医学科研方法-5-6

第五章科研设计的原则随机、对照、盲法

设计原则1－随机化原则

随机抽样使总体中每个个体被抽到的机会均等随机分配使样本中每个个体分到各组的机会均等坚持随机化原则可避免试验措施以外的因素的干扰作用，使研究结果更具有代表性。设计原则1－随机化原则目的：避免选择或分配研究对象时的主观挑选，使结果具有代表性。含义：机会均等——总体中每个个体被选中的机会，和被分到各组的机会均等。做法：随机抽样、随机分配随机的方法：简单随机：抽签、抛硬币、随机数字法等，适用于小规模研究。系统随机：个体分布有一定的规律，按表现出的规律采用简单随机法。设计原则1－随机化原则分层随机：个体间某些特征相差较大，先根据特征将人群分成若干个层，再在每个层按随机的方法进行。适合于目标人群某些特征相差较大，分层后可使样本更具有代表性。整群随机：当目标人群很大时，可以小群体作为抽样或分配单位，再按随机的方法进行。多级随机：即可将整群、分层等随机的方法同时使用。设计原则1－随机化原则设计原则2－对照医学研究多数是通过比较产生结论，对照是比较的基础。

对照的作用①鉴别研究因素与非研究因素所产生的效应（性质、大小）②估计、消除、减少研究的误差（生物学研究的条件不易控制）。设计原则2－对照对照的原则均衡可比的原则，即试验组与对照组之间除所研究的因素外，其他因素应保持一致。这是理想状态，在医学研究中是难以做到，但应尽可能做到。其他因素是指实验条件、个体特征、研究时间、研究人员、方式方法、诊断标准、重视程度等。组间的一致性越好，研究因素的效应就越能突出表现出来，其他因素造成的偏差就越小。

设计原则2－对照对照的种类空白对照：不给予任何处理的对照方法。作为本底参照，可突出研究因素的效应，在临床上要考虑，不处理是否会影响疾病的治疗。设计原则2－对照标准对照：以标准的或常规的方法作为对照的处理。可对研究因素的作用与标准进行比较。自身对照：将研究对象接受处理前的状态作为对照。优点是一致性很好，但对于所观察的指标变化较大，或短期内可自愈性疾病的治疗研究不适合。设计原则2－对照历史对照：将过去的研究或观察的结果作为对照。使用的前提是必须有完整的历史资料可以借用。但由于时间的变化可引起环境等多方面的条件大变化，因此可比性问题不易解决，历史对照是一种不可靠的方法。

设计原则2－对照配比对照：根据试验对象的某些特征要求，选择对照的方法。种类

（1）频率配比：按照试验组某特征出现的频率选择对照，使对照组该特征出现的频率与试验组相同。设计原则2－对照

（2）成对配比：按照试验组每个研究对象个体的某些特征选择对照，并与试验组的研究对象结成对子，也称配对对照。每个试验对象可选一个对照，组成1：1的配对研究，也可选2个或多个对照，但最多为4个，组成1：2、1：3、1：4的配对研究。设计原则2－对照配比对照的优点增强可比性，使结果容易解释提高统计学效率设计原则2－对照配比条件可能影响可比性或对结果解释有干扰作用的因素、特征均可作为配比条件。理论上配比的条件越多，试验组与对照组之间的可比性越好，试验的结果越容易解释。但配比条件太多，合适的对照不易找到，研究无法进行；同时会出现配比过头错误。通常3～5个因素为宜，一般有性别、年龄等。设计原则2－对照同期随机对照：按照随机的方法选择或分配的对照组，并要求与试验组同时、同地进行研究与观察。以同期随机对照开展的临床治疗试验称为随机对照试验，简称RCT(randomizedcontrolledtrials)，是WHO推荐的首选研究方案。

