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文档简介
C反应蛋白检测的临床应用CRP的发现与结构1930年由Tillet和Francis发现一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质1941年,Avery等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质(病情恢复后/健康人血清中没有这种物质)结构对称的盘状五聚体,归于五聚素家族由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成每个单体每个含206个氨基酸残基(相对分子质量23017)C—反应蛋白(c-reactiveprotein
,CRP)CRP的合成及分布合成:由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成,炎症局部巨噬细胞也可少量产生分布:不能通过胎盘,在体内分布甚广,除血液外,胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出CRP的动力学分子量约为115KD在感染发生后4~6h开始升高,增加1倍/8h36-50h达到高峰,比正常值可高100-1000%CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关半衰期短(4~7h),炎症消除后急速下降,
3-7d可恢复正常ESR的升高和恢复滞后于CRP灵敏的急性时相反应蛋白Erythrocytesedimentationrate(ESR)红细胞沉降率(血沉)
CRP的生理功能
阻滞过氧化物释放激活补体增强NK细胞活力促凝血IL-1r合成增加抗肿瘤效应与LDL结合清除染色质抑制组织蛋白酶等趋向性血红素凝集增加抑制血小板聚集阻滞巨噬细胞活性对细菌/细胞的调理作用结合磷酸胆碱激活补体结合细胞受体超敏CRP(hsCRP)以往CRP的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法,检测能力在3~5mg/L以上,因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险近年相继采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度(检测低限为0.005~0.10mg/L),这些方法所进行测定的CRP称为超敏C反应蛋白(high-sensitivityC-reactiveprotein,hsCRP)
由于检测技术的发展,现在有些检测方法可以一次检测涵盖hsCRP和常规CRP的检测线性,如:免疫荧光方法,检测线性:0.5-200mg/L;可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求,保证检测系统的结果稳定性和精确度。全程CRP(含常规CRP、hsCRP)常规CRP、hsCRP、全程CRP的区别0.5~5mg/LhsCRP
(准确的检测低水平的CRP和微小变化,更敏感)hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展5~160mg/L常规CRP(低水平区灵敏度较差)主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤(如外科手术后)及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断0.5~200mg/L全程CRP=hsCRP+常规CRP
(增强了临床高CRP标本的检测能力,同时也提高了低值的灵敏性,更利于动态监测)三者检测血中相同的物质(物质的唯一性,仅是检测方法和范围的差异)CRP的临床应用CRP与疾病的活动性及检测的临床意义CRP与疾病的活动性CRP检测的临床意义CRP升高见于感染、炎症、心梗、手术和创伤当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升(100-1000%)在细菌感染时显著性增高,而病毒感染时增高不明显(正常或轻度升高)高敏C反应蛋白水平高的人患心血管病的风险较高,反之则低当感染得到控制、创伤消失时迅速下降炎症恢复期,在24h内可下降约50%,此反应不受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素治疗的影响手术第2天达高峰,5~7d后恢复正常。恢复时间因手术部位、组织损伤程度而异CRP水平和持续时间与病理状态呈正相关不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反应的影响鉴别细菌或病毒感染(首选指标)监测病情监控感染抗生素疗效观察,指导和监测治疗心血管病的风险评估杨惠元,C反应蛋白检测的临床应用,检验医学与临床,2010,7(2):193~194CRP的临床应用1.鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标建议:血常规+CRPCRP的临床应用2.监控病情变化及术后感染当手术后伴有细菌感染,高值CRP会持续存在。连续定量地检测CRP比只在某一个时间点测定更有意义期望值:术后2~3天:
