中药药理学-第十一章-温里药

中药药理学第十一章温里药1．了解温里药的含义、分类；掌握温

里药的主要药理作用。2．掌握附子的主要有效成分、功效、

药理、临床应用和不良反应。3．熟悉肉桂、干姜的主要药理作用。AnhuiAgriculturalUniversity2里寒证凡以温里祛寒为主要功效，治疗里寒证的中药，称为温里药。脾胃受寒或脾胃虚寒证亡阳证消化道疾病心功能不全休克温中散寒回阳救逆AnhuiAgriculturalUniversity3第一节概述4

由于里寒证的成因有元阳不足，寒从内生或由于外寒直入里等不同，因此祛寒法又可分为温中祛寒，温肾回阳两种。温中祛寒：本法适用于脾胃虚寒证。症见手足不温。纳谷不化，胸腹冷痛，呕吐泄泻，肢倦神疲、舌淡脉弱等，常用药物干姜、吴茱芋等；常用方剂有理中汤、吴茱芋汤等。温肾回阳：本法适用于阴寒内盛，阳气衰微之证。症见恶寒倦卧、四肢厥冷、下利清谷、神疲汗出、舌淡苔白、脉沉微，甚则脉微欲绝等。常用药物有附子、肉桂等；常用方剂有真武汤、四逆汤等。里寒证56药理作用对心血管系统的作用健胃及驱风作用

镇吐作用

镇痛作用

对心血管系统

（1）强心作用

（2）对心率的影响

（3）抗心肌缺血

（4）改善循环

（5）抗休克AnhuiAgriculturalUniversity7（1）强心

温里药对心脏的作用表现为正性肌力、正性频率和正性传导作用。附子、干姜、肉桂、吴茱萸及其制剂均有强心作用，可使心肌收缩力增强，心率加快，心输出量增加。

Loewi（1921年）AnhuiAgriculturalUniversity8机制

附子中的消旋去甲乌药碱是强心成分，是β受体部分激动剂。

肉桂的强心作用与促交感神经末梢释放儿茶酚胺有关。

干姜醇提液直接兴奋心肌。AnhuiAgriculturalUniversity9

附子对异搏定所致小鼠缓慢型心律失常，能改善房室传导，恢复正常窦性心律；对甲醛所致家兔窦房结功能低下，也有一定的改善作用。

干姜也有加快心率作用，但吴茱萸提取物能减慢心率。

（2）对心率的影响AnhuiAgriculturalUniversity10（3）抗心肌缺血

附子、肉桂、吴茱萸等能扩张冠脉，增加冠脉流量，对垂体后叶素及结扎冠状动脉所致的大鼠或大急性心肌缺血有改善作用。AnhuiAgriculturalUniversity11

附子和干姜等还能提高机体耐缺氧能力，延长动物在缺氧条件下的存活时间。AnhuiAgriculturalUniversity12

附子、肉桂、干姜等扩张心、脑血管，增加血流量。胡椒、干姜、肉桂等所含的挥发油或辛辣成分可扩张血管，改善循环，使全身产生温热感。

温里药“助阳”、“散寒”，治疗四肢厥逆（冷）与改善循环有关。

（4）改善循环

AnhuiAgriculturalUniversity13（5）抗休克

附子、肉桂、干姜等及其复方对失血性、内毒素性、心原性及肠系膜上动脉夹闭性等休克均能提高动脉压，延长实验动物存活。AnhuiAgriculturalUniversity14抗休克作用机理

与强心、扩血管、改善微循环有关。AnhuiAgriculturalUniversity15

1）对胃肠运动的影响

2）促消化作用

3）利胆、止吐、抗溃疡对消化系统AnhuiAgriculturalUniversity16（1）对胃肠运动的影响

大多具有增强胃肠功能，健胃驱风作用。

干姜、肉桂、吴茱萸、丁香、胡椒等性味辛热，含有挥发油，对胃肠道有温和的刺激作用，能使肠管兴奋，增强胃肠张力，促进蠕动，排出胃肠积气。AnhuiAgriculturalUniversity17

干姜的芳香和辛辣成分能直接刺激口腔和胃黏膜引起局部血液循环改善，胃液分泌增加，胃蛋白酶活性和唾液淀粉酶活性增加，有助于提高食欲和促进消化吸收。

丁香、高良姜、草豆蔻可增加胃酸排出量，提高胃蛋白酶活力。

（2）促消化AnhuiAgriculturalUniversity18

附子、肉桂、干姜对垂体-肾上腺皮质系统有兴奋作用，可使肾上腺中维生素C、胆固醇含量降低，促进肾上腺皮质激素的合成。对肾上腺皮质功能AnhuiAgriculturalUniversity19

附子、肉桂、吴茱萸等有镇静作用。

附子、乌头、花椒有局麻作用。温里药还可通过影响植物神经系统及内分泌功能。对神经系统影响AnhuiAgriculturalUniversity20

附子、乌头、干姜等具有一定的抗炎、镇痛作用。抗炎、镇痛AnhuiAgriculturalUniversity21第二节常用药物AnhuiAgriculturalUniversity22附子AnhuiAgriculturalUniversity23

