医药工业洁净室相关标准及其

医药工业洁净室相关标准

及其检测山东省药品检验所药理室2010年10月济南洁净技术的发展和其重要性医药洁净室的相关标准和规范医药洁净室的相关术语医药洁净室的控制医药洁净室的检测主要内容洁净技术的发展和其重要性产生时间：产生在第二次世界大战期间的美国。当时主要应用于军事领域。 空气净化的核心——HEPA在当时研究成功。应用航空航天军事机械制造微电子工业；半导体制造业；微机械加工工业；光学工业；纯化学试剂；生物技术工业；制药工业；食品与饮料工业；医疗器械与移植装置的生产包装工业；实验动物医院与其他保健机构。重要性：适应在科学实验和工业生产活动中，产品加工的精密化、微型化、高纯度、高质量和高可靠性要求。空气洁净技术的水平与应用已成为衡量一个国家和一个地区经济和科技的重要标志。医药洁净室的相关标准和规范洁净室标准的发展

主要的洁净室标准年表公布时间各国标准1961.3美国空军技术条令TO.00-25-2031963.12美国联邦标准1984中国标准《洁净厂房设计规范》GBJ73-841987.10美国联邦标准FS-209C1988日本空气洁净协会标准1992.11美国联邦标准FS-209E1996俄罗斯标准GOSTR50766-951999.5国际标准ISO14644-12001.11中国标准GB50073—2001主要的GMP标准年表GMP公布时间世界卫生组织的药品生产质量管理规范1992药品生产检查互相承认公约的药品生产质量管理规范1990美国FDA的生物技术检查指南1991日本药品生产质量管理规范1973中国的药品生产质量管理规范1985中国的药品生产质量管理规范1992修订中国的药品生产质量管理规范1998修订现行洁净室相关标准（1）洁净厂房设计规范GB50073-2001（2）洁净室施工及验收规范JG71-90（3）电子工业洁净厂房设计规范GB50472-2008（4）医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008（5）医院洁净手术部建筑技术规范GB50333-2002（6）传染病医院建筑设计规范。（7）GMP药品生产质量管理规范1998（8）医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法GB/T16292-1996（9）医药工业洁净室(区)浮游茵的测试方法GB/T16293-1996（10）医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法GB/T16294-1996ISO14644-1（国际标准）空气洁净度等级（N）大于或等于所标粒径的粒子最大浓度限值（个/m3）0.1um0.2um0.3um0.5um1um5umISOClass1102

ISOClass210024104ISOClass31000237102358ISOClass4100002370102035283ISOClass51000002370010200352083229ISOClass61000000237000102000352008320293ISOClass7

352000832002930ISOClass8

352000083200029300ISOClass9

352000008320000293000注：由于涉及测量过程的不确定性，故要求用不超过三个有效的浓度数字来确定等级水平。国家标准GB50073-2001空气洁净度等级(N)大于或等于表中粒径的最大浓度限值(个/m3)

0.1um

0.2um

0.3um

0.5um

1um

5um

1

2

4

3

35

8

4（十级）

352

83

5（百级）

3520

832

29

6（千级）

35200

8320

293

7（万级）

352000

83200

2930

8（十万级）

3520000

832000

29300

9（一百万级）

35200000

8320000

293000中国药品生产洁净室（区）的空气洁净度标准（GMP1998）

洁净度级别

尘埃最允许数/立方米

微生物最大允许数

≥0.5um

≥5um

浮游菌个/立方米

沉降菌个/皿.30min

100

3500

0

5

1

10000

350,000

2,000

100

3

100000

3,500,000

20,000

500

10

300000

10,500,000

61,800

NA

15洁净室cleanroom

空气悬浮粒子浓度受控的房间。它的建造和使用方式，使得室内进入的、产生的和滞留的微粒最少。且室内温度、湿度、压力等相关参数按要求受控。粒径particalsize

由给定的粒子尺寸测定仪响应当量于被测粒子等效的球体直径。对离散粒子计数、光散射仪器采用当量光学直径。悬浮粒子airborneparticles

用于空气洁净度分级的空气中悬浮粒子尺寸范围在0.1～5μm的固体和液体粒子。超微粒子ultrafineparticle

具有当量直径小于0.1μm的粒子。微粒子macroparticle

具有当量直径大于5μm的粒子。洁净度cleanliness

以单位体积空气某粒径粒子的数量来区分的洁净程度。医药洁净室的相关术语单向流unidirectionalairflow沿单一方向呈平行流线并且横断面上风速一致的气流。垂直单向流verticalunidirectionalairflow与水平面垂直的单向流。水平单向流horizontalunidirectionalairflow与水平面平行的单向流。非单向流non-unidirectionalairflow凡不符合单向流定义的气流。混合流mixedairflow单向流和非单向流组合的气流。洁净工作区cleanworkingarea指洁净室内离地面高度0.8～1.5m（除工艺特殊要求外）的区域。空态as-built设施已经建成，所有动力接通并运行，但无生产设备、材料及人员。静态at-rest设施已经建成，生产设备已经安装，并按业主及供应商同意的状态运行，但无生产人员。动态operational设施以规定的状态运行，有规定的人员在场，并在商定的状况下进行工作。高效空气过滤器HEPA（highefficiencyparticulateairfilter）

在额定风量下，对粒径大于等于0.3μm粒子的捕集效率在99.9%以上及气流阻力在250Pa以下的空气过滤器。超高效空气过滤器ULPA（ultralowpenetrationairfilter）