250~350mg/l术后5~7天:<30mg/L建议:血常规+CRP---手术科室CRP的临床应用3.用于抗生素疗效观察的动态对疑有败血症的新生儿对细菌感染作抗生素治疗在粒细胞缺乏症或机体免疫状态抑制动态监视病程建议:血常规+CRP—ICU、CCU急性白血病病人在对输血或细胞毒治疗的反应过程中,CRP值不超过100mg/l,连续的CRP测定对监测隐蔽性细菌感染和了解抗生素疗效是一项很有用的筛选试验肿瘤病人类似分界值:感染:>100mg/l白血病病人并发感染CRP的临床应用4.用于器官移植早期排异反应:器官移植后,CRP是一个很有用的监测指标。在器官移植后的前3d,CRP升高,然后开始下降,如CRP浓度不降,可怀疑存在早期排异反应CRP基础浓度:推荐移植术前测量每个患者的CRP基础浓度,作为移植后确定排异反应的参考建议:CRP—器官移植上呼吸道感染时的CRP变化正常人普通感冒急性中耳炎,血培养阳性急性中耳炎,血培养阴性非细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎扁桃体炎咽炎5.CRP在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用下呼吸道感染时的CRP变化病毒性支气管炎细菌性支气管炎病毒性肺炎细菌性肺炎支原体肺炎粟粒性结核肺结核细菌性胸膜炎5.CRP在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用部分病毒感染时的CRP变化流感病毒A或
B无并发症流感病毒A或
B并发细菌感染巨细胞病毒感染单核细胞增多症单核细胞增多症并发细菌感染5.CRP在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用5.CRP在呼吸道感染中的变化一般:
例外:下呼吸道感染时
CRP水平较上呼吸道感染高细菌性呼吸道感染CRP较病毒性呼吸道感染高,鉴别肺炎和支气管炎:急性支气管炎多源于病毒感染,很少导致CRP浓度显著升高,减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗某些病毒感染时CRP可较高
EB病毒
腺病毒 细小病毒CRP的临床应用建议:CRP———呼吸科6.脑膜炎脑脊液中的CRP量要远远低于血清。细菌性脑膜炎经积极治疗后,CRP在几天内迅速下降,CRP对治疗的反应要优于其它辅助检查CRP的临床应用建议:CRP——神经内科7.尿路感染CRP浓度大于100~140mg/L提示存在细菌性肾盂肾炎无症状膀胱炎有症状膀胱炎无症状肾盂肾炎有症状肾盂肾炎CRP的临床应用建议:CRP———泌尿外科CRP浓度的解释在儿科感染疾病时<10mg/L(应用于感染疾病时的分界值)如不是新生儿,病程大于6-12小时,可基本排除细菌感染或细菌已被清除>25mg/L细菌感染新生儿感染分界值为2mg/L浓度下降治疗有效,病情好转常用感染指标的比较
细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性:CRP>WBC>ESRC-反应蛋白(CRP)白细胞(WBC)血沉(ESR)对急性炎症的反应出现升高、消退时间CRP浓度在炎症进程开始后4~6h明显上升;36h~50h达高峰(可为正常值的100倍~1000倍),当感染被控制后血的CRP水平迅速下降wbc升高较慢,在炎症早期WBC不如CRP出现的快;治疗后变化缓慢*一般2~3d才开始升高,有效治疗后,血沉几周后仍不降至正常影响因素不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响易受年龄、日间变化、妊娠与分娩、机体抵抗力、药物治疗等多种混杂因素的影响,解热镇痛药、抗生素均可使WBC降低易受年龄、性别、温度、贫血、血沉管位置、药物等因素影响相关疾病的活动性(细菌感染)CRP量的动态变化能反应疾病的活动性*在细菌感染时增高,而病毒感染时不增高升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收CRP才恢复正常wbc量的变化不能反应疾病的活动性*WBC正常范围较宽,一些WBC基数低的患儿,轻度升高不会超过正常范围上限;部分细菌感染时,患儿WBC不能相应提高,WBC计数及分类指数变化不显著无相关性间接测量纤维蛋白的水平,但其变化范围在病人与健康人之间交叉较大,因而对其正常结果的制定受到影响细菌或病毒感染鉴别能(显著性差异)不易(部分差异不显著)不是可靠指标,尤其是小婴儿不能(无显著差异)血培养:至少需要48h,结果滞后,且阳性率低,标本易污染;血培养阴性也不能完全排除败血症*林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学,2005,1:78.
~194与细菌感染相关指标的ROC曲线ROCforvariablesassociatedwithbacterialinfectionCRPWBCGRA%CRP比WBC、GRA%在诊断细菌感染能力方面要高单小鸥,何时军,钱彩,等.C反应蛋白在预测细菌感染中的作用.中华急诊医学杂志,2007,16(3):295~298AUC诊断细菌感染能力参考线RL中性粒细胞(GRA)百分比0.564意义不大白细胞计数(WBC)0.670低度c反应蛋白(CRP)0.767中度CRP可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别,判断组织炎症或损伤的程度,而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测快速定量测定CRP,可快速指导临床用药,避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素全程CRP的快速检测常用CRP检测方法学对比比较项目金标定量免疫比浊化学发光荧光免疫是否定量半定量定量定量定量分析速度快慢慢快敏感度低较高高较高操作简便性简单复杂复杂简单仪器配置要求小型仪器(POCT