生物碱

其中以乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等为主。还含有消旋去甲乌药碱、氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱等。主要成分AnhuiAgriculturalUniversity24附子药理作用主要涉及以下几方面：强心作用对血管血压影响心肌保护作用抗心律失常抗休克作用镇静、局麻抗炎、镇痛对消化系统影响抗寒冷耐缺氧对阴虚、阳虚证动物模型影响AnhuiAgriculturalUniversity

强心作用

附子及其有效成分具有正性肌力作用，其中去甲乌药碱作用最为显著，为β受体部分激动剂，可增强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量，增加心肌耗氧量。附子AnhuiAgriculturalUniversity26

对血管血压的影响扩张血管，增加血流，改善血液循环。对血压既有升压又有降压作用，与其所含成分有关。去甲乌药碱是降压有效成分，具有兴奋β受体及阻断α1受体的双重作用。氯化甲基多巴胺为α受体激动剂，去甲猪毛菜碱对β受体和α受体均有兴奋作用，二者是升压成分。附子AnhuiAgriculturalUniversity27

抗休克

附子所含去甲乌药碱具有正性肌力作用；去甲猪毛菜碱对β受体和α受体均有兴奋作用，能兴奋心脏，加快心率，收缩血管，升高血压；氯化甲基多巴胺为α受体激动剂亦有强心升压作用。对多种休克均可提高平均动脉压，延长存活时间及存活百分率。附子AnhuiAgriculturalUniversity28

抗心律失常

附子具有显著的抗缓慢型心律失常作用。可改善房室传导，加快心律，恢复窦性心律。但附子用量过大可导致心律失常。附子AnhuiAgriculturalUniversity29

心肌保护作用

去甲乌药碱可扩张冠脉增加心肌营养性血流量，对实验性心肌缺血动物有一定的保护作用。附子AnhuiAgriculturalUniversity附子抗寒冷、提高耐缺氧能力

附子可抑制寒冷引起的鸡和大鼠的体温下降，延长生存时间，减少死亡数。附子还可显著提高小鼠对常压缺氧的耐受力，延长小鼠在缺氧条件下的存活时间，对心脑有保护作用。AnhuiAgriculturalUniversity31附子

抗炎、镇痛

附子通过兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统功能发挥抗炎作用。同时，本身还有皮质激素样作用。附子所含乌头碱可显著抑制醋酸所致小鼠扭体反应。明显提高小鼠尾部加压致痛法的痛阈。AnhuiAgriculturalUniversity附子

对消化系统影响附子煎剂可抑制胃排空，却可兴奋离体空肠自发性收缩活动，而具有胆碱样、组胺样作用。附子水煎剂还可抑制小鼠水浸应激性和大鼠盐酸损伤性胃溃疡的形成。AnhuiAgriculturalUniversity33镇静：生附子可抑制小鼠自发活动，延长环己巴比妥所致的小鼠睡眠时间。局麻：附子能刺激局部皮肤，使皮肤黏膜的感觉神经末梢呈兴奋现象，产生瘙痒和灼热感。继之麻醉，丧失知觉。附子AnhuiAgriculturalUniversity34研究表明，阴虚证表现为交感神经-β受体-cAMP功能偏亢；阳虚证表现为副交感神经-M受体-cGMP系统功能偏亢。附子可使阳虚证模型动物M受体数量减少，cGMP系统反应性降低，使之趋于正常。对阴虚证模型动物，附子可使β受体数量增多，cAMP系统的反应性进一步升高。附子可使阴虚证进一步恶化，而阳虚证得到改善。附子AnhuiAgriculturalUniversity35小结附子回阳救逆，补阳助火功效主要与其强心、抗心律失常、抗休克、扩张血管、增加血流量、增强肾上腺皮质系统的功能、抗寒冷等作用相关；逐风寒湿邪又与抗炎,镇痛、抗寒冷、提高对缺氧的耐受能力等作用相关。附子的有效成分是生物碱。至于附子增强免疫功能，对阴虚、阳虚动物模型的影响等其他作用，既与附子温补肾阳功效有一定的关系，又是现代研究的进展。AnhuiAgriculturalUniversity36现代应用1．休克

以附子为主组成的回阳救逆方-四逆汤、参附汤，治疗各种休克有肯定的疗效，可使血压恢复正常，明显改善末梢循环。2．缓慢型心律失常

附子注射液或以附子为主的复方治疗各种缓慢型心律失常，如病态窦房结综合征、窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞等。3．风湿性关节炎、关节痛、腰腿痛、神经痛

