医学免疫学(第八版)Ig-2016

教学目的掌握免疫球蛋白、抗体的概念；免疫球蛋白基本结构、功能区及水解片段；免疫球蛋白的生物学活性熟悉五类免疫球蛋白的的特点；人工制备抗体的类型及特点了解抗体的异质性、血清型医学免疫学第三章免疫球蛋白本科内容提要概述免疫球蛋白的结构抗体的异质性免疫球蛋白的生物学特性人工制备抗体EmilvonBehring(1845-1917)抗体（antibody，Ab）是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的具有与相应抗原发生特异性结合的糖蛋白。Ig分泌型：血清、分泌液等体液中，具有抗体的各种功能。膜型：B细胞膜上的抗原受体mIg。

具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）铰链区二硫键第一节免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构（一）重链和轻链轻链(L)NNC重链(H)λ型К型

分子量约50~75KD，450~550个氨基酸残基

分子量约25KD，214个氨基酸残基IgGIgEIgDIgMIgAαγδεμ(IgA1、IgA2)(IgG1~IgG4)（二）可变区和恒定区V区C区VLVH超变区(HVR)CLCH1CH2CH3(三)铰链区NC二、免疫球蛋白的功能区及功能免疫球蛋白的功能区Ig的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，故称为功能区（domain）。VH和VL：与抗原特异性结合的部位；CL和CH1：某些同种异型（allotype）遗传标记；IgG的CH2、IgM的CH3：补体C1q结合点激活补体经典途径；IgG的CH3：结合单核/巨噬细胞表面FcR不同生物学效应三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶FabFabF(ab),2pFc,Fc分泌型IgAIgM四、J链和分泌片可变区和恒定区1.可变区（variableregion，V区）：位于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4或1/5；不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异性；*超变区（hypervariableregion,HVR）：在VL和VH中，某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变，此为HVR。轻、重链各有3个HVR。*互补决定区（complementarity-determiningregion,CDR）：超变区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的位置，此为CDR。*骨架区（frameworkregion,FR）：V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR。VH和VL各有4个FR。2.恒定区（constantregion,C区)：位于Ig分子的C端，占轻链1/2和重链3/4（IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）。在同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导Ig多种生物学功能。第二节抗体的异质性不同抗原表位刺激所产生不同的抗体分子，其识别抗原的特异性不同（V区不同）同一抗原表位诱生的不同类型的抗体，其识别抗原的特异性相同（C区不同）免疫球蛋白有不同种类免疫球蛋白同时可作为抗原，其具有不同的抗原特异性免疫球蛋白具有异质性Ig的类型类（class）：根据CH抗原特异性的不同分为五大类

γμαδεIgGIgMIgAIgDIgE

亚类：IgG1-G4；IgA1-A2；IgM1-M2。型（type）：根据CL抗原性的不同分为两个型：κ型和λ型亚型：κ型有亚型Ig的血清型同种型（isotype）指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，位于IgC区。同种异型（allotype）指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志。独特型（idiotype）指同一个体不同B细胞克隆产生的Ig分子所特有的抗原特异性标志，独特型由若干个抗原决定簇组成，又称为独特位（idiotope），主要存在于V区。第三节免疫球蛋白的功能（一）、特异性结合抗原。（二）、激活补体。（三）、结合细胞表面的Fc受体。（四）、穿过胎盘和粘膜。（一）特异性结合抗原：例：中和细菌外毒素IgG外毒素组织细胞毒性基团受体结合基团NeutralizationByAntiviralAntibodies（二）激活补体：

SRC1qSR*IgM、IgG*聚合IgAIgGIgG（三）结合细胞表面的Fc受体

1、调理作用：指抗体(IgG、IgA)、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。细菌细菌溶酶体吞噬细胞细菌靶细胞NK2、ADCC：即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。指表达FcR的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。3、介导Ⅰ型超敏反应（四）穿过胎盘和粘膜五类Ig的特性和功能IgGIgMIgAIgDIgEIgG的特性和功能在体内分布广泛，是血清中的主要抗体成分（75-80%，10-13mg/ml）；半寿期长（20-23天）；出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平；多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类；是再次免疫应答的主要抗体；是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能；具有活化补体经典途径的能力（IgG3>IgG1>IgG2）；具有调理作用、ADCC作用和结合SPA等；参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgGIgM的特性和功能为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）；主要存在于血液中（5-10%,1mg/ml），半寿期约10天）个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染，可用于感染的早期诊断有强大激活补体能力，在机体早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗体是IgM；未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失。IgA的特性和功能分为单体的血清型（占10-15%）和二聚体的分泌型IgA；合成率最高（65mg/kg/d）,半衰期仅有6天分泌型IgA主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用调理吞噬、中和毒素IgD的特性和功能血清中含量低（0.2%），半寿期很短约3天；其生物学作用尚不清楚mIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD，控制B细胞的活化与抑制，并与B细胞的耐受诱导有关，可能有免疫调节作用mIgMmIgD成熟B细胞活化B细胞未成熟B细胞IgE的特性和功能是血清中含量最低的Ig（50ng/ml）；糖基化率最高（13%）主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcεR结合，介导I型超敏反应，可能与机体抗寄生虫免疫有关。IgE