如何开展医疗器械不良事件监测与再评价

如何开展医疗器械不良事件监测与再评价浙江省药品不良反应监测中心***2009.41浙江省药品不良反应监测中心地址：杭州莫干山路文北巷25号邮编：310012电话真-mail:joycewang992000@2培训提纲基本知识开展医疗器械不良事件监测工作的必要性企业如何开展医疗器械不良事件监测工作生产商如何利用不良事件报告对产品进行再评价3一、基本知识基本概念医疗器械不良事件产生的原因医疗器械不良事件监测体系简介4医疗器械不良事件是指获准上市的质量合格的医疗器械在正常使用情况下发生的，导致或可能导致人体伤害的各种有害事件。不良反应≠质量事故不良反应≠医疗事故5什么是应该上报的医疗器械不良事件？导致或者可能导致严重伤害或死亡的医疗器械不良事件6什么是严重伤害？有下列情况之一者：1.危及生命；2.导致机体功能的永久性伤害或者机体结构的永久性损伤；3.必须采取医疗措施才能避免上述永久性伤害或损伤。7有害事件医疗器械不良事件可报告的事件(死亡、严重伤害)死亡、严重伤害医疗器械不良事件其他原因造成的死亡、严重伤害事件非死亡、严重伤害医疗器械不良事件8不良事件产生的原因：

产品存在影响安全的缺陷，这些缺陷是指产品存在不合理的危险，它们来自于：1、设计2、制造3、指示4、开发9新医疗器械开发过程

生物安全性评价

电气安全性评价

化学性能评价

物理性能评价

临床研究

有效性评价（包括动物实验）

新医疗器械10医疗器械生物学安全性评价：国际标准ISO10993系列标准国家标准GB/T16886系列共23个标准注：主要评价材料的安全性根据产品与人体接触部位的不同（如表面接触、由体外与体内接触、体内植入）、接触事件的长短选择实验方法。经典的方法有：致敏、刺激、细菌内毒素（热源）、遗传毒性、致癌、生殖和发育毒性（致畸）等。11医疗器械电器安全性评价：国际电工委员会（IEC）601-1《医用电气设备第一部分通用要求》以及各种产品的专用安全要求系列标准完全转化为我国国家标准GB9706.1以及系列专用安全标准。注1：国际标准数次修订一致性新版本的安全标准，我国尚未完全执行旧版标准。注2：上述两种标准都是贯穿产品研发、生产过程和最后成品的技术要求，而不仅是成品检验所必需符合的技术指标。12★上市前发现的问题只是“冰山一角”★临床试验≠临床应用★医疗器械不良事件监测工作是上市后器械安全性评价的重要手段医疗器械临床研究的局限13

监测体系各省中心GHTF通报等国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗卫生机构县级监测点市级监测中心14我省的监测体系基层用户使用单位经营单位生产单位个人县监测中心（点、站）市级监测中心省级监测中心信息收集、评价、反馈和上报，培训、业务指导等15浙江省市级药品不良反应监测中心工作年度考核评分（器械部分）说明

16二、开展医疗器械不良事件监测工作的必要性171、典型案例

2、法律法规的要求18硅凝胶人工乳房

聚丙烯酰胺水凝胶19骨科植入物的不良事件1、医疗操作引起的合并症：手术适应症与禁忌症掌握不好手术技术不熟练2、并发症属于骨科植入物不良事件3、属于产品质量问题20钉道偏斜手术技术问题21关节假体

关节面金属和聚乙烯的磨损

产生微粒假体周围骨溶解假体松动行走疼痛

和假体本身材料有关的医疗器械不良事件

22钉放置位置不当异常应力而断裂与手术技术有关同一品种在同一（特别是在不同）医院连续发生医疗器械不良事件与产品材料或质量有关断钉23!依靠单个事件判断发生原因非常困难需要通过医疗器械不良事件监测工作