用附子或其复方治疗有一定疗效。4．偏头痛

用附子治疗有较好的疗效。AnhuiAgriculturalUniversity37不良反应附子为毒性较大的中药，其毒性主要由乌头碱类生物碱引起。人口服乌头碱0.2mg即可引致中毒，乌头碱的致死量为3~4mg。常见的中毒症状主要以神经系统、循环系统和消化系统的表现为主，常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏眼花，口舌、四肢及全身发麻，畏寒。严重者出现瞳孔散大，视觉模糊，呼吸困难，手足抽搐，躁动，大小便失禁，体温及血压下降等。乌头碱对心脏毒性较大，心电图表现为一过性心率减慢，房性、室性期外收缩和心动过速，以及非阵发性室性心动过速和心室颤动等。AnhuiAgriculturalUniversity38附子经过炮制，乌头碱类生物碱含量大大降低，毒性也明显降低。附子通过合理的配伍，可明显降低其毒性和不良反应，如四逆汤。未炮制附子小鼠口服、腹腔注射、静脉注射的LD50分别是5.49g/kg0.71g/kg、0.49g/kg，炮制后

LD50分别是

161g/kg、11.5g/kg、2.8g/kg，毒性明显降低。中乌头碱的LD50为5.64mg/kg。AnhuiAgriculturalUniversity39干姜生姜AnhuiAgriculturalUniversity40主要成分

挥发油：姜烯、姜醇辣味成分：姜辣素、姜烯酮、姜酮、姜酚AnhuiAgriculturalUniversity41干姜药理作用主要涉及以下几方面：对消化系统影响抗炎作用对心血管系统影响镇痛作用抗血栓抗病原微生物抗缺氧AnhuiAgriculturalUniversity

对消化系统的影响

干姜水煎液给大鼠灌服，对应激性溃疡、醋酸诱发胃溃疡、幽门结扎性胃溃疡均有明显抑制作用。干姜浸膏对Ach、组胺、BaCL2所致豚鼠离体肠管痉挛有抑制作用。干姜所含姜酮、姜烯具有镇吐作用。干姜所含芳香性挥发油对消化道有轻度的刺激作用，可使肠张力、节律及蠕动增强，从而促进胃肠的消化机能干姜还可增强唾液的分泌，加强对淀粉的消化力。干姜AnhuiAgriculturalUniversity43干姜对心血管系统影响

干姜所含姜酚和姜烯酮可使离体豚鼠心房自主运动增强，表现出强心作用。姜酚和姜烯酚可使血管扩张，促进血液循环，增加器官血流量。为干姜回阳通脉功效提供了现代药理学依据。AnhuiAgriculturalUniversity44

抗炎作用

干姜的水、醚提取物都有明显的抗炎作用。干姜可促进肾上腺皮质功能而发挥抗炎作用。姜烯酮可明显抑制组胺和醋酸所致小鼠毛细血管通透性增加，抑制肉芽增生，减轻幼年大鼠胸腺重量，并使肾上腺重量增加。干姜AnhuiAgriculturalUniversity45干姜

镇痛作用

干姜醚提取物、水提取物都有镇痛作用，均可使醋酸引起的小鼠扭体次数减少，且呈量效关系。AnhuiAgriculturalUniversity46干姜

抗血栓

干姜水提物对ADP、胶原酶诱导的血小板聚集有明显的抑制作用，使实验性血栓形成延迟。干姜挥发油也具有抗血栓形成的作用。AnhuiAgriculturalUniversity47

抗缺氧作用

干姜醚提物能延长常压密闭缺氧和氰化钾中毒模型小鼠的存活时间。其所含柠檬醛是干姜醚提物中的抗缺氧有效成分。干姜AnhuiAgriculturalUniversity48

抗病原微生物作用

姜酮、姜烯酮等对伤寒杆菌、霍乱弧菌、沙门氏菌、葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有明显抑制作用。干姜AnhuiAgriculturalUniversity49小结干姜温中散寒功效主要与促进胃肠消化机能、抗溃疡、胃肠解痉、止吐和抗炎镇痛等药理作用相关；干姜回阳通脉功效，则主要与其强心、扩张血管、增加血流量、抗血栓等药理作用相关。至于干姜的利胆保肝、抗缺氧、抗病原微生物、促进免疫等作用，与干姜的温中回阳、燥湿等功效也有一定的关系。AnhuiAgriculturalUniversity50现代应用1．呕吐

干姜用于手术后恶心呕吐有较好的疗效，也可用于胃寒呕吐等。2．冠心病干姜胶囊能降低心脾两虚或夹气滞血瘀型冠心病患者血浆TXB2水平，稳定血浆6-Keto-PGF1a水平，明显降低全血及血浆黏度。3．晕船干姜粉具有明显的抗晕船作用。AnhuiAgriculturalUniversity51不良反应小鼠灌服干姜醇提物的

LD50为

108.9g/kg；小鼠灌服干姜醚提物的

LD50为16.3±2.0ml/kg。大鼠长毒试验结果表明，干姜醇提物

18g/kg、10g/kg灌服2个月，大鼠体重、血液学、血液生化学指标、各脏器病理学检查均无异常影响。小鼠灌服干姜水提物120g生药/kg，观察7天，无一死亡。AnhuiAgriculturalUniversity52肉桂AnhuiAgricultural