【《支气管哮喘药物研究进展》3900字（论文）】

支气管哮喘药物研究进展目录TOC\o"1-3"\h\u28501引言 1270212支气管哮喘支气管哮喘的概念及临床表现 1117343支气管哮喘药物研究 1151843.1糖皮质激素 1228073.2β2受体激动剂 2280493.3茶碱类药物 2259563.4抗胆碱药物 287283.5过敏介质阻释药 3295993.6白三烯调节剂 3193493.7免疫抑制剂 3296363.8复合制剂 3271183.9中草药 4323814支气管哮喘新药的开发 4210225总结与展望 432764参考文献 61引言支气管哮喘可侵袭肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T3淋巴细胞，导致常见的临床症状，如气道炎症、哮喘复发、呼吸困难、呼吸困难和咳嗽。主要症状表现为夜间或清晨频繁出现。同时，它也伴随着气道对各种刺激的反应增加。目前，支气管哮喘的发病机制尚需进一步研究，包括其病因、遗传学及相关环境因素[1-2]。许多人认为过敏、慢性支气管炎、气道功能增强和自主气道功能障碍相互作用参与哮喘的发展。气道重塑是哮喘的重要病理特征之一，也是哮喘发病机制的重要组成部分。气道重塑发生在反复持续的呼吸道炎症和修复过程中，导致组织生长。然而，如果长期治疗可以标准化，大多数患者可以理想地控制哮喘症状，减少复发或避免癫痫发作，像健康人一样生活、工作和学习[3-4]。然而，研究表明，中国仍有2000多万哮喘患者没有接受正规治疗，占90%以上。因此，本文综述了哮喘药物治疗的进展，以促进哮喘患者的规范化治疗，从而提高治疗效果，减少发作次数，提高生活质量，预防和治疗，减轻家庭和社会负担[5]。2支气管哮喘支气管哮喘的概念及临床表现2014年，世界哮喘防治委员会更新了支气管哮喘的定义。“哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的尖端疾病，有哮喘、气短、气短、咳嗽的呼吸症状史，伴有可变的呼气流量限制，呼吸症状和强度不时变化。病毒感染后出现症状(咳嗽、喘息、沉重的呼吸声)的患者少于10d，每年发作2-3次，且无抽搐发作间隔的患者往往被诊断为病毒诱发的喘息。如果症状大于10d，夜间恶化，一年发作三次或三次以上，发作间歇运动或开怀大笑后出现症状，并且有特应性体质或家族哮喘史，往往会被诊断为哮喘[6]。基于这种症状模式，可以通过对抗哮喘治疗的反应来更清楚地诊断。3支气管哮喘药物研究3.1糖皮质激素在目前的临床实践中，糖皮质激素可有效控制哮喘发作，有着较好的应用前景。然而，长期治疗糖皮质激素容易出现各种副作用，如电解质紊乱、骨质疏松、生物免疫功能下降和代谢异常[7]。口服主要用于重度急性发作或吸入大量糖皮质激素无效的重度持续性哮喘患者，为防止病情恶化，一般应使用半衰期短的激素，并注意禁忌症和全身副作用，谨慎口服糖皮质激素持续给药。静脉给药应与氢化可的松或甲基强的松龙一起静脉给药，用于严重哮喘发作，以及支气管扩张剂。倾向于依赖糖皮质激素者应延长给药时间，病情控制后改为口服，逐渐减少至维持量，尽可能避免使用地塞米松[8-9]。3.2β2受体激动剂β2受体激动剂是支气管扩张剂，也是治疗哮喘发作的常用药物。其作用机制主要是激活G蛋白和腺苷酸环化酶，从而放松和增加支气管平滑肌粘液纤毛清除功能，缓解哮喘症状。目前，最广泛使用的哮喘β受体阻滞剂，尤其是吸入式气雾剂，经常用于治疗急性哮喘发作。这些药物可分为短期和长期两类：短期药物如沙丁胺醇和特布他林是治疗急性哮喘、吸入和口服的一线药物。对于中重度持续性哮喘患者，建议长期吸入糖皮质激素和β2受体拮抗剂[10-11]。