开普拓小细胞肺癌临床研究分析及中国研究风险评估

开普拓小细胞肺癌临床研究分析及中国研究风险评估第三军医大学大坪医院肿瘤中心王东小细胞肺癌与吸烟密切相关且具有独特组织学特点SCLC与NSCLC预后截然不同小细胞肺癌与两种基因P53和Rb突变相关小细胞肺癌化疗药物有限依托泊甙伊立替康小细胞肺癌临床治疗进展缓慢lurbinectedin3-4AEORRDCRmOSNivolumab15%18%38%4.4mNivolumab+

Ipilimumab34%17%54%8.2m伊立替康小细胞肺癌临床研究PositivetrialsNegativetrialsAnalysisofpotentialriskIPEP患者例数（计划）77（115）77（115）给药方案CPT-1160mg/m2d1,8,15PDD60mg/m2d1q4w×4VP-16100mg/m2d1-3PDD80mg/m2d1q3w×4IPVSEPⅢ期随机试验

----JCOG9511（2002年）入组及治疗方案NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-911995.11-1999.1提前终止Thissamplesizewasdesignedtoprovidethestudywith80percentpowertodetectanimprovementof9monthsinthemediansurvivalofthepatientsintheetoposide-plus-cisplatingroupandanimprovementof13monthsinthemediansurvivalofpatientsintheirinotecan-plus-cisplatingroup(hazardratio,0.69)withaone-sidedtypeIerrorof0.05.IPEPP值有效率（％）84.467.50.02中位生存时间（月）12.89.40.002中位无进展生存时间（月）6.94.80.0031年生存率（％）58.437.72年生存率（％）19.55.2NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91IP疗效显著优于EPThesecondanalysis,performedinDecember1998,foundasignificantdifferenceinoverallsurvivalbetweenthetwogroups(P<0.001),andthemonitoringcommitteethereforerecommendedterminationofthestudy.100

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0CPT-11+DDPVP16+DDPP=0.002月数总生存率（％）IP总生存显著优于EP012243660NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91P=0.003CPT-11+DDPVP16+DDP100

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0012243660月数无进展生存率（％）NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91IP无进展生存率显著优于EPIP安全性良好发生率（％）CPT-11+DDPVP16+DDPNodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91中性粒细胞减少P<0.0002腹泻P<0.0001ASCO2011：IP后IP联合RT治疗局限期SCLC的回顾性研究Chemotherapy-naïveLD-SCLCN=30IP1-6cycleSIP2cycleS

+CCRTCTCT(withCCRT)Cisplatin30mg/m2day1,8Irinotecan65mg/m2days1,8Every3weeks,upto6cyclescyclesCisplatin30mg/m2day1,8Irinotecan60mg/m2days1,8Abstr7053RESULTORRPFSmedianOSmedian1-YearOS2-YearOSIP+CCRT100%11.6months34.2months89.1%60.9%Abstr7053¾中性粒下降中性粒细胞减少性发热¾食道炎¾放射性肺炎IP30%7%－－IP+CCRT15%7%00SAFETYEP联合放疗与IP联合放疗比较年NCR率ORR率MST2年生存率5年生存率Sundstrom1(EP)2002105－－14.5m25%10%Turrisi2(EP)1999185※196※

※26.5%28.6%86.1%86.1%19m23m41%47%16%26%Jeong(IP)20103017.8%100%34.2m60.9%－※胸部放疗每日1次※※胸部放疗每日2次2.Turrisi.NEnglJMed1999;340(4):265-71.

1.Sundstrom,S.etal.JClinOncol;20:4665-46722002Conclusion这项回顾性研究显示IP序贯IP联合放疗治疗局限期SCLC与EP联合放疗比较有更高的MST和2年生存率。毒性可耐受。虽然是回顾性的研究，病例数少，尚需要头对头的前瞻性的随机临床试验来验证。但为我们未来的研究方向带来启示。Abstr7053伊立替康小细胞肺癌临床研究PositivetrialsNegativetrialsAnalysisofpotentialriskIPEP患者例数PS0-1221110给药方案CPT-11：65mg/m2,第1,8天DDP：30mg/m2,第1,8天每21天一个疗程，共4个疗程VP-16：120mg/m2,第1,2,3天DDP：60mg/m2,第1天每21天一个疗程，共4个疗程HannaNHetalJCO2006;24：2038-2043IPVSEPⅢ期随机试验

