中国医科大学病原第1章(绪论)

中国医科大学病原生物学教研室金红病原生物学PathogenBiology细菌学Bacteriologye.g病毒学Virology真菌学Mycology微生物学Microbiology寄生虫学ParasitologyWhydoyoustudy---?第一章绪论第一节微生物与微生物学第二节寄生虫与寄生虫学4

一、微生物与微生物学微生物（microorganism）

是众多个体积微小、结构简单、肉眼不能直接看见的微小生物的总称。生物病毒界真菌界原核生物界植物界原生生物界生物分类动物界微生物分类非细胞型微生物原核细胞型微生物真核细胞型微生物微生物非细胞型微生物

acellularmicrobe

是最小的一类微生物；由核心和蛋白质衣壳组成，核心只有RNA或DNA一种核酸；只能在活细胞内生长繁殖；病毒为其代表。原核细胞型微生物

prokaryoticmicrobe

仅有原始核质，呈环状裸DNA团块结构，无核膜和核仁；胞浆内细胞器不完善，只有核糖体。包括细菌、放线菌支原体、衣原体、立克次体、螺旋体

真核细胞型微生物

eukaryoticmicrobe

细胞核的分化程度高，有核膜和核仁；胞浆内细胞器完整；真菌属于此类微生物。微生物与人类的关系少数可引起人类和动、植物疾病1.参与自然界物质循环2.在工农业生产中应用3.在医药界应用4.构成人体正常菌群绝大多数对人有益病原生物微生物学经验时期实验微生物学时期二、医学微生物学的发展现代微生物学时期微生物学的经验时期★北魏（386-543）《齐民要术》中记载了制醋的方法；★意大利Fracastoro（1483-1553）提出了传染生物学说；★我国在明代隆庆年间（1567-1572）就已广泛应用人痘来预防天花。

两百多年前，天花作为一种传染病，曾严重威胁着人类的生命。在欧洲，当时由于天花蔓延，人口大量死亡，就连荷兰国王威廉二世、奥地利皇帝约瑟、法国国王路易十五以及俄国皇帝彼得二世等知名人物都没能幸免。如何找到防治天花的办法，成为当时世界各国的一大难题。早在16世纪以前，中国就有“一度得过天花的人就永不得同样病症”的认识。因此，有在幼年时故意使人得天花的做法。这就是，有意识地把天花的脓汁放在孩子的鼻子里去，使他感染天花，从而不再生这种病。这种做法俗称“种花”，这种预防接种的方法18世纪经波斯、土耳其，传到了英国，可是这种方法是很危险的，不少人因此而丧生。牛痘疫苗的出现

1766年，英国人琴纳跟随一个医生行医时，收治了不少天花病人。一天，一位农场挤牛奶的女工前来看病，听到医生们在议论寻找防治天花的办法，就接上来说：“前些天天花作乱，但我们农场挤奶女工却没一个得病。有人说，这是我们常接触奶牛，手上常长牛痘，才免去了灾祸。”琴纳听了若有所悟，但另一位医生却说：“这跟防治天花有什么关系，难道让全世界的人都去挤牛奶。”琴纳觉得也有道理，就没有再想这件事。十年之后，当琴纳成了正式医生，并苦苦探索防治天花的办法时，他偶然想起了挤奶女工的话。于是他专门赶到农场，对挤奶女工进行调查。结果了解到，这些挤奶女工都感染过牛痘，但都没患过天花。因为这些女工在挤牛奶时，无意间都接触过患天花的奶牛的脓浆，使她们的手上长出了小脓疱，身体也略感不适，但很快脓疱就消失了，身体也恢复正常。牛痘疫苗的出现牛痘疫苗的出现

