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文档简介
英翰化学第十三章抗肿瘤茲知识目标:了解抗肿瘤药的发展与设计、分类和药物的毒性学习目标◆了解金属抗肿瘤药的结构特点与作用特点◆了解天然抗肿瘤药的类型和相应药物◆理解烷化剂的作用原理、结构类型和构效关系◆理解抗代谢药的作用原理和磺巯嘌呤钠的特点烷化剂、抗代谢药典型药物的化学结构、理化性质及作用特点◆掌握氮芥类的基本结构、类型与脂肪氮芥、芳香氮芥的作用原理◆掌握抗代谢药的类型能力目标:◆能写出氮芥类的基本结构和各类型氮芥药物学习目标的结构特点◆能认识盐酸氮芥、氮甲、环磷酰胺、噻替哌、卡莫司汀、氟尿嘧啶、巯嘌呤、磺巯嘌呤钠的结构式◆能应用烷化剂、抗代谢药典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题本章结构图肿瘤药烷化剂氮芥类乙撑亚胺类甲磺酸酯及多元醇类亚硝基脲类抗代谢药物嘧啶类嘌呤类叶酸类同一步测试案例学习李某今年45岁,是一位小学老师,最近被确为乳腺癌,经活组织检查,X线检查时可见肿块是恶性的,并已转移至周围的淋巴结。医生建议先进行原发肿块的切除及淋巴结的清扫,然后在进行系统地化疗。医生如何给这位患者进行化疗呢请说明抗肿瘤药物氟尿嘧啶和环磷酰胺的作用机制和特点2.是单用一个药物还是两者同时应用?如果活组织检查的结果表明是雌激素依赖性地乳腺癌,还可选用什么药物?第一节烷化剂HOME烷化剂◆烷化剂也称生物烷化剂◆这类药物具有高度的化学反应活性,可以在体内形成亲电性活性基团,能以共价键与核酸(DNA、RNA)和某些酶分子的含有丰富电子的基团(如氨基、巯基、羟基等)相结合,使细胞的结构和功能发生变异,并抑制细胞分裂,从而使细胞受到毒害而死亡。◆由于这类药物不仅抑制肿瘤细胞,对增生较快的正常细胞如骨髓细胞、肠上皮细胞和生殖细胞等,也有抑制和毒害作用,故称为细胞毒类药物。类型烷化剂按化学结构可分为>氮芥类>乙撑亚胺类>甲磺酸酯及多元醇类>亚硝基脲类>其他类氮芥类药物化学基本结构与结构类型CH2CH2cICH2CH2CI载体部分烷基化部分脂芳氨杂甾肪香基环|体酸氮|氮氮氮//氮芥芥」芥」芥」芥」芥拓展提高氮芥类药物的设计◆氮芥类药物的烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基,载体部分可以影响药物的化学反应活性和生物活性◆氮芥类的药物设计就是选用不同的载体,通过改善药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质,可以提高选择性及抗肿瘤活性,也会影响药物的毒性。◆如载体为氨基酸可以增加药物在肿瘤部位的浓度和亲和力◆由于某些肿瘤细胞中存在甾体激素的受体,用甾体激素作
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