3.3茶碱类药物茶碱类药物通过降低支气管平滑肌的张力使支气管舒张，是目前临床上治疗哮喘的常用药物。通过茶碱制剂，将其分为常见的茶碱，如茶碱、多索茶碱、二甲基酪醇丙茶碱和茶碱的复方制剂；根据给药方法不同，可分为口服和静脉给药[12]。逐渐摒弃传统的茶碱类药物，其中茶碱类药物以茶碱和赖氨酸茶碱为代表，该药物比氨茶碱能明显改善哮喘患者的症状和通气功能，而且毒副作用少，见效快，药效持续，治疗效果显著，提高了患者的耐受性[13]。3.4抗胆碱药物吸入抗胆碱能药物，如异丙托品甲酯、oxytropine甲酯和teutotropine甲酯，可降低神经张力，防止后神经节神经增生和支气管扩张。支气管镜β2受体激动剂的作用相对较弱且缓慢，但从长远来看，它们对老年人和年轻人的治疗效果较弱。抗胆碱能药通过阻断或减少乙酰胆碱的释放、抑制支气管反射收缩、减少气道粘液分泌来降低股肌神经的胆碱驱动阈值，从而产生支气管扩张效应，但对气道炎症和哮喘的快速、晚期反应没有明显影响。目前，临床上常用的药物是可吸入的抗胆碱能药物，如异丙基溴，吸入后容易出现口苦、口干等副作用，而且药物起效慢，药效持续。由于吸入性抗胆碱能药物的支气管舒张作用低于吸入性β2受体拮抗剂，在临床实践中，联合用药往往能增强治疗效果[14-15]。3.5过敏介质阻释药速发型过敏反应缓释剂的治疗效果低于可吸入糖皮质激素，但安全性较好。其机制是选择性地稳定肥大细胞的细胞膜，减少水解过程中过敏介质的释放，降低对各种非特异性刺激的敏感性，改善娱乐反应，减少哮喘发作。主要药物为酮洛芬、乙醇酸钠和硝酸甘油[16]。3.6白三烯调节剂白三烯调节剂是一种新的哮喘药物，其作用机制可以选择为一种具有抗炎作用的药物，以调节白三烯的生物活性，以及保护支气管平滑肌和控制轻度哮喘。主要含有半胱氨酸蛋白1受体拮抗剂和5-脂氧合酶抑制剂，安全性高，耐药性强。半胱氨酸蛋白1受体拮抗剂通过阻断支气管平滑肌和半胱氨酸蛋白1受体抑制炎症，发挥扩张支气管的作用，是孟鲁司特或扎鲁斯特等正常药物。其副作用主要是胃肠功能紊乱，罕见部分有泛碱、转氨酶升高和血管性水肿，停药后恢复正常。白三烯调节剂在临床应用中常为辅助药物，可有效减少中、重度或重度哮喘患者糖皮质激素的使用[17]。3.7免疫抑制剂除了减少标记性支气管哮喘患者全身激素的使用和减少激素药物的副作用外，还考虑用免疫抑制剂治疗。常用于支气管哮喘的免疫抑制剂包括环磷酰胺、甲氨蝶呤等。前者是真菌多肽的产物，其作用主要是通过抑制细胞因子的形成，影响t淋巴细胞的功能，抑制T细胞产生细胞因子；后者是一种叶酸拮抗剂、代谢性抗肿瘤药物，用于原发性哮喘的作用机制是抑制二氢仇恨还原醇转化为四氢叶酸并干扰DNA合成[18]。3.8复合制剂糖皮质激素被推荐与长期β2受体激动剂联合使用，作为控制支气管哮喘症状的首选药物，因为它们单独使用时副作用大，可导致切牙伤口粘连不良、胃肠道溃疡和穿孔、骨质疏松、肌肉萎缩、代谢紊乱等。目前，糖皮质激素和β2受体激动剂蛋白的复合制剂比简单的糖皮质激素制剂具有更好的平喘抗炎作用，而复合制剂可以减少因糖皮质激素使用增加而导致的一系列副作用，更安全可靠。3.9中草药在中国，中医药治疗哮喘有着悠久的历史。辨证论治、脏腑论治、时间论治是治疗哮喘的有效方法。近年来，随着中医药治疗哮喘机理的研究进展，中医药治疗哮喘发展迅速，随着中医药现代化的发展，为哮喘的治疗提供了新的选择[19]。4支气管哮喘新药的开发基因治疗为免疫和非免疫疾病过程的持续调节提供了可能的治疗干预，但面临重大困难。在进行支气管哮喘的新药开发时，最早需要进行有效基因转移，在患者气道上皮细胞中植入有效基因。这是因为腺病毒和其他相关病毒的传播是有限的[21]。此外，由于哮喘时气道上皮细胞的缺陷限制了基因转移的效率，基因治疗与临床应用仍有距离，但可以期待。