医学免疫学：第10章 T淋巴细胞

第十章T淋巴细胞（P83）[目的要求]

1.掌握T细胞的主要表面分子及功能；2.熟悉T细胞亚群的分类；3.熟悉T细胞功能亚群的功能及CD4+T细胞和CD8+T细胞的特点。淋巴细胞T淋巴细胞——介导细胞免疫辅助体液免疫B淋巴细胞——介导体液免疫NK淋巴细胞（lymphocyte）:

是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞，包括T细胞、B细胞和NK细胞。T淋巴细胞因为在胸腺(Thymus)发育成熟而得名二、T细胞主要表面分子及其作用一、T细胞的分化发育三、T细胞亚群一、T细胞的分化发育造血干细胞→淋巴样干细胞→祖T细胞→前T细胞未成熟T细胞成熟T细胞(阳性选择和阴性选择)1.发育阶段表达TCR双阴性细胞(CD4-CD8-)---DN细胞表面标记的变化：双阳性细胞(CD4+CD8+)---DP

单阳性细胞(CD4+orCD8+)---SP

2.T细胞的阳性选择

含义：在胸腺皮质，CD4+CD8+双阳性T细胞与胸腺上皮细胞表面的自身抗原肽-MHC分子复合物（pMHCI或pMHCII）相互作用：能以适当亲和力结合的双阳性细胞成活并分化为单阳性细胞（CD4+orCD8+),不能结合或结合亲和力过高的双阳性细胞发生凋亡。

阳性选择的意义：（1）获得自身MHC限制性（CD4+T细胞获得自身MHCII类分子限制性，CD8+T细胞获得自身MHCI类分子限制性）；（2）DP分化为SP。MHC-I→DP细胞表面CD8分子结合导致CD4分子表达关闭CD4-CD8+细胞MHC-II→DP细胞表面CD4分子结合导致CD8分子表达关闭CD4+CD8-细胞单阳性T细胞3.T细胞的阴性选择含义：在胸腺皮髓交界处级髓质区，经过阳性选择的SP与胸腺树突状细胞、巨噬细胞等表面的自身抗原肽-MHC分子复合物（pMHCI或pMHCII）相互作用：能高亲和力结合的SP细胞（即自身反应性T细胞）发生凋亡，不能结合的SP细胞存活成为成熟T细胞。

阴性选择的意义：清除自身反应性T细胞，获得T细胞的中枢免疫耐受。经过阳性和阴性选择，成熟T细胞获得了自身MHC限制性和自身免疫耐受性。二、T细胞主要表面分子及其作用CD40CD40L1、TCR-CD3复合物结构：为异二聚体，分为TCR和TCR两种；每条肽链的胞外区各含1个V区和1个C区。功能：识别抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）TCR识别抗原的特点：

双识别：既识别抗原肽，同时又识别与抗原肽结合的MHC分子（多肽区部分）

MHC限制性：TCR对抗原肽的识别受自身MHC分子限制，即只能识别由自己MHC分子呈递的抗原肽。TCR：T细胞抗原受体TCR基本结构抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）

ab-TCRαβ链——T细胞γδ链——T细胞结构：由

、

、

、

、

中的两种多肽链组成二聚体，主要是

、

、

，部分是

、

、

。CD3分子功能：胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)，可与酪氨酸激酶结合，转导TCR结合抗原所产生的活化信号。TCR-CD3复合物①中文：T细胞抗原受体复合物。②结构：由TCR和一组CD3分子(γδεζη)在跨膜区通过盐桥非共价键结合形成。③功能：TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物，CD3转导TCR结合抗原所产生的活化信号。2、CD4分子和CD8分子CD4：与MHCII类分子结合(2)分别出现在不同成熟T细胞的表面：CD4+T细胞或CD8+T细胞CD8：与MHCI类分子结合(3)功能：作为T细胞的辅助受体辅助TCR识别抗原参与T细胞活化信号的转导。CD4分子是人免疫缺陷病毒（HIV）的受体

