《中国药典》2010年版(二部)化学药品增修订概况5

《中国药典》2010年版(二部)

化学药品增修订概况

江苏省泰州药品检验所

2011年1月

主要内容1、二部特点及品种收载情况2、凡例的增修订情况3、各论的增修订情况4、制剂通则增修订情况2010年版与2005年版二部增修订情况比较表

药典收载品种新增品种保留上版品种修订品种修订幅度2005年版1967个327个1640个522个31.8%2010年版2271个330个1941个1500个76.1%其中，由于未找到样品而未修订的品种有345个，占保留上版品种17.5%凡例的增修订情况总则一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药品管理法》组织制定和颁布实施。

《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。本部为《中国药典》二部。二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他化学药品国家标准具同等效力。五、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。凡例的增修订情况总则六、正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。七、《中国药典》的英文名称为PharmacopeiaofthePeople’sRepublicofChina；英文简称为ChinesePharmacopoeia；英文缩写为Ch.P.。凡例的增修订情况正文八、正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。附录十、附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度；指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。凡例的增修订情况项目与要求十七、（第二段）对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。除正文已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行该项检查外，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按本版药典附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度规定。各论的增修订情况各论的增修订情况（1）：名称与性状各论的增修订情况（2）：鉴别各论的增修订情况（3）：安全性检查各论的增修订情况（4）：有效性检查各论的增修订情况（5）：含量测定各论的增修订情况（1）：名称与性状药品通用名称（原料药）按照INN规范了药品通用名称：如胸腺法新（曾用名为胸腺肽α1）根据药物结构式区分了通用名称：2005版“樟脑”，2010版分为樟脑（天然）和樟脑（合成）两个品种，前者为光学纯（右旋），后者为消旋体。

各论的增修订情况（1）：名称与性状药品通用名称（制剂）规范并真正反映药品的组成和剂型特点，明确了剂型的亚类，与制剂通则一致。将胶丸统一修改为软胶囊硫糖铝片改硫糖铝咀嚼片。替硝唑注射液（均为大容量规格）改名为替硝唑氯化钠注射液把甲硝唑注射液中大容量规格改名为甲硝唑氯化钠注射液（明确了处方组成，增加渗透压检查，使归类更科学合理）各论的增修订情况（1）：名称与性状结构式：对于光学纯原料药，明确立体构型。英文名与INN一致各论的增修订情况（1）：名称与性状性状（原料药）色：样品的色泽应按照白色、类白色、微黄色、淡黄色、浅黄色、黄色这样的顺序排列（以黄色举例），如果两个色阶相邻，可用“或”来描述，如类白色或微黄色结晶性粉末。如果色阶之间相隔两个以上，应采用“至”来描述，如类白色至淡黄色结晶性粉末。引湿性：更多品种中增加了对引湿性的描述（中国药典2005年版二部附录XIXJ“药物引湿性指导原则）。实验时是关键信息。各论的增修订情况（1）：名称与性状溶解度（原料药）对收录溶剂进行了适当的取舍，原则是首选标准中用到的溶剂及重结晶溶剂；选择常用试剂，考虑环保因素；对于难溶的样品，应考虑特殊溶剂，如酸性溶液和碱性溶液或二甲基亚砜和二甲基甲酰胺等对试验有帮助的溶剂。熔点（原料药）一般情况下删去了大部分200℃以上且熔融分解的品种的熔点。各论的增修订情况（1）：名称与性状比旋度（原料药）主要区别比旋度和旋光度两个项目。比旋度作为光学异构体的物理性质，列在“性状”项下；旋光度作为检查外消旋体混合物中两对映异构体的比例的简易方法，列在“检查”项下，限度一般定为+0.1°—-0.1°。比旋度测定时所选择的溶剂尽量与欧美药典或相关文献一致，使最终限度具备可参考性，另外关于测定温度，附录要求为20℃，如果测定温度不同于20℃，应在个论项下明确测定温度（如：葡萄糖的测定）各论的增修订情况（1）：名称与性状吸收系数（原料药）测定吸收系数应采用对照品级的原料药。上版多为定值，现版一般修订为范围。例：烟酰胺（增加此项目）各论的增修订情况（2）：鉴别常用方法：化学反应、UV、IR、色谱法等。收载原则：要求专属性较强、重现性好、灵敏度高，以及操作简便、快速等。毒性大的、放射性强的、有悖于环保的化学反应，删除。衍生化物熔点鉴别反应，删除。部分品种列出了两种组合供选择。各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质对部分品种的杂质进行了定性研究，确定了结构，从而为实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，同时也为科学制订检查方法的系统适用性要求提供了基础保障。近600个品种增加了有关物质项目优化方法（TLC改HPLC，增加了系统适用性试验要求等）限度更为严格各论的增修订情况（3）：安全性检查残留溶剂本版药典加强了对有机溶剂残留的检查，更多地采用了顶空进样方式和程序升温梯度洗脱的方法，部分品种采用标准加入法，该方法可提高方法的准确度。各论的增修订情况（3）：安全性检查

颜色与澄清度此项检查多用于供制备注射剂的原料药的质量控制。本版药典加强了对溶液颜色的检查，使溶液浓度更合理，浓度与制剂规格相匹配，多规格的品种，与最大规格匹配。强化了对注射剂颜色的控制。基于注射剂应选用优质原料药进行生产的理念，注射剂的颜色一般情况下与原料药相同。各论的增修订情况（3）：安全性检查

