因编码的一种蛋白质。

侵袭性酶：利于细菌扩散、抗吞噬的胞外酶生物被膜：由细菌及其分泌的胞外多聚物组成的膜状的细菌群体，更适应环境的一种生存方式。外毒素：内毒素：毒素外毒素

产生细菌：细菌在生长过程中合成分泌到菌体外的毒性物质。主要G＋菌产生，少数G－菌产生.分子结构：A-B模式

A亚单位－毒性部分

B亚单位－结合部分（受体）ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素

A：活性亚单位B：结合亚单位

分子结构：A-B模式可提纯那个亚单位制备疫苗？外毒素特性：

产生细菌：主要由G＋菌产生，少数G－菌化学成分：蛋白质毒性强不耐热免疫原性强，可制备类毒素（除去A亚单位）组织器官选择性，特殊的临床症状外毒素分类：

神经毒素：作用于神经组织，毒性强，致死率高。细胞毒素：抑制细胞蛋白合成，损伤细胞膜。肠毒素：作用于肠上皮细胞，引起功能紊乱。内毒素特点：产生细菌：是G－性菌的细胞壁成分，当细菌裂解或菌体破坏后释放的毒性物质。螺旋体、衣原体、支原体、立克次体产生LPS类似物化学成分：脂多糖对理化因素稳定，耐热毒性作用相对较弱免疫原性弱，不能形成类毒素内毒素所有内毒素都有相似作用：

发热反应－－外源性致热源

白细胞反应内毒素血症与DIC

内毒素休克

TNF-α，IL-1，IL-6起重要作用内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌崩解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80℃30min破坏好、160℃2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素细菌入侵的数量与细菌的毒力成反比例毒力越强，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大细菌侵入部位各种细菌侵入机体，须有合适的途径。

破伤风杆菌：伤口－深而窄、污染严重－感染

痢疾杆菌：消化道感染－肠道－粘液脓血便

结核杆菌：呼吸道、消化道、皮肤－－肺结核、肠结核、皮肤结核固有性免疫

抗细菌感染免疫适应性免疫

屏障结构吞噬作用体液因素细胞免疫体液免疫NK细胞粘膜免疫胞内细菌感染胞外细菌感染局部感染屏障结构皮肤粘膜屏障

物理屏障作用－完整性，肠蠕动，纤毛摆动化学屏障作用－分泌液的杀菌物质生物屏障作用－正常菌群血脑屏障由软脑膜、毛细血管壁、壁外星形胶质细胞形成的胶质膜组成。<5Y发育不完善。胎盘屏障由基蜕膜和绒毛膜滋养层细胞组成。妊娠<3月发育不完善。吞噬细胞中性粒细胞；MO/Mφ（大吞噬细胞）ThetwoPhagocytes

Neutrophils特点：小吞噬细胞；血循环中存在6~8h；每天产生1×1011个；未被招募，2～3天凋亡。作用：吞噬，杀伤和消化细菌。ThetwoPhagocytes

MacrophagesMPS：柯否氏细胞肺泡细胞

MOMφ破骨细胞

腹腔巨噬细胞等等

吞噬和杀菌过程：趋化接触吞入杀伤消化诱导IRa.趋化：吞噬细胞粘附到血管内皮细胞，游走迁移到炎症部位。中性粒细胞的渗出过程

毛细血管内皮细胞侵入细菌附壁粘着游出ECECb.接触：甘露糖R＋甘露糖or岩澡塘残基

IgGFcR＋IgGFcCR+C3bToll样R＋PAMP（病原相关分子模式）c.吞入：吞饮、吞噬－吞噬体－吞噬溶酶体d.杀菌与消化：氧依赖系统：氧化酶系统respiratoryburst－

ROI，RNI

氧非依赖系统：产生溶菌酶,蛋白水解酶、CK等

杀伤机制：完全吞噬不完全吞噬组织损伤吞噬结果：体液因素防御素（defens