PID 8版原发性免疫缺陷病

儿科学22免疫缺陷病

Immunodeficiency需要掌握的内容1.掌握小儿免疫系统的特点：特异性细胞免疫特异性体液免疫、非特异性免疫2.掌握原发性免疫缺陷病共同临床表现及治疗原则3.掌握继发性免疫性疾病的原因、治疗、和预防34免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点原发性免疫缺陷病(PID)内容代号：中文意思：G-CSF：重组人粒细胞刺激因子IL-6：白介素6IFN-γ：干扰素DC：树突状细胞TNF：肿瘤坏死因子ADCC：抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用。代号：中文意思CTL：细胞毒性反应PMN：多型核白细胞GVH:移植物抗寄主反应CD：细胞计数CH：补体TH：辅助细胞HLA：人类白细胞抗原7一、免疫基础理论(一)免疫的本质8免疫基础理论--抗感染免疫现代免疫学

免疫本质：识别自身，排除异己

经典免疫学--维持自身稳定：清除衰老、损伤和死亡的细胞--免疫监护作用：清除突变细胞（肿瘤）9免疫器官和组织免疫细胞免疫活性分子（二）免疫系统的组成10中枢免疫器官：骨髓和胸腺

T、B淋巴细胞分化成熟的场所外周免疫器官：淋巴结、脾成熟T、B淋巴细胞居、免疫应答的场所免疫器官和组织11SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.细胞因子（IL-1～18，TNF，IFN-r，IGFβ-1）表面标记（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，细胞因子受体等）粘附标记（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN等）补体各成分BMCD3+TH3TrTH17BPlasmaIgGIgG免疫细胞及发育12细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）

--粘附分子

--各种受体

--其它表面标记

其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）免疫活性分子13

免疫反应类型特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行T细胞：细胞免疫B细胞：体液免疫非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）(三)免疫反应:概念：免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程14免疫基础理论免疫反应过程：抗原第一阶段抗原提呈(APC→TH)第二阶段淋巴细胞增殖(T、B)第三阶段免疫效应CTL、NK、ADCC、补体、PMN第四阶段淋巴细胞凋亡15MHCIICD4TCR

CD3T

细胞Ag抗原提呈巨噬细胞(APC)树突状细胞（DC）16IgAIgMIgGIgET

CD40L

TCRCD28

Ag

IL-6

IL-5

IL-4B

CD40MHCB7ReceptorsT、B细胞的相互作用17

免疫反应AgMØTH1CTLNKTH0

IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体TH2IL-1IL-10IL-4PMN内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞炎症因子

炎症反应IL-1，IL-6，TNFTr1TH318

免疫反应—淋巴细胞凋亡19免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病的目的：

－保证适当的免疫反应，以清除抗原

－阻止过分的炎症反应20二、小儿免疫系统发育及特点T淋巴细胞及细胞因子B淋巴细胞及免疫球蛋白单核/巨噬细胞，树突状细胞(APC)中性粒细胞补体21（一）T淋巴细胞及细胞因子胸腺：是T细胞分化成熟的场所T细胞出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力Th2细胞功能较Th1细胞占优势T细胞暂时性功能下降,与缺乏抗原刺激,记忆T细胞数量少有关22（二）B淋巴细胞及免疫球蛋白骨髓B细胞成熟的场所B细胞足月新生儿B细胞数量略高。有产生IgM的B细胞，产生IgG的B细胞2岁时、产生IgA的B细胞5岁时达成人水平。免疫球蛋白（Ig）分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类23IgG唯一能通过胎盘的Ig来自母亲的IgG在6个月时消失，3个月后自身合成的逐渐增多出生后3～4个月最低，8～10岁接近成人水平IgG2在2岁内上升慢,易患荚膜细菌感染241412108642g/L