从群体角度

系统、长期地收集分析相关信息

寻找事件发生的真正原因24冠脉药物支架25治疗后血管形状26一次性使用静脉输液针

留置针导管断裂

2728医疗器械基本安全性准则1、医疗器械在实现其预期目的的过程中，或者对预期用户进行技术知识培训使用时，不会有损临床条件或患者安全，或用户的安全和健康，以及相关人员的安全和健康。医疗器械与使用相关的任何风险在与患者利益相比较时，应该成为可接受的风险，即使存在这种使用风险，也能符合高度保护健康及安全的要求。292、生产商采用的医疗器械设计及制造解决方案应遵循安全原则，并考虑能够达到一般公认的水平。生产商应该在设计和制造过程中控制风险，使得每一危害的残留风险评价达到可接受要求。生产商控制医疗器械风险应该按照顺序采用以下原则：确认一致的或可预见的危害物，估计因预期使用和可预见的错误使用引起的相关风险。通过固有的安全设计尽可能地消除能消除的风险。通过采取足够的防护措施包括报警等尽可能地减少能减少的残留风险。告知用户任何残留的危险。303、医疗器械的性能应达到生产商自己规定的要求，并且器械的设计、制造及包装方式应该符合医疗器械定义范围内的功能和生产商与其应用定义。4、上诉第1、2、3条所涉及的医疗器械性能，其所产生的不良影响，在产品的使用寿命以内，在生产商说明的正常维护条件下，以及预期的高强度工作环境下，也不能对患者和使用者造成健康或安全影响。315、医疗器械的设计、制造及包装应该达到医疗器械在生产商说明书规定的运输机储存条件下起雨期的性能不受不良影响。6、患者得到的益处必须大于被使用的医疗器械性能带来的不良副作用。★该安全要求是国际医疗器械法规协调组织（GHTF)推荐的，欧盟医疗器械指令的内容与其相似。32法律法规的要求一、《条例》第十八条：国家对医疗器械实施再评价及淘汰制度。具体办法由国务院药品监督管理部门商国务院有关部门制定。二、部门规章：1、《医疗器械临床试验规定》（局令第5号）：第十九条第七款“发生严重副作用应当如实、及时分别向受理该医疗器械注册申请的省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局报告，同时向进行该医疗器械临床试验的其他医疗机构通报”；33第二十三条第四款“如实记录受试产品的副作用及不良事件，并分析原因；发生不良事件及严重副作用的，应当如实、及时分别向受理该医疗器械注册申请的省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局报告；发生严重副作用，应当在二十四小时内报告”第二十六条第七款“医疗器械临床试验报告应当包括以下内容：临床试验中发现的不良事件和副作用及其处理情况”2、《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》（局令第10号）：第十三条第一款“医疗器械说明书中有关注意事项、警示以及提示性内容主要包括：产品使用可能带来的副作用”；343、《医疗器械生产监督管理办法》（局令第12号）：第三十九条：“县级以上地方（食品）药品监督管理部门应当在法律、法规、规章赋予的权限内，建立本行政区域内医疗器械生产企业的监管档案。监管档案应当包括医疗器械注册审批、生产许可、生产监督检查、产品质量监督抽查、不良事件监测、不良行为记录和投诉举报等内容。”第四十条第五款：”县级以上地方（食品）药品监督管理部门应当将监督检查中发现的生产企业的以下行为记入生产企业监管档案：未按规定建立并有效实施质量跟踪和不良事件监测制度的”35第四十八条：“医疗器械生产企业应当按照有关规定开展医疗器械不良事件监测和上市产品再评价工作，并建立相关档案。

第三类医疗器械生产企业应当建立并实施产品上市后的跟踪制度，确保产品的可追溯性。”第五十七条第七款：“医疗器械生产企业有下列情形之一的，由所在地县级以上（食品）药品监督管理部门给予警告，责令限期改正，可以并处3万元以下罚款：生产第三类医疗器械未按规定建立上市后跟踪制度的”；364、《医疗器械经营企业许可证管理办法》（局令第15号）：第六条第四款：“申请《医疗器械经营企业许可证》应当同时具备下列条件：应当建立健全产品质量管理制度，包括采购、进货验收、仓储保管、出库复核、质量跟踪制度和不良事件的报告制度等”5、《医疗器械注册管理办法》（局令第16号）：第四十四条：“省级以上（食品）药品监督管理部门对上市后的医疗器械进行技术再评价，并根据技术评价的结果对不能达到预期使用目的、不能保证安全有效的医疗器械，作出撤销医疗器械注册证书的决定，并向社会公告。已经被撤销医疗器械注册证书的医疗器械不得继续销售和使用，已经销售、使用的，由县级以上地方（食品）药品监督管理部门负责监督企业进行处理。”；376、一次性使用无菌医疗器械监督管理办法》（暂行）（局令第24号）：第二十五条：“医疗机构使用无菌器械发生严重不良事件时，应在事件发生后24小时内，报告所在地省级药品监督管理部门和卫生行政部门。”；第四十条第四款：“无菌器械的生产、经营企业和医疗机构违反本办法规定，有下列行为之一的，由县级以上药品监督管理部门责令改正，给予警告：使用无菌器械发生严重不良事件时，不按规定报告的。”38三、规范性文件1、《关于印发医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）的通知》（国食药监械[2008]766号）2、《关于进一步加强医疗器械不良事件监测有关事宜的公告》（国食药监械[2006]406号）3、《关于印发医疗器械不良事件监测试点工作总结和医疗器械不良事件监测近期工作安排及相关技术要求的通知》（国食药监械[2004]482号）4、《关于进一步做好医疗器械不良事件监测试点工作的通知》（国食药监械[2003]245号）5、《关于开展医疗器械不良事件监测试点工作的通知》（国药监械[2002]400号）39三、企业如何开展医疗器械不良事件监测工作40目前省内的医疗器械不良事件报告情况41第九条医疗器械生产企业、经营企业和使用单位应当建立医疗器械不良事件监测管理制度，指定机构并配备专（兼）职人员承担本单位医疗器械不良事件监测工作。