----Hanna（北美/澳大利亚研究，2006年）入组及治疗方案优效性研究：Asamplesizeof300(200armA;100armB)wasplannedtoachieve80%powertodetecta30%OSimprovement(from37%–50%at1yr)CPT-11＋DDPVP-16＋DDP有效率（％）4843.6中位生存时间（月）9.310.2中位无进展生存时间（月）4.14.61年生存率（％）3536.1ITT治疗人群疗效结果IP方案疗效不优于EPP值没有统计学差异HannaNHetalJCO2006;24：2038-20433-4级毒性反应（％）CPT-11＋DDPVP-16＋DDPP值中性粒细胞减少3686<0.0001中性粒细胞减少性发热4100.0577贫血511<0.0268血小板减少419<0.0001腹泻2100.0001

EP以骨髓抑制，IP以腹泻为主EP方案3/4级副反应率高副反应结果HannaNHetalJCO2006;24：2038-2043IPEP患者例数324327给药方案CPT-11：60mg/m2,第1,8,15天DDP：60mg/m2,第1天每28天一个疗程，共4个疗程VP-16：100mg/m2,第1,2,3天DDP：80mg/m2,第1天每21天一个疗程，共4个疗程PrimoN.LaraJretalJCO2009;27:2530-2535IPVSEPⅢ期随机试验

----SWOGS0124（2009年）入组及治疗方案优效性研究：

IPwouldbejudgedsuperiortothestandardifthetrueincreaseinmediansurvivalwas33%.itwasestimatedthat310patientsperarmwouldresultin90%powertodetecta33%increaseinmediansurvivalintheexperimentalarm,usingaone-sidedstratifiedlog-ranktestatlevel.025.CPT-11＋DDPVP-16＋DDP有效率（％）6057中位生存时间（月）9.99.11年PFS率（％）761年生存率（％）4134疗效结果IP方案疗效不优于EPP值没有统计学差异PrimoN.LaraJretalJCO2009;27:2530-25353-4级毒性反应（％）CPT-11＋DDP（可评估317例）VP-16＋DDP（可评估324例）中性粒细胞减少3368心血管毒性（缺血/梗死/其他）410感染1118血小板减少415腹泻193≥3级AE，EP274例（84.6%），IP213例（67.2%）；≥4级AE，EP173例（53.4%），IP68例（21.5%）EP方案3/4级副反应率高副反应结果PrimoN.LaraJretalJCO2009;27:2530-2535IPEP患者例数PS0-1202203给药方案CPT-11：65mg/m2,第1,8天DDP：80mg/m2,第1天每21天一个疗程，共6个疗程VP-16：100mg/m2,第1,2,3天DDP：80mg/m2,第1天每21天一个疗程，共6个疗程P.ZatloukaletalAnnalsofOncology21:1810–1816,2010IPVSEPⅢ期随机试验

----欧洲多国研究（2010年）入组及治疗方案优效性研究:Thesuperiorityofoverallsurvivalintheexperimentalarm(IP)overthecontrolarm(EP).Assuminganincreasein1-yearsurvivalfrom38%to50%withanaccrualperiodof15monthsandaminimumfollow-upof13months.CPT-11＋DDPVP-16＋DDP有效率（％）39.146.6中位生存时间*（月）10.29.71年生存率（％）41.938.92年生存率（％）16.38.2中位无进展生存*（月）5.46.2疗效结果IP方案疗效不优于EP*P值没有统计学差异P.ZatloukaletalAnnalsofOncology21:1810–1816,20103-4级毒性反应（％）CPT-11＋DDP（202例）VP-16＋DDP（203例）中性粒细胞减少38.159.6白细胞减少6.49.9腹泻17.30.5恶心9.95.4呕吐10.94.4两组方案副反应谱不同副反应结果P.ZatloukaletalAnnalsofOncology21:1810–1816,2010伊立替康小细胞肺癌临床研究PositivetrialsNegativetrialsAnalysisofpotentialrisk剂量比较CPT-11：65mg/m2,第1,8天DDP：30mg/m2,第1,8天每21天一个疗程，共4个疗程CPT-11:65*2*4=520mg/m2CDDP:30*2*4=240mg/m2VP-16：120mg/m2,第1,2,3天DDP：60mg/m2,第1天每21天一个疗程，共4个疗程VP-16:120*3*4=1440mg/m2CDDP:60*4=240mg/m2CPT-11：60mg/m2,第1,8,15天DDP：60mg/m2,第1天每4周一个疗程，共4个疗程CPT-11:60*3*4=720mg/m2CDDP:60*4=240mg/m2VP-16：100mg/m2,第1,2,3天DDP：80mg/m2,第1天每4周一个疗程，共4个疗程VP-16:10