NCT宫颈神经内分泌肿瘤课件

NCT宫颈神经内分泌肿瘤NCT宫颈神经内分泌肿瘤NCT宫颈神经内分泌肿瘤NCT宫颈神经内分泌肿瘤NCT宫颈神经内分泌肿瘤NCT宫颈神神经内分泌肿瘤（）常见于胃、肠、胰腺等消化系统，人体内其他组织均较少见。其中高分化神经内分泌肿瘤命名为（，神经内分泌瘤，G12），低分化神经内分泌肿瘤命名为（，神经内分泌癌，G3）。

根据增殖活性分为G1，G2，G3G1（低级别，核分裂象数1/10高倍视野或～67指数≤2%）G2（中级别，核分裂象数2～20/10高倍视野或67指数3%～20%）G3（高级别，核分裂象数>20/10高倍视野或67指数>20%）2神经内分泌肿瘤（）常见于胃、肠、胰腺等消化系统，人体内其他组而宫颈神经内分泌癌（）仅占所有宫颈癌中0.91.5%，多数文献报道提示不足5%。（1957年首次报道），美国每年发病约数百例。是一种较其他宫颈癌侵袭性更强的病理类型。其恶性度高、进展快、早期即可发生远处转移和血行播散,复发率高,预后极差。

3而宫颈神经内分泌癌（）仅占所有宫颈癌中0.91.5%，多数文主要临床表现宫颈神经内分泌癌的发病中位年龄为45～50岁，临床症状及其他病理类型的宫颈癌相似，主要表现为阴道出血、阴道分泌物增多、盆腔痛和盆腔压迫症状。妇科检查可以发现宫颈占位。部分患者也可能没有任何临床症状，仅在宫颈细胞学筛查时发现。极少数患者可能出现神经内分泌症状，包括：综合征、低血糖、副肿瘤综合征、高钙血症、肌无力综合征等。一般通过宫颈活检可以确诊，但有时由于宫颈活检组织较少，仅能得出低分化宫颈癌的结论，只有通过全子宫切除标本才能最后诊断。4主要临床表现宫颈神经内分泌癌的发病中位年龄为45～50岁，几乎所有高危都能检测到高危阳性，特别是18阳性常见。细胞学异常也有助于早期发现,其确诊依赖于组织病理学联合免疫组织化学检查。嗜铬素（5272%）、突触素（59.4%）、、56是常见的神经内分泌肿瘤的标志物。往往1种以上。都阳性不多。P16阳性为高危组多见（91%）。该病例：突触素,嗜铬素A,P16,56,8&1867(+80%)辅助检查特点5几乎所有高危都能检测到高危阳性，特别是18阳性常见。辅助检查1976年首先提出将宫颈神经内分泌癌分为4类：小细胞癌、大细胞癌、典型类癌和非典型类癌，原发的宫颈类癌和非典型类癌极为罕见，且仅仅由于其免疫组化标记相似而归为。最新版本将其分为低危（典型类癌和非典型类癌）和高危（小细胞癌、大细胞癌）两组。因为低危和高危发病机制，病理特点，治疗及预后均差异较大。低危组相对惰性。61976年首先提出将宫颈神经内分泌癌分为4类：小细胞治疗情况大多数的研究都是回顾性的，样本量小，缺乏前瞻性数据，目前无统一指南指导对的治疗手段。2011年美国妇科肿瘤学会（）和2014年国际妇科肿瘤协会（）发布的指南利用了目前有限的数据，并借鉴了其他病理类型宫颈癌和小细胞肺癌的相关数据提出：鉴于其高侵袭性，四种治疗无明显差别，主要以手术为主,辅以放、化疗相结合的综合治疗。7治疗情况大多数的研究都是回顾性的，样本量小，缺乏前瞻性数据手术方式：首选广泛全子宫+盆腔淋巴清扫术双附件切除主动脉淋巴清扫目前关于卵巢保留及否存在争议，鉴于高危特点，一般不建议保留生育功能。8手术方式：首选广泛全子宫+盆腔淋巴清扫术双附件切除主动脉淋巴术后辅助治疗（顺铂+依托泊苷）方案是最常用的化疗方案。参考肺小细胞肺癌治疗。（长春新碱，阿霉素，环磷酰胺）

是否对早期肿瘤患者术后辅以同步放化疗尚存在争议。

9术后辅助治疗（顺铂+依托泊苷）方案是最常用的化疗方案。参术后辅助治疗选择有限的数据提示：1无危险因素：术后化疗5-6疗程有危险因素：术后化疗3疗程后同步放化疗22新辅助化疗3疗程后+手术（主动脉淋巴）无高危因素：3疗程化疗高危：铂为基础的同步放化疗3疗程化疗:3疗程新辅助+同步放化疗+3个化疗化疗4-6疗程+定点放疗（姑息放疗）10术后辅助治疗选择有限的数据提示：10随访第1-2年：3个月第3-5年：4-6月5年以后：每年内容：症状，查体，血清嗜铬素A检测,超声，和胸片，甚至高危者

11随访第1-2年：3个月11基于宫颈小细胞癌数据分期是影响宫颈小细胞癌预后的重要因素。5年总生存率分别为早期患者（Ⅰ～Ⅱ期）31%～51%，晚期患者（Ⅲ～Ⅳ期）0～6.5%。对于早期患者，ⅠB1和ⅠB2～ⅡA的小细胞癌患者5年生存率为55%～32%。即使早期患者（Ⅰ～Ⅱ期），5年无瘤生存率仅为32%～63%；有局部转移的，生存率为0～18%；远处转移的5年生存率为0%。及之相比，非神经内分泌肿瘤的5年无瘤生存率分别为91%、57%、16%。淋巴转移是否影响预后现在还有争议。12基于宫颈小细胞癌数据12不良预后肿瘤大于4淋巴结转移侵润深度1/3宫颈间质脉管受累宫旁/切缘阳性13不良预后肿瘤大于413生物学行为类癌：核分裂像小于2个/10个预后不明不典型类癌：3-10个，67更高（16例）早期常常发生淋巴或血行转移转移性原发不典型类癌对化疗可能不敏感根治术后链霉素+5治疗肝转移成功1例小细胞癌：极具侵袭性 大细胞癌：I58%16%2%14生物学行为类癌：核分裂像小于2个/10个14可能的靶点3号染色体短臂杂合缺失44%P5340%2A

15可能的靶点3号染色体短臂杂合缺失44%15报道的21例小细胞癌中几乎所有高危组存在53缺失。53抑癌基因突变在人类癌症中广泛存在，突变的p53会废掉原本p53所具有的抑癌功能。突变型p53由两步来在癌症中发生：首先是P53其中一个等位基因发生错义突变，然后通过“杂合性缺失