琴纳从调查研究中认识到，牛痘和天花十分相似，人体中产生的抗牛痘能力也能够预防天花。根据这一推断，琴纳先在动物身上作了试验，取得了预期效果。接着，他又决定在自己的儿子身上作试验。结果，儿子接种牛痘后感染的程度很轻，很快就好了。为了证实种牛痘之后不会染上天花，琴纳又把大量的天花脓液接种到儿子身上，儿子不仅没有染上天花，连稍为不适的现象也没出现。琴纳终于成功了。琴纳发明的种牛痘法，在当时受到了强烈的反对。但实践反复证明这一方法是有效的，缺乏根据的反对难以成立，终于受到了全世界的欢迎。为奖励琴纳对人类作出的伟大贡献，1802年英国政府奖励给他1万英镑的重金。1806年又奖给他两万英镑。俄国皇帝还赠送给琴纳一个昂贵的宝石戒指，作为永久的纪念。实验微生物学时期1674年荷兰人吕文虎克（AntonyvanLeeuwenhoek，1632～1723年）☆用自制的显微镜第一次观察到微生物，并于1695年发表在《安东·列文虎克所发现的自然界秘密》一书里

开始了微生物的形态学研究阶段。法国化学家巴斯德（LouisPasteur，1822～1895年）证实了有机物的发酵、腐败是由微生物引起的。并于1861年论述了酵母菌在缺氧条件下能产生更多乙醇，论文中提出了需氧菌和厌氧菌的术语。使微生物的形态学研究迈入到生理学研究阶段☆揭示了微生物与发酵的关系；☆创用巴氏消毒法☆研制炭疽、狂犬疫苗。☆先后发现了炭疽芽胞杆菌（1876年

）☆创用了固体培养基和细菌染色技术（1877年

）☆结核分枝杆菌和霍乱弧菌，并提出确定病原的“柯赫四法则”。德国医生柯赫ROBERTKOCK（1843-1910）自19世纪70年代至20世纪20年代是发现病原菌的黄金时代，百余种病原微生物被鉴定。弗莱明（AlexanderFleming,1881～1955年）☆发现青霉素（1929）青霉菌1940年florey等提纯。1945年Fleming、florey获诺贝尔奖金。

青霉素是抗菌素的一种，是从青霉菌培养液中提制的药物，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。

青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。1928年的一天，弗莱明在他的一间简陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。由于盖子没有盖好，他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的。使弗莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星—青霉素。

1929年，弗莱明发表了学术论文，报告了他的发现，但当时未引起重视，而且青霉素的提纯问题也还没有解决。

1935年，英国牛津大学生物化学家钱恩和物理学家弗罗里对弗莱明的发现大感兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化，使其抗菌力提高了几千倍同，弗罗里负责对动物观察试验。至此，青霉素的功效得到了证明。

由于青霉素的发现和大量生产，拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命，及时抢救了许多的伤病员。青霉素的出现，当时曾轰动世界。为了表彰这一造福人类的贡献，弗莱明、钱恩、弗罗里于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。

青霉素的发现现代微生物学时期1）不断发现新的病原微生物20世纪50年代以来，随着分子生物学等学科的发展，微生物学的研究从细胞水平进入到分子生物学的研究（如，致病岛）。1944埃弗里等（OswaldAvery）通过肺炎链球菌的转化实验，证实了遗传物质是DNA→1953发现了细菌DNA的双螺旋结构→操纵子学说1961）→发现制限制核酸内切酶→建立用细菌质粒DNA构建重组DNA技术。21世纪早春感染性疾病震惊世界2001年疯牛病事件使欧洲人谈牛变色变1986年疯牛病在英国首次被发现.2001年蔓延到欧洲13个国家,同年发现死于“疯牛病患者”2002.11月～2003.8“非典”再次引起世人恐慌。由SARS冠状病毒引起严重急性呼吸综合征(非典)涉及到32个国家和地区，发病人数达8465人，死亡919人，平均死亡率达11%。我国内地发病人数为5327人，死亡349人，死亡率为6．7%。新发现传染病

２００３年年底开始在亚洲多个国家和地区暴发流行禽流感，由高致病性禽流感病毒(Ｈ５Ｎ１亚型)引起。2005年于四川资阳发生猪链球菌（Ⅱ型）感染，200余人发病，近40人死亡2008---H1N1新型流感2013---H7N91982年以来发现的病原微生物病原微生物疾病发现年代大肠埃希菌O157H7出血性肠炎等1982人类免疫缺陷病毒艾滋病1983人疱疹病毒-6型幼儿急疹1988O139霍乱弧菌霍乱1992细小病毒B19慢性溶血性贫血1995埃博拉病毒埃博拉出血热1997SARS冠状病毒严重急性呼吸综合征20022010年超级病菌

显微镜下的超级病菌