0.60123456789msMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

生后9月内血清IgG动态变化25IgM个体发育最早的免疫球蛋白不能通过胎盘,新生儿脐血IgM过高提示宫内感染出生后3～4月为成人的50%，1岁时为75%，于6～8岁达成人水平IgM是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易G-菌感染26IgA不能通过胎盘个体发育最迟,12岁达成人水平分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不能测出IgD、IgE不通过胎盘,含量极低，IgE与Ⅰ型变态反应有关27

g/L1412108642

1.8-0.6

4812ms2481012yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的个体发育28由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿APC细胞的抗原提呈功能较差（三）单核/巨噬细胞,树突状细胞(APC)29数目正常,但储存空虚,严重感染易发生中性粒细胞减少功能暂时性低下，易发生化脓性感染(四)中性粒细胞30（五）补体系统不能通过胎盘，胎儿期已合成新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人31出生时免疫细胞及其生物学功能已发育成熟，新生儿时期暂时性免疫功能低下主要是由于在宫内未接触抗原之故。小结32三、免疫缺陷病33定义:

由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷基因突变:

原发性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiency,PID)环境因素相关:

继发性免疫缺陷病（Secondaryimmunodeficiency，SID)或免疫功能低下（immunocompromise

）获得性免疫缺陷综合征（Acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)三、免疫缺陷病34原发性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分类PID的共同临床表现PID的实验室筛查*和诊断几种常见的PIDPID的治疗及预防原发性免疫缺陷病35定义：由于先天因素(多为遗传因素)引起免疫器官、免疫细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。发病率：已发现有200+种，150余种已明确致病基因总发病率不清，估计为1:10000PID概述36原发性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分类PID的共同临床表现*PID的实验室筛查*和诊断几种常见的PIDPID的治疗及预防37PID病因

病因不明，可能是多因素所致

遗传因素：基因突变或缺失宫内因素：感染，如风疹病毒、CMV38PID分类

命名原则：是以细胞、分子遗传学为基础来命名

Bruton

病

→X-连锁无丙种球蛋白血症

（X-linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss

型无丙种球蛋白血症→严重联合免疫缺陷病（SeverecombinedID，SCID)

WAS→湿疹血小板减少伴免疫缺陷392009年WHO及国际免疫协会分类PID共分八大类：T细胞和B细胞联合免疫缺陷以抗体为主的免疫缺陷其他已明确临床(基因表型)的免疫缺陷综合征免疫调节失衡性疾病先天性吞噬细胞数量和(或)功能缺陷天然免疫缺陷自身炎症反应性疾病补体缺陷。

40原发性免疫缺陷病的相对发病率:摘自Stiem200441原发性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分类PID的共同临床表现PID的实验室筛查*和诊断几种常见的PIDPID的治疗及预防42PID共同临床表现反复感染自身免疫疾病易患肿瘤43(一)反复感染-是最常见的表现特点:

反复、严重、持久感染的部位：呼吸道、胃肠道、皮肤、全身以呼吸道最常见44

病原体抗体缺陷——G+菌化脓性感染T细胞缺陷——病毒、真菌、结核和沙门菌属等细胞内病原体感染补体成分缺陷——奈瑟菌属中性粒细胞功能缺陷——金葡球菌多重、机会感染多45感染的时间：

T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病,

抗体缺陷为主，因存母体抗体，6～12月后发病感染的治疗：抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效46（二）自身免疫性疾病

溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、I型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等（三）肿瘤淋巴系统肿瘤(尤其B细胞淋巴瘤)最常见47原发性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分类PID的共同临床表现*PID的实验室筛查和诊断几种常见的PIDPID的治疗及预防48病史感染史发病年龄过去史：疫苗病脐带脱落延迟

GVH（移植物抗寄主反应）其他临床特征家族史：家谱调查体检和X线皮肤淋巴结、扁桃体、肝脾毛细血管扩张先天畸形X线：胸腺PID的诊断49原发性免疫缺陷病的筛查初筛再筛特殊检查B细胞缺陷血清Ig测定B细胞计数B细胞标记检测血型抗体IgG亚类测定淋巴结活检ASO血清特异性抗体测定(百白破)体外Ig合成基因分析T细胞缺陷外周血淋巴细胞计数T细胞及亚群计数T细胞标记测定及细胞活性测定,IL及受体X线:胸腺影T细胞功能测定:增殖反应活检迟发型皮肤超敏反应HLA定型、染色体分析基因突变分析吞噬细胞缺陷WBC计数：PMNＮＢＴ功能测定：移动或趋化；吞噬或杀菌功能：粘附分子、酶活性测定基因突变分析补体缺陷ＣＨ５０、Ｃ３、Ｃ４其他补体成分测定及其功能补体旁路、功能测定