CD4分子

CD8分子

CD4abTCRabTCR

CD8抗原肽MHC-I抗原肽

MHC-II

CD4和

CD8分子

3、共刺激分子(1)CD28与专职APC表面的CD80和CD86结合，为T细胞的活化提供最重要的共刺激信号。

(2)CTLA4(CD152)表达于活化的T细胞表面，胞浆区含有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）,与CD80和CD86结合后可抑制T细胞的活化。

(3)CD40L(CD154)CD40：表达于APC细胞（B细胞、树突状细胞等）表面▽促进抗原提呈细胞活化；

▽促进T细胞的活化；

CD40L：表达于活化的CD4+T细胞

▽促进B细胞的增殖分化、抗体生成和抗体的类别转换，并诱导记忆性B细胞的产生。（提供B细胞活化的第二信号）B7分子表达增加和细胞因子(如IL-12)合成增加

CD40与CD40L结合的双向效应：CD2与配体CD58(LFA-3)结合:

(4)CD2(LFA-2)淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2)，又称绵羊红细胞受体介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附；参与T细胞活化过程中的信号转导。

E花环试验：用于鉴定T细胞(5)LFA-1和ICAM-1淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)细胞间黏附分子(ICAM-1)分子介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附

①有丝分裂原：指在实验条件下与淋巴细胞表面上的相应受体结合后，能刺激静止状态的淋巴细胞转化为淋巴母细胞的物质。

4、丝裂原结合分子(丝裂原受体)②种类:植物血凝素(PHA)和刀豆蛋白A(Con-A)。

③意义：临床上，常用PHA或Con-A作淋巴细胞转化试验，检测细胞免疫功能。

PHA刺激48~72小时1、根据所处的活化阶段不同分

(二)T淋巴细胞亚群及其功能

初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞初始T细胞效应T细胞记忆性T细胞Ag刺激效应T细胞记忆性T细胞Ag刺激(CD45RA)(CD45RO)2、根据所表达的TCR类型分类

A、TCR

T细胞

---特异性占成熟T细胞的90%-95%；TCR多样性高，参与适应性免疫应答αβT细胞识别由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有自身MHC限制性。B、TCR

T细胞---非特异性、杀伤细胞占成熟T细胞的5%-15%；主要分布于机体的皮肤和黏膜组织；γδT细胞的抗原受体(TCR)缺乏多样性，并且无MHC限制性。

γδT细胞主要发挥非特异性抗感染、抗肿瘤作用

3、按CD分子分群A、CD4+T细胞活化后主要分化为Th细胞，参与体液和细胞免疫。B、CD8+T细胞识别MHCI类分子呈递的内源性抗原肽；活化后主要分化为细胞毒性T细胞(CTL)，参与细胞免疫。识别MHCII类分子呈递的外源性抗原肽；4、按功能分类

辅助性T细胞(Th)调节性T细胞（Treg）细胞毒性T细胞（CTL）A、辅助性T细胞(helpTcell，Th)Th1：主要分泌Th1型细胞因子，包括IL-2、IFN-γ、TNF等，增强细胞介导的抗感染免疫，主要参与抗胞内病原体感染。----辅助细胞免疫Th2：主要分泌Th2型细胞因子IL-4、5、10、13，辅助B细胞活化、增殖和抗体产生。---辅助体液免疫Th17分泌IL-17等多种CK，参与固有免疫和炎症反应。为CD4+T细胞，受抗原性质、细胞因子等因素调控，Th0可分化为Th1、Th2、Th3、Th17等不同谱系。

Th3：分泌TGF-β，起免疫抑制作用，可归入Treg亚群B、细胞毒性T细胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)

主要功能：特异识别内源性抗原肽-MHCI类分子复合物，进而杀伤靶细胞（病毒感染细胞、肿瘤细胞等）；主要为

CD8+T细胞杀伤机制（详见细胞免疫应答）：分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；通过FasL/Fas

途径诱导靶细胞凋亡。

C、调节性T细胞（regulatoryTcell,Treg）Treg通过两种方式负调控免疫应答：①

直接接触抑制免疫细胞