临床药理学绪论,药理学

临床药理学

ClinicalPharmacology北京市石景山医院临床药理学教研室李光辉第一章绪论临床药理学定义

临床药理学（clinica1pharmacology）是以人体为对象，研究药物与机体（包括人体和病原体）相互作用规律的学科。这种相互作用包括药物对机体的作用和机体对药物的作用。临床药理学既是药理学的一个分支，也是临床医学的一个分支。临床药理学涉及到基础医学、临床医学和药学的研究领域，是一门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科。醫藥古人的智慧醫外框是方，懂医第一要懂医理，医理要方正。

矢是箭，指针灸。殳shu，也是一种武器，用药如用兵，有人认为是手在水下摸东西，代表按摩。“酉”字，酒，醪lao糟，是古代最原始的药。

藥藥字,上面是草,下面是音乐的乐,药主和谐.中药方子讲究和谐,就是讲究配伍。合理用药。临床药理学发展史用人体作试验，可追溯到很早“神农尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就，当此之时，一日而遇七十毒”

。其正式作为一个学科提出来，则临床药理学的历史应从1947年算起，即美国的Gold教授于Cornell大学举办临床药理学讲座开创了临床理学的新纪元。

国外临床药理学的发展简介

20世纪30年代提出临床药理学概念

1947年美国首次授予临床药理学代表人物HarryCold教授为院士

1954年JohnHopkins大学建立第一个临床药理室

1972年瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学院附属霍定(Huddings)医院建立的临床药理室接纳各国学者进修国外临床药理学的发展简介

机构建设及国际会议

1967年意大利于在欧洲第一个成立了全国临床药理学会

1971年美国也正式成立了临床药理学会

国际药理联合会(IUPHAR)为了促进临床药理学的发展特地建立了临床药理专业组

1980年在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议

1983年和1986年分别在美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩召开了第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议，以后大约3年召开一次国际临床药理学与治疗学会议

我国临床药理学的发展简介

1980年卫生部在北京医学院成立临床药理研究所1984年卫生部相继建立临床药理培训中心1980年以来全国先后在北京、上海、安徽、江苏等地的筹建临床药理研究或教学组织机构

我国临床药理学的发展简介1982年在北京成立了“中国药学会药理学会临床药理专业委员会”1985年经国家科委批准《中国临床药理学杂志》创刊卫生部自1983年以来先后三批在全国研究力量较强、人员素质较高、技术设备较好的临床研究机构，组建了多个卫生部临床药理基地。基础药理学与临床药理学的区别科别研究对象研究侧重基础药理学动物药理学的基本概念和原理，药效，药动学基本概念药物与机体相互作用的基本原理临床药理学人以基础药理学和临床医学为基础研究范围广临床药效学，临床药动学，新药临床试验，临床疗效评价，不良反应监测,药物相互作用等临床药理学的任务临床药理学的研究为临床合理用药提供依据，是药物治疗学的基础；从新药研究的角度看，临床药理学也是新药研究的最后阶段，针对新药在人体的疗效、体内过程及安全性等作出评价，制定给药方案，为药物的生产、管理以及指导临床合理用药提供科学依据。临床药理学的四个职能新药的临床研究与市场药物再评价药物不良反应监察教学与培训临床药理服务临床药理学的主要内容临床药效学临床药动学药物不良反应临床药物试验药物相互作用研究临床药理学的主要内容临床药效学（pharmacodynamics）药物对机体生理、生化机能引起的变化或效应及其原理或机制

药物机体临床药动学(pharmacokinetics)

药物在机体内吸收、分布、生物转化和排泄的规律机体药物临床药理学的主要内容药物不良反应

AdverseDrugReactions(ADRS)