设计原则2－对照设计原则3－盲法观察

在研究过程中，如果研究的观察者或研究对象不知道研究的分组情况，这种研究方法为盲法研究。盲法研究的目的是为了避免研究者或研究对象的主观因素对研究结果的影响，使结果更具有真实性。单盲：只有研究对象不知道分组情况。双盲：研究对象和研究的观察者均不知道分组情况。三盲：研究对象、研究观察者及资料分析者均不知分组情况。理论上试验过程中盲的人员越多，结果越可靠，但在临床研究中，如果治疗方案可能有副反应，盲的人多不易及时处理。

设计原则3－盲法观察

第六章、科研设计的要素

研究对象、研究因素、研究效应

设计要素1-研究对象

医学研究的对象是人、动物、离体组织、细胞具有生命表现，变异是特点试验条件不易控制，影响质量的因素多，容易产生偏倚设计内容定义时间地点条件（标准）程序样本量分组应答率设计要素1-研究对象

选择对象的原则以人为研究对象：受益代表性均衡可比依从性设计要素1-研究对象

选择对象的条件诊断标准纳入标准排除标准对照条件设计要素1-研究对象

选择对象的程序随机抽样选择典型

设计要素1-研究对象

样本量样本量小抽样误差大、结果不稳定、代表性差、出现无显著意义（P>0.05）时结果不能肯定。样本量大投入增加、工作不易做细致，系统误差增加。合适的样本量是能够满足对阴性（无显著意义）结果解释所需的最小样本量。

设计要素1-研究对象

影响样本量的因素有预期的阳性率或对比组间的差异大小，阳性率大、差异大，需样本量小。要求的精确度大小（抽样误差），要求高，样本量大。要求的显著性水平高低，通常为0.05，如果为0.01，样本量大。容许误差大小，容许误差大，样本量小，通常为10％。设计要素1-研究对象

对阳性率的研究，如果显著性水平为0.05，容许误差为10％，则N=400×Q/PP为预期的阳性率，Q=1-P。

设计要素1-研究对象

分组实验性的研究需要分组，一定要按随机的方法分组。设计要素1-研究对象

设计要素2-研究因素

我们所关心的对人类健康有影响的各种因素均可作为研究因素，具体到一次研究中就是我们希望解释的因素。在研究中，因素是自变量，生理、病理反应是因变量。研究的目的是解释因素对健康的影响、作用、关系。研究对象的选择必须考虑能够接受试验因素。因素是研究设计的核心。种类观察因素：自然存在的因素（个体特征、习惯、行为、病史、遗传史、理化环境暴露史、生物环境暴露史、社会环境暴露史）实验因素：人为强加的因素（治疗措施、预防措施、诊断措施）设计要素2-研究因素

属性直接作用因素干扰作用因素交互作用因素设计要素2-研究因素

设计原则尽量全面，有用的一项不能少，无用的一项不能多。尽量量化，量化的因素可进行剂量反应关系的分析。注意因素的时效性。设计要素2-研究因素

设计要点定义测量列表（调查表）设计要素2-研究因素

设计1－定义因素的定义要具体、明确、具有可操作性，如果有统一的标准，应采纳。在研究的设计书上必须明确著名，以便执行。设计要素2-研究因素

设计2－测量测量方法：调查、观察、试验、文献、历史资料。具体方案：设备、仪器、试剂、操作过程、评价标准设计要素2-研究因素

设计3－调查表记录测量数据的工具。内容：研究对象的一般信息与研究有关的直接信息研究的结局信息设计要素2-研究因素

设计类型一次研究中可以只对一个因素进行研究，也可同时对多个因素进行研究，因素可以是定性的也可是定量的。⑴单因素单水平设计：定性的研究一个因素的效应。目的明确，容易进行，条件容易控制，但研究效率低、说明问题少。

设计要素2-研究因素

⑵单因素多水平设计：定量或分等级研究一个因素的效应。可研究因素在不同水平或剂量下的效应，获得剂量反应关系的证据。⑶多因素设计：同时研究多个因素的效应。可提高研究的效率，研究因素间的相互关系，使研究更为全面，但设计较为复杂。通常有析因设计、正交设计等。设计要素2-研究因素