研究发现，哮喘的治疗需要治疗多个致病环结，而不是治疗单一元素，从而产生良好的治疗效果。糖皮质激素目前是哮喘治疗的第一线，但由于它们没有特定的器官选择性，长期应用会导致全身不良反应的发生。这就是为什么我们希望能够开发出更安全有效的新药，同时广泛推广哮喘防治指南。目前用于哮喘治疗的生物制剂主要有抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）与抗免疫球蛋白E（IgE）抗体。TNF-α最早出现在炎症反应过程中，其受体分型都与糖蛋白有关，在糖蛋白的信号传导与合成中扮演着重要角色，支气管哮喘患者TNF-α水平明显升高，导致机体处于慢性炎症损害状态，加重气道损害程度，另外还可作为细胞因子的启动子，影响哮喘相关染色体遗传基因的改变，从而参与整个哮喘发生发展的病理生理过程和遗传过程，故阻断TNF-α的释放或使用抗肿瘤坏死因子抗体治疗或基因治疗可能是未来治疗哮喘的新手段[22]。5总结与展望如今，随着分子生物学和基因工程技术的发展以及对哮喘病理生理过程的深入研究，其发病机制已被彻底阐明，更多安全有效的新药被应用于临床，必将更好地控制哮喘症状，提高生存质量。[参考文献][1]BehrendtH.S8-2Climatechange:impactonpollenandallergy(Effectsofenvironmentalpollutiononbronchialasthmaandatopicdisease,Englishsession)[J].WaterResourcesResearch,2017,29(9):3069–3079.[2]杨凤丽.儿童支气管哮喘药物治疗的研究进展[J].广西医科大学学报,2016,33(1):162-164.[3]袁文祥.不同支气管扩张药物治疗哮喘的疗效对比研究[J].医药前沿,2018,8(4):215-216.[4]李芳学,刘娟.难治性支气管哮喘药物治疗的研究进展[J].医学综述,2020,26(8):123-127.[5]李桂娟.支气管哮喘药物治疗的新进展[J].医疗装备,2016,29(12):199-200.[6]梅周芳,吴宜,等.支气管哮喘的药物治疗进展[J].中国医学创新,2017,8(55):151-154.[7]王晓阳.儿童支气管哮喘治疗药物研究进展[J].国际儿科学杂志,2020,47(3):151-154.[8]常媛媛.基于作用机制的支气管哮喘临床药物研究进展[J].中国老年保健医学,2020,97(4):107-108.[9]王鹏.支气管哮喘药物治疗现状及进展分析[J].实用中西医结合临床,2018,18(3):176-177.[10]杨晓玉.支气管哮喘治疗药物的合理使用[J].医药前沿,2018,8(4):182-183.[11]杨磊,许梅花.支气管哮喘药物治疗的研究进展[J].中国保健营养,2018,28(3):436-437.[12]张俊龙.支气管哮喘药物治疗作用机制的研究概况[J].临床医药文献电子杂志,2017,85(194):188-189.[13]朱丽丽,张海邻,李昌崇.糖皮质激素抗支气管哮喘治疗的药物基因组学研究进展[J].国际呼吸杂志,2017,37(1):51-56.[14]刘温丽,史艳平,张金虎.支气管哮喘的中医研究进展[J].陕西中医,2018,39(6):134-136.[15]付红蕊.碱类药物在支气管哮喘治疗中的应用分析[J].中国继续医学教育,2016,8(6):152-153.[16]甘辉,刘光辉,喻明霞.支气管哮喘的靶向药物治疗[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2019,13(2):157-162.[17]王宁,