)大中仪器大型仪器小型仪器(POCT)人员培训程度低高高低飞测™全程CRP的临床价值范围mg/L灵敏度mg/L感染性疾病心血管疾病危险评估新生儿儿童成人成人常规CRP5~1601√√hsCRP0.5~50.1√√全程CRP0.5~2000.1√√√√飞测™全程CRP一卡双项:包含hsCRP和常规CRP的检测范围更准确的检测低水平的CRP:检测低限为0.5mg/L更敏感的检测CRP微小变化:检测灵敏度为0.1mg/L应用更广:全量程0.5~200mg/L提示局灶性细菌感染新生儿感染心血管疾病:低危险性心血管疾病:中度危险性,建议给予抗炎治疗间隔两周后再次检查,取平均值为观察基础心血管疾病:高危险性,建议给予抗炎与抗栓同时治疗提示细菌或者病毒感染常为细菌感染,病毒感染不常见提示细菌感染,可排除病毒感染病程大于6-12小时,可基本排除细菌感染或细菌已被清除提示病毒感染抗生素治疗时CRP应降至此水平以下如病程尚短,不能排除细菌感染,应数小时后复查飞测™全程CRP临床应用建议提示败血症成人儿童新生儿血常规及其临床意义血液的一般检查(血常规检查)是对血液中的有形成分(红细胞、白细胞和血小板)的数量和质量进行检测。包括全血细胞计数和白细胞的分类计数。CBC+DF+Ret
一、红细胞计数(RedBloodCellCount,RBC
及血红蛋白(HemoglobinConcentration,Hb)测定:红细胞检查定义:RBC指单位体积(每升)血液内的红细胞数量。Hb指单位体积血液中所含血红蛋白的量。方法:(1)红细胞计数手工法:取样稀释计数计算仪器法:阻抗分析或激光分析(一)概述
(2)血红蛋白测定
氰化高铁血红蛋白法(HiCN法):取样加转化液(溶血、转化)比色血液在血红蛋白转化液中溶血后,除SHb外各血红蛋白均可被高铁氰化钾氧化成高铁血红蛋白,再与CN-结合生成稳定的棕红色氰化高铁血红蛋白,通过比色根据吸光度得血红蛋白的浓度。参考值:
RBCHb成年男性(4.0-5.5)×1012/L(120-160)g/L成年女性(3.5-5.0)×1012/L(110-150)g/L初生儿(6.0-7.0)×1012/L(170-200)g/L
(二)临床意义:(多RBC和Hb一同观察)
1.影响因素:
○全身血液容量○全身血浆容量
2.生理变化:
○年龄及性别○精神因素○剧烈体力劳动或运动○生理性贫血新生儿:红细胞明显增高、两周后下降,6-7岁最低男性:25岁-35岁达高峰女性:13岁-15岁达高值,21岁-35岁低水平,以后渐渐增高3.病理变化:增多:
MaleRBC>6.0×1012/LHb>170g/LFemaleRBC>5.5×1012/LHb>160g/L○相对增多(脱水血液浓缩)○绝对增多(polycythemia)继发性(血中红细胞生成素增多)
原发性(polycythemiavera)(骨髓增生性疾病)红细胞生成素代偿性增加:
生理性:
新生儿高原居民
病理性:严重慢性心、肺疾患;携氧能力低的异常血红蛋白病红细胞生成素非代偿性增加:某些肿瘤或肾脏疾患减少:
○贫血由于各种原因引起的全身血循环中红细胞总数、血红蛋白和红细胞比积减少,低于该地区、该年龄及性别组的参考范围低限时称贫血。<110g/L<90g/L<60g/L<30g/L
轻度中度重度极重度
○贫血分类(病因和发病机制)
一、红细胞和血红蛋白生成不足(1)造血物质缺乏:如缺铁性贫血(铁缺乏)、巨幼细胞贫血(维生素B12、叶酸缺乏)、维生素B6缺乏性贫血、铜缺乏、维生素C缺乏、蛋白质缺乏等。
(2)骨髓造血功能障碍:如再生障碍性贫血,单纯红细胞再生障碍性贫血
(3)其他:感染性及炎症性贫血,慢性肾病所致贫血,铅中毒,癌症性贫血等。
二、溶血性贫血(1)红细胞内在异常:①红细胞膜结构缺陷:如遗传性球形红细胞增多症、遗传性椭圆形红细胞增多症、棘状红细胞增多、阵发性睡眠性血红蛋白尿等;②红细胞酶缺乏:如葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏、丙酮酸激酶(PK)缺乏症等;③血红蛋白合成或结构异常:如地中海贫血、血红蛋白病等。
(2)红细胞外在因素:①免疫因素:体内存在破坏红细胞的抗体,如新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、药物所致的免疫性溶血性贫血等;②非免疫因素:如感染、物理化学因素、毒素、脾功能亢进、弥散性血管内凝血等。
三、红细胞丢失(失血)包括急性失血和慢性失血引起的贫血。红细胞形态:二、红细胞比积(hematocritHct/PCV):
定义:单位体积血液中红细胞占的体积比例(L/L)。方法:手工法(微量高速离心法)仪器法(阻抗法)参考值:微量法男性0.42~0.52女性0.37~0.48
仪器法男性0.40~0.52女性0.37~0.48
临床意义:常用来诊断贫血并判断其严重程度,结合有关指数变化可推断贫血病因,并对贫血进行分类。
●增高绝对增加相对增加
●降低
贫血
三、红细胞平均指数(MCV、MCH、MCHC):
1.概述:
平均红细胞体积
(meancorpuscularvolume,MCV)定义:平均每个红细胞的体积。以飞升(fl)为单位。
Hct×1000MCV=RBC
参考值:手工法80~92fl仪器法80~100fl
平均红细胞血红蛋白含量
(meancorpuscularhemoglobin,MCH)
定义:平均每个红细胞内含血红蛋白量。以皮克(pg)为单位。
MCH=Hb/RBC参考值:手工法27~31pg仪器法27~34pg
平均红细胞血红蛋白浓度
(meancorpuscularhemoglobinconcent
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