医疗器械生产企业、经营企业和使用单位应当建立并保存医疗器械不良事件监测记录。记录应当保存至医疗器械标明的使用期后2年，但是记录保存期限应当不少于5年。

医疗器械不良事件监测记录包括本办法附件1～3的内容，以及不良事件发现、报告、评价和控制过程中有关的文件记录。

42企业如何开展监测工作加强内部培训建立健全组织机构完善制度企业开展ADR监测方法企业如何上报并处理医疗器械不良事件43加强内部培训培训的目的是使监测人员提高监测意识，认识监测的重要性，使监测人员掌握报告方法。器械生产经营企业各级管理人员，生产、经营、检验人员以及与生产经营活动、质量安全有关的其他人员均应接受培训教育。培训形式可以分为新员工培训、岗位培训、继续培训等。培训的内容可包括国家有关法律法规、器械不良事件的概念界定、分类、报告范围、常用监测方法、企业器械不良事件报告标准操作规程、与患者沟通的技巧、报告表的填写方法、报告程序、相关医学知识、重大事件分析等。44建立健全药品不良反应监测组织机构整合内部资源：

生产部门质量部门研发部门营销部门★成立企业专业不良反应监测管理机构。45完善制度监测运行管理制度监测工作制度人员培训制度文件管理制度……

★制度是行动的指南，用制度来规范行为，用制度来明确责任，用制度来监督执行46生产企业开展器械不良事件监测方法通过营销代表收集情况，自主监测联合专业医疗机构、监测中心开展专题监测要收集整理产品不良事件档案加强器械不良事件发生情况与新产品研发、生产过程工艺、原材料、设备相关性的风险分析加强与药监部门联系和汇报加强生产企业与经营企业的信息沟通47经营企业开展器械不良事件方法和措施通过顾客退换货注意搜集顾客使用器械后的反应情况建立顾客健康档案、定期组织回访建立首营品种质量档案其他48安全性监测监测结果的处理经营企业及时将情况反馈给企业或向当地药监部门报告、医疗机构监测站报告。生产企业初步分析，内部进行调查，查确定性质，按可疑必报的原则上报。对死亡或造成严重伤害的不良事件，必须深入开展专项调查，进行安全性风险分析，同时及时进行补充报告。及时根据不良事件监测情况对产品进行再评价，并根据评价结果采取相应措施。49如何报告医疗器械不良事件50基本原则第十一条医疗器械生产企业、经营企业应当报告涉及其生产、经营的产品所发生的导致或者可能导致严重伤害或死亡的医疗器械不良事件。

医疗器械使用单位应当报告涉及其使用的医疗器械所发生的导致或者可能导致严重伤害或死亡的医疗器械不良事件。濒临事件原则51可疑即报原则

第十一条第三款报告医疗器械不良事件应当遵循可疑即报的原则。

收集原则第十条医疗器械生产企业应当主动向医疗器械经营企业和使用单位收集其产品发生的所有可疑医疗器械不良事件，医疗器械经营企业和使用单位应当给予配合。

52免除报告原则使用者在应用前发现医疗器械有缺陷完全是患者因素导致了不良事件事件发生仅仅是因为医疗器械超过有效期事件发生时，医疗器械安全保护措施正常工作，并不会对患者造成伤害53国家食品药品监督管理局报告流程图国家药品不良反应监测中心省级医疗器械不良事件监测技术机构医疗器械生产企业、经营企业、使用单位15个工作日20个工作日每季度汇总5个工作日5个工作日死亡报告严重伤害报告20个工作日15个工作日2