α受体阻滞剂治疗LUTSBPH的心血管安全性和

α受体h治疗LUTS/BPH的心血管安全性和疗效LUTS/BPH的流行病学良性前列腺增生（BPH）的发病率很高，50%的65岁以上男性受其影响，并且常引起下尿路症状（LUTS）1LUTS包括：夜尿、尿频、尿急、尿等待、尿流中断和膀胱排空不完全等，这些症状会对BPH患者的生活质量造成负面影响2,3BPH还可能导致更严重的并发症，例如急性尿潴留、尿路感染、长期肾功能不全及血尿等41BoyleP,etal.ScandJUrolNephrolSuppl1995;168:7–12.2AUAPracticeGuidelinesCommittee.JUrol2003;170(2part1):530–47.3BertacciniA,etal.EurUrol2001;40(Suppl.1):13–8.4HargreaveTB,etal.CurrUrolRep2005;6:263–70.LUTS/BPH的治疗现状目前BPH的治疗方法主要包括：药物治疗、外科治疗和观察等待药物治疗已经成为首选治疗方案，常用药物包括：α1受体阻滞剂（A1Bs）、5α还原酶抑制剂及植物药等α1受体阻滞剂是目前临床应用最广泛的药物PerincheryNarayan，etal.RevUrol.2005;7(suppl4):S42–S48适应症：LUTS/BPH适应症：高血压和LUTS/BPHα1受体阻滞剂作用机理α1受体亚型在人体组织内分布α1受体主要分为3种亚型：α1A、α1B和α1D1,2,3α1A主要调控膀胱颈和前列腺部位平滑肌张力α1B通过松弛动脉血管平滑肌调控血压α1D与膀胱肌肉收缩及骶脊髓神经支配相关膀胱和前列腺平滑肌中主要分布的是a1A和a1D亚型1SchwinnDA,etal.BJUInt2000;85(Suppl.2):6–11.2HatanoA,etal.BrJPharmacol1994;113:723–8.3DeMeyC.EurUrol1999;36(Suppl.3):52–63.前列腺和膀胱三角区都主要分布着α1Aα1A/D受体在下尿路的分布ClausG.JUro,2004,1711029-1035α1A为主α1D为主（63%）（85%）（14%）85:14=6:1LUTS/BPH患者前列腺中α1A和α1D受体比例α1受体亚型在BPH及非BPH前列腺平滑肌组织中的变化Nasu,K,etal.BrJPharmacol,119:797,1996减轻1-阻滞剂心血管效应的主要途径采用缓释或控释剂型,降低血浆药物高峰浓度。采用尿道选择性相对较高的药物。采用对

1A亚型受体选择性和亲和力相对较低的药物。哈乐：独特的微粒缓释技术缓释技术在于每一个小微粒，技术和胶囊无关，胶囊打开不影响疗效，但是要避免嚼碎微粒坦索罗辛对α1A和α1D受体选择性最接近6:1α1A：α1B：α1Dα1A：α1D坦索罗辛38:1:75.4:1特拉唑嗪0.4:1:1.10.3:1阿夫唑嗪0.3:1:0.60.5:1多沙唑嗪0.4:1:1.20.3:1FoglarR,etal.,EurJPharmacolMolPharmacolSection288,201,1995ForrayCetal.MolPharmacol.1994;45:703-708.MichelMC.J.Auton.Pharmacol.1996;16:21-28α1受体阻滞剂选择性的比较坦索罗辛对α1B受体选择性最低α1A：α1B：α1D坦索罗辛1:0.02:0.2特拉唑嗪1:2.5:2.8阿夫唑嗪1:3.3:2多沙唑嗪1:2.5:3FoglarR,etal.,EurJPharmacolMolPharmacolSection288,201,1995ForrayCetal.MolPharmacol.1994;45:703-708.MichelMC.J.Auton.Pharmacol.1996;16:21-28α1受体阻滞剂对α1B受体选择性的比较A1Bs与α1受体亚型的亲和力临床常用的α1受体阻滞剂（A1Bs）对α1受体不同亚型的亲和力也不同：阿夫唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪——非选择性A1Bs，作用于所有亚型，心血管相关副作用多坦索罗辛——高选择性A1Bs，作用于a1A和a1D亚型，心血管相关副作用发生率低常用α受体阻滞剂的心血管安全性