渗透压摩尔浓度项目名称统一写为“渗透压摩尔浓度”，结果根据具体情况描述为“渗透压摩尔浓度为……”、“毫渗透压摩尔浓度为……”或“渗透压比为……”。渗透压比限度原则上定为0.9～1.1。大容量注射剂与部分滴眼剂增加了渗透压控制。例：地塞米松磷酸钠滴眼液例：替硝唑注射液各论的增修订情况（3）：安全性检查高分子杂质生化药品提取过程中残余的蛋白或核酸等大分子物质抑肽酶：三根凝胶柱串联抗生素药品活性成分自身聚合和残余蛋白等自装凝胶柱，头孢地嗪：商品凝胶柱各论的增修订情况（4）：有效性检查溶出度本版药典对于更多口服固体制剂增加了溶出度检查。2010年版药典强调了各实验参数与限度的合理性。溶出度是原料药有多晶现象的口服固体制剂质控的有效手段。科学的溶出度检查方法应该与体内研究资料相结合。各论的增修订情况（4）：有效性检查释放度对于肠溶制剂，增加释放度项目，或优化测定法例：对氨基水杨酸钠肠溶片（增加释放度）对于缓控释制剂，不同企业的释放度检查方法和限度各不相同。在标准起草时需要企业提供在研发时的全部药学和临床资料方能科学评价，而这恰恰是目前欠缺的。故本版药典对缓控释制剂仍持谨慎收载的态度。各论的增修订情况（4）：有效性检查含量均匀度本版药典附录规定：片剂、硬胶囊或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于25mg或主药的含量不大于每片（个）重量的25％的品种，内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂，应设定该检查项目；复方制剂仅检查符合上述条件的组分或指标性组分即可。各论的增修订情况（4）：有效性检查组分测定建立合适的分析方法，对于混合物中各组分的含量进行控制。例：大豆油（脂肪酸组成）

GC，填充柱改毛细管柱，恒温改程序升温控制指标更多：小于十四碳的饱和脂肪酸（0.1%）、十四烷酸（0.2%）、花生酸（1.0%）、二十碳烯酸（1.0%）、山嵛酸（1.0%）各论的增修订情况（4）：有效性检查雾滴（粒）分布例：丙酸倍氯米松气雾剂粒度：混悬型注射液例：曲安奈德注射液各论的增修订情况（5）：含量测定与规格原料药含量测定变化的主要特点非水滴定法革除汞盐终点变色不明显的指示剂法改电位滴定法紫外或滴定或重量法等改HPLC各论的增修订情况（5）：含量测定与规格含量测定（原料药）1.1容量分析原料药纯度达到98.5％以上时，首选容量分析法。本次药典修订中含量测定项一个最大的变化就是非水滴定中汞盐的删除。在非水滴定中，当滴定有机碱氢卤酸盐类药物时，因氢卤酸在冰醋酸中显酸性，影响滴定终点，所以在滴定前需加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氢卤酸生成难离解的卤化汞，以排除氢卤酸的干扰；但由此引出了汞污染的问题。因此，在氢卤酸原料进行非水滴定时，如何去除醋酸汞成为主要问题。

各论的增修订情况（5）：含量测定与规格含量测定（原料药）加乙酸酐的高氯酸电位滴定法：

应用范围：与原来采用醋酸汞滴定的方法一致，只是通过溶剂的选择，使终点突跃增大从而取代汞盐的使用。由于适量乙酸酐的加入使溶质的碱性增强，从而使滴定突跃明显增加，其结果是既革除了汞盐的污染，又能排除人为因素的干扰。因此该方法也是2010版药典中采用最多的方法，共有盐酸二甲双胍等31个品种采用该方法。各论的增修订情况（5）：含量测定与规格含量测定（原料药）以醇类为溶剂的氢氧化钠电位滴定法：

应用范围：凡是可溶于或略溶于醇类溶剂的品种，可优先考虑使用该方法。正是由于要求样品在醇类溶剂中的溶解性，使该方法对样品的适用范围有一定的局限性，在2010版药典中有14个品种采用该方法（如：盐酸洛贝林等）。该方法通常有两个突跃点，第一个突跃是滴定游离酸根，第二个突跃点是滴定键合酸根的。因此在标准中应说明以第几个突跃点所消耗的体积计算，以避免误操作做成结果不准确。各论的增修订情况（5）：含量测定与规格含量测定（原料药）色谱法对于纯度略低的品种更多地关注了含量测定方法的专属性，一般采用高效液相色谱法，一般用外标法。例：核黄素磷酸钠的含量测定由原来的紫外吸收系数法修改为高效液相色谱法。从核黄素磷酸钠注射液的含量测定两种方法比较的结果中可以看出，新建方法可以将有关物质完全分开，使含量测定结果更接近于真实。各论的增修订情况（5）：含量测定与规格制剂更加注重方法的专属性，更多地采用HPLC法，不同剂型的含量测定方法应尽可能统一。一般采用HPLC外标法。考虑到供试品溶液的制备，膏剂更多采用内标法。制剂通则（二部）增修订概况修订总数：10种制剂通则具体内容（1）固体制剂：片剂、丸剂、颗粒剂（2）灭菌与无菌制剂：注射剂、眼用制剂（3）液体制剂：搽剂涂剂涂膜剂、糖浆剂、酊剂（4）其