复旦上海医学院免疫学课件-10.T细胞介导免疫

T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答一、T细胞对抗原的识别

二、T细胞活化的过程

三、效应性T细胞的应答效应

免疫应答的基本过程

抗原识别抗原受体与抗原的特异性结合免疫应答抗原识别、反应、效应的全过程免疫反应免疫效应物质与抗原结合的过程一、T细胞对抗原的识别

T细胞抗原受体及其识别抗原的特点

只识别表达于APC表面并与MHC分子结合成复合物的多肽

只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇

TCR识别抗原受到MHC的限制——

CD4+T只识别与MHC-II分子结合的肽段

CD8+T只识别与MHC-I分子结合的肽段T细胞与APC间的相互作用（一）T细胞与APC的非特异性结合T细胞与APC的非特异性结合（二）T细胞与APC的特异性结合TCR与APC的特异性稳定结合（三）T细胞和APC表面共刺激分子的结合CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等（四）免疫突触（immunologicalsynapse）中心是TCR和抗原肽-MHC复合物周围是细胞黏附分子对“筏”状结构，相互靠拢成簇（一）T细胞活化的第一信号二、T细胞活化的信号要求CD4+T细胞的双识别（二）T细胞激活的第二信号CD28/B7LFA-1/ICAM-1或ICAM-2CD2/LFA-3CD40/CD40L等T细胞活化的双信号CD28/B7促进IL-2基因转录、合成缺乏时，T细胞失能（anergy）CTLA4与CD28高同源性，与B7亲和力比CD28高20倍，结合后启动抑制信号，有效制约特异性T细胞克隆的过度增殖（三）细胞因子促进T细胞充分活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等细胞因子三、T淋巴细胞活化信号的转导过程抗原作用下跨膜分子及信号转导成分的多聚化多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、辅助受体CD4或CD8、CD45等相互靠拢成簇（clustering）免疫受体酪氨酸激活基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）……D/ExxYxxL/Vx(7~11)YxxL/V……Y：酪氨酸 L：亮氨酸V：缬氨酸 D：天冬氨酸E：谷氨酸T细胞活化的信号传导四、转录因子活化及基因表达（一）转录因子活化AP-1(Fos、Jun)NF-BOct-1NFAT(nuclearfactorofactivatedTcell)（二）T细胞基因表达细胞因子基因细胞因子受体基因黏附分子基因MHC（三）T细胞克隆性增殖和分化CD4＋T细胞的增殖分化CD8＋T细胞的增殖分化五、效应T细胞的作用Th0细胞Th2细胞－－介导体液免疫Th1细胞－－介导细胞免疫IL-12IL-4诱导迟发型超敏反应，活化招募Mφ在炎症局部浸润活化增强APC表达MHC分子或其他粘附分子表达活化CD8＋T、NK细胞，增强杀伤活性

1.Th1型CD4＋T细胞的作用TH1细胞免疫应答的效应阶段TH1IL-2IFN-

TNF-GM-CSFIL-3等巨噬细胞、中性粒细胞等活化、聚集、局部浸润迟发型超敏反应巨噬细胞活化增强MHC-II和粘附分子表达更有效的APC形成激活巨噬细胞NK细胞Tc细胞TH细胞更有效的发挥细胞免疫功能记忆性THTh1细胞激活巨噬细胞的机制Th1细胞所产生的细胞因子及其生物学作用调节Mφ（招募、