合格的药品在正常的用法、用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应。危害反应停、聋哑儿、四环素牙……据卫生部药物不良反应监测中心推算，中国每年因药物不良反应住院的病人达２５０万，在住院病人中，每年约有１９．２万人死于药物不良反应，药源性疾病的死亡人数竟是主要传染病死亡人数的１０倍，且有逐年增长的趋势。美国医学研究所IOM2006年7月公布研究报告称,全美每年共有近150万人深受ADRS之害,由此造成的额外花费高达35亿美元。

临床药理学的主要内容药物相互作用研究武侠小说中的蒙汗药与解药曼陀罗花主要成份为莨菪碱、东莨菪碱及少量阿托品，而起麻醉作用的主要成份是东莨菪碱。由于它的主要作用是可使肌肉松弛，汗腺分泌受抑制，所以古人将此药取名为“蒙汗药”是极为确切的。临床药理学的主要内容临床药物试验《药品管理法》明确规定，新药必须经过临床试验或临床验证。药品临床试验质量管理规范GoodClinicalPracticeGCP临床药理学与药物治疗学药物治疗学(Pharmacotherapeutics)侧重于研究药物的应用问题，着重研究在疾病防治中选择药物和用药方法以及制定药物治疗方案等实际问题。临床药理学是药物治疗学的理论基础，药物治疗学是药理学理论在临床的实际应用。药物治疗过程

(Drugtherapy)药物治疗是临床治疗疾病的基本手段,是指应用药物对疾病进行的治疗。药物治疗过程包括从选择药物，确定剂量、剂型和给药途径开始，直至纠正疾病状态的全过程。药物治疗过程该过程可以分解为：药剂学阶段药代动力学阶段药效动力学阶段药物治疗学阶段临床药理学涉及药物治疗

过程的所有阶段药剂学阶段是药物治疗最初阶段,指药物以不同制剂的形式，通过不同给药途径，从给药部位进入病人体内的过程。药物的生物利用度是决定吸收的关键因素，而药物制剂本身的质量又直接影响生物利用度。近年来问世的控释系统（controlled-re1easesystem）、靶向释药系统(targetingderivedsystem)、透皮给药系统（transdermalforms）等新剂型具有缓释、控释或靶向释药等特点，使药物吸收的规律发生明显改变。治疗学阶段药物通过药理作用对病变部位或疾病的病理生理过程产生影响，从而产生治疗作用。新药的分类化学药品新药分为五类

GCP原则GCP：GoodClinicalPractice药品临床试验管理规范GCP的核心概念药品临床试验管理规范（GCP）是临床试验全过程的标准规定方案设计组织实施监查，稽查记录，分析总结和报告GCP的目的保护受试者的权益和保障其安全试验资料完整，准确，公正，结果科学可靠与临床试验相关者临床试验受试者伦理委员会申办者研究者药政管理部门新药的临床研究临床试验I期临床试验（PhaseIclinicaltrial)II期临床试验（PhaseIIclinicaltrial)III期临床试验（PhaseIIIclinicaltrial)IV期临床试验（PhaseIVclinicaltrial)生物等效性试验两种药品在相同条件下等剂量给药时，二者的生物利用度相同I期临床试验（PhaseIclinicaltrial)

初步的临床药理学及人体安全性评价试验，是在人体上进行新药研究的起始期，为制定给药方案提供依据耐受性（Tolerance）药代动力学（Pharmacokinetics）生物利用度和生物等效性（Bioavailibility&Bioequivalence)II期临床试验（PhaseIIclinicaltrial)

随机盲法对照临床试验，对新药有效性，安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量.III期临床试验（PhaseIIIclinicaltrial)

扩大的多中心临床试验，应遵循随机对照的原则，进一步评价新药的有效性，安全性。IV期临床试验（PhaseIVclinicaltrial)

新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。药品撤市康泰克拜斯停各期临床试验基本要求临床分期研究内容受试者试验例数与要求内涵I耐受性药代动力学生物利用度和生物等效性健康人（必要时用患者）20-30例初步的临床药理学及人体安全性评价试验II多中心临床试验患者≥