在额定风量下，对粒径0.1～0.2μm粒子的捕集效率在99.999%以上及气流阻力在280Pa以下的空气过滤器。自净时间cleanlinessvecoverlycharacteristic洁净室被污染后，净化空调系统开始运行至恢复到稳定的规定室内洁净度等级的时间。气溶胶Aerosol在空气中悬浮的微小固体或液体微粒的分散体。浮游菌airborneviableparticles悬浮在空气中的带菌颗粒。沉降菌colonyformingunit降落在培养皿上的带菌颗粒。洁净室的控制硬件设施洁净度的控制微生物含量的控制噪声控制温、湿度的控制压差控制气流流型和送风量照度的控制硬件设施

洁净室施工及验收规范

空气净化系统的三级过滤示意图洁净度的控制人员净化物料净化洁净区的清洁四项基本原则：不携入、不发生、不储备、除去一个字母“D”的发音可产生30个颗粒（>=5um）一个字母“P”的发音可产生100个颗粒（>=5um）说话1分钟可产生15,000-20,000个颗粒（>=5um）咳嗽可产生700,000-20,000个颗粒（>=5um）打喷嚏可产生1,400,000-20,000个颗粒（>=5um）人员净化用室和生活用室的布置微生物含量的控制由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌，所以控制洁净室环境中的微生物的含量仍然靠良好的空气净化系统采取有效的环境消毒措施噪声对人体影响噪声（dB）工人高烦恼率（%）集中精神影响率（%）工作速度动作准确性影响语言通讯干扰65＜30＜10忽略轻微703912.4不显著较高噪声控制洁净室内的噪声级（空态），非单向流洁净室不应大于60dB（A），单向流、混合流洁净室不应大于65dB（A）。

洁净室的噪声频谱限制，应采用倍频程声压级；各频带声压级值不宜大于表4.4.2中的规定。温、湿度的控制主要影响产品工艺条件和操作细菌的繁殖条件比如温度升高尘埃粒子运动速度加快，如果湿度增加尘粒自重就增加，比较容易消除尘粒，但有利细菌生长、繁衍，微生物污染的风险显著增大，还会产生静电问题，可能使灰尘吸附在金属表面。湿度降低尘粒还会更容易扬起。

洁净室的温、湿度的控制房间性质温度（℃）湿度（%）冬季夏季冬季夏季生产工艺有温湿度要求的洁净室按生产工艺要求确定生产工艺无温湿度要求的洁净室20~2224~2630~5050~70人员净化和生活用室16~2026~30压差的控制洁净室与周围的空间必须维持一定的压差。并应按生产工艺要求决定维持正压差或负压差。不同等级的洁净室以及洁净区与非洁净区之间的压差。应不小于5Pa，洁净区与室外的压差。应不小于l0Pa。作用：A在门窗关闭的情况下，防止洁净室外的污染由缝隙掺入洁净室内；B在门开启时，保证有足够的气流向外流动，尽量削减由开门动作和人的进入瞬时带进来的气流量，并在以后门开启状态下，保证气流方向是向外的，以便把带入的污染减小到最低程度。气流流型和送风量的控制1气流流型应满足空气洁净度等级的要求。空气洁净度等级要求为1～4级时，应采用垂直单向流；空气洁净度要求为5级时，应采用垂直单向流或水平单向流。2空气洁净度要求为6～9级时，宜采用非单向流。3洁净室工作区的气流分布应均匀。空气洁净度等级气流流型平均风速（m/s）换气次数h-11~4单向流0.3~0.55单向流0.2~0.56非单向流-50~607非单向流-15~258~9非单向流-10~15注：1换气次数适用于层高小于4.0m的洁净室2室内人员少、热源少时宜采用下限值。速度过低或过高均有涡流之现象发生换气次数洁净室内每小时洁净空气轮换的次数照度的控制洁净室内照明光源，宜采用高效荧光灯。若工艺有特殊要求或照度值达不到设计要求时，也可采用其它形式光源。洁净室内一般照明灯具为吸顶明装。如灯具嵌入顶棚暗装时，其安装缝隙应有可靠的密封措施。洁净室内不应采用格栅型灯具。无采光窗洁净区工作面上的照度值，不应低下表规定无采光窗洁净区工作面上的最低照度值医药洁净室的检测风量或风速测试静压差测试洁净度的检测温度和相对湿度的检测室内噪声的检测照度的检测悬浮微生物的检测洁净室的净化空气监测频数空气洁净等级监测项目1～34~678～9温度循环监测每班2次湿度循环监测每班2次压差值循环监测每周1次每月1次洁净度循环监测每周1次每3个月1次每6个月1次洁净度等级认证的测试要求：百级以下最长时间间隔要求是6个月，百级以上要求不超过1年风速或风量静压差最长时间间隔12（月）如果洁净室或洁净区已对粒子浓度、风速、静压差执行连续监测，并且其测试值均符合规范要求，则认证的测试时间间隔可延长。具体间隔时间，可与认证单位洽商。风量或风速测试1风量风速检测必须首先进行，净化空调各项效果必须是在设计的风量风速条件下获得。2对于单向流洁净室，采用室截面平均风速和截面乘积的方法确定送风量，其中垂直单向流（层流）洁净室的测定截面取距地面0.8ｍ的水平截面；水平单向流（层流）洁净室取距送风面0.5ｍ的垂直截面。截面上测点间距不应大于1ｍ，一般取0.3m。测点数应不少于2０个，均匀布置。所有读数的算术平均值作为平均风速。3对于非单向流洁净室，可采用风量罩或风管法确定送风量4测定室内微风速的仪器分辨率应能达到0.01m/s，一般用热球式风速仪。选用带流量计的风量罩法，可直以接得出送风量静压差测试１静压差的测定应在所有的门关闭时进行，并