及其治疗BPH相关症状的疗效比较Ameta-analysisofthevascular-relatedsafetyprofileandefficacyofa-adrenergicblockersforsymptomsrelatedtobenignprostatichyperplasiaJ.C.Nickeletal，IntJClinPract,October2008,62,10,1547–1559研究目的目前已知4种最常用的A1Bs（阿夫唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和坦索罗辛）均可有效缓解BPH相关症状，但这4种药物针对α1受体不同亚型的选择性不同，各自的副作发生情况也有很大差异由于因此进行该荟萃分析以评价目前治疗BPH的A1Bs药物的安全性和疗效研究方法-研究选择该项荟萃分析纳入的研究来自以下文献检索结果：MEDLINE数据库（1966-2006年12月）CochraneReviews系统评价数据库美国食品与药品管理局（FDA）网站纳入标准：评价常用BPH症状治疗药物的双盲、前瞻性、安慰剂对照临床试验研究方法-研究入选流程确定2389项研究引文进行筛选针对67项研究摘要进行评估对32项研究全文进行回顾纳入29项研究，其中：阿夫唑嗪4项坦索罗辛8项特拉唑嗪7项多沙唑嗪2项多沙唑嗪控释剂8项排除2322项研究引文，其中：1275项为非对照临床研究375项为非英文文献576项无可用研究终点76项为评估5α还原酶抑制剂的研究20项并非人类研究排除35项研究摘要，其中：20项无可用研究终点15项为评估5α还原酶抑制剂的研究排除3项研究，其中：2项为非双盲研究1项为非安慰剂对照试验研究方法-入选研究结果评估主要评估内容：应用A1Bs药物时，心血管相关不良反应事件（定义为眩晕、低血压或晕厥）的发生率其它评估内容：可能与应用A1Bs药物作用相关的，外周血管不良反应事件（包括虚弱、疲劳和头痛）A1Bs药物的疗效：自基线起最大尿流率（Qmax）改变自基线起AUA-SI或IPSS改变入选研究一般情况入选研究样本数量30-1053例入选患者平均年龄58-68岁安全性数据来自25项研究；疗效数据来自26项研究研究持续时间大多数为4-24周，少数持续1或2年，其中一项研究甚至持续4.5年安全性评估结果阿夫唑嗪（n=2475）OR95%CIP值眩晕1.491.02,2.170.040低血压2.440.86,6.790.095头痛1.380.83,2.290.209虚弱/疲劳1.420.79,2.570.240晕厥2.620.61,11.320.196眩晕、低血压或晕厥1.661.17,2.360.005CI：可信区间；OR：比值比；红色标记的P值表示与安慰剂相比具有统计学显著差异性安全性评估结果特拉唑嗪（n=3701）OR95%CIP值眩晕3.062.22,4.20<0.0001低血压5.362.61,11.00<0.0001头痛1.070.65,1.750.800虚弱/疲劳2.421.79,3.28<0.0001晕厥1.960.41,9.370.400眩晕、低血压或晕厥3.712.48,5.53<0.0001CI：可信区间；OR：比值比；红色标记的P值表示与安慰剂相比具有统计学显著差异性安全性评估结果多沙唑嗪（n=2249）OR95%CIP值眩晕2.8901.804,4.631<0.0001低血压2.5251.578,4.041<0.0001头痛0.9920.500,1.9670.982虚弱/疲劳2.4341.861,3.184<0.0001晕厥1.9630.177,21.7810.985眩晕、低血压或晕厥3.3202.100,5.230<0.0001CI：可信区间；OR：比值比；红色标记的P值表示与安慰剂相比具有统计学显著差异性安全性评估结果多沙唑嗪控释片（n=686）OR95%CIP值眩晕4.1961.748,10.0740.001低血压2.6080.706,9.6300.150头痛1.4560.683,3.1000.330虚弱/疲劳3.1680.908,11.0490.071晕厥-眩晕、低血压或晕厥3.8601.860,8.020<0.0001CI：可信区间；OR：比值比；红色标记的P值表示与安慰剂相比具有统计学显著差异性安全性评估结果坦索罗辛（n=3004）OR95%CIP值眩晕1.