帮助NA经治患者实现临床治愈 (1) 2

Peg-ifn给NA经治患者实现

临床治愈的机会

主要内容核苷（酸）类似物经治患者的治疗目标与现状PEG-IFN治疗核苷（酸）类似物经治患者的临床探索临床治愈是慢乙肝理想的治疗终点治疗期间HBVDNA抑制停药后持久HBeAg血清学转换停药后持久HBsAg清除临床治愈慢乙肝完全缓解，长期结局改善†疾病长期缓解HBsAg清除率高需长期治疗理想的治疗终点1可接受的治疗终点1满意的治疗终点*1*欧洲肝病研究学会（EASL）慢性乙型肝炎治疗指南指出，满意的治疗终点为停药后持久的病毒学和生化学应答以及HBeAg血清学转换;†肝硬化、失代偿性肝病与肝细胞癌的风险降低1.EASLguidelineJHepatol.2012.2.ChenCJetal.JAMA2006;295(1):65-73.3.OccupationalMedicine2011;61:531–540.HCC发生率持久免疫控制0.02%/年3<0.1/年%30.1%/年2PEG-IFN具有免疫调节与抗病毒双重作用MichailidisE,KirbyKA,HachiyaA,etal.Antiviraltherapies:focusonhepatitisBreversetranscriptase.IntJBiochemCellBiol2012;44:1060–71.PerrilloRP.OverviewoftreatmentofhepatitisB:keyapproachesandclinicalchallenges.SeminLiverDis2004;24(Suppl.1):23–9.4PEG-IFN与核苷（酸）类似物的治疗结局存在差异KaoJH,etal.LiverInt.2014;34(Suppl1):112-9.TsengTCandKaoJHetal.ExpertOpinionBiolTher2014.PEG-IFN治疗核苷（酸）经治患者的获益

实现HBeAg血清学转换和HBsAg清除

通过有限疗程获得持久免疫控制

改善疾病长期结局缩短治疗时间联合或序贯治疗转换治疗NingQetal,AASLD2012.YuJ,etal.EASL2014.W.P.Brouwer,Q.Xie,M.J.Sonneveldetal.EASL.2014.O3李国军，张文宏等.2014《中华传染病杂志》主要内容核苷（酸）类似物经治患者的治疗目标与现状PEG-IFN治疗核苷（酸）类似物经治患者的临床探索干扰素治疗核苷（酸）类似物经治患者的临床探索核苷（酸）类似物经治患者换用干扰素核苷（酸）类似物经治患者加用干扰素（序贯联合治疗）

ETV(0.5mg/日)(N=200)PEG-IFN180µg/周48周(n=100)ETV（0.5mg/日）8周HBVDNA≤103copies/mlqHBeAg<100PEIU/ml9-36个月

ETV0.5mg/日48周(n=100)主要终点：治疗末（48周）HBeAg血清学转换次要终点：48周HBsAg清除OSST研究：多中心、随机、开放性研究OSST研究：NA经治HBVDNA检测不到

且HBeAg低水平换用PEG-IFN可实现更高的HBsAg清除随机化OSST:OptimisingHBeAgSeroconversioninHBeAg-positiveCHBpatientswithcombinationandSequentialTreatmentofPeg-IFNandEntecavirstudyETV:恩替卡韦NingQetal,AASLD2012.Abstract0216.NA经治HBVDNA检测不到及HBeAg清除者

如HBsAg定量<1500IU/ml换用PEG-IFN

HBsAg清除达25%48周应答率(%)104050020HBeAg血清学转换HBsAg清除ETV(n=100)PEG-IFN(n=97)P=0.031430615.537.5P=0.001409.325PEG-IFN(基线HBeAg清除且HBsAg<1500IU/ml,n=16)NingQetal,AASLD2012.Abstract0216.6/10015/976/160/1009/974/1610NA经治CHB(N=61)PEG-IFNα(PEG-IFNα-2a或PEG-IFNα-2b)序贯治疗(n=21)A组继续NA治疗(n=40)随机分组1:2B组HBVDNA<500copies/ml,HBeAg<50S/CO或HBeAg清除但HBeAb(-)主要终点：48周HBeAg血清学转换率前瞻性、随机、对照研究NA经治病毒学应答且HBeAg低水平患者

序贯PEG-IFN可诱导高HBeAg血清学转换率

YuJ,etal.EASL2014.OSST研究结果在武汉同济医科大学宁琴教授牵头的一项多中心、随机对照、开放性临床研究（OSST研究）中，将ETV（0.5mg/d）治疗1~3年未能实现HBeAg血清学转换，但取得了部分应答（即HBeAg定量＜100PEIU，HBVDNA＜1000copies/ml）的e抗原阳性CHB患者200例，随机分为两组，A组采用ETV/长效干扰素联合的序贯治疗方案，即PEGIFN（180μg/ml，qw）与ETV联合治疗8周后停用ETV，继续使用干扰素至48周，对照组B组继续使用ETV治疗48周。结果显示，与对照组B组相比，A组患者表现出较高的HBeAg血清学转换