兰色洛铂基础知识

1德国原研一类新药专利保护国家医保注射用洛铂

海南长安国际制药高效低毒不交叉耐药2一、铂类配合物的研发历程3顺铂1845年，意大利化学家佩纶（MichelPeyrone）合成1893年，配位化学创始人维尔纳（AlfredWerner）解析cis-diamminedichloroplatinum(II)cisDDPtrans-diamminedichloroplatinum(II)trans-DDP4发现“惰性铂电极能抑制大肠杆菌分裂”发现了第一个具有抗肿瘤活性的金属配合物BarnettRosenberg,PhD..

RosenbergB,VaneampLKrigasT.Platinumcomplexes.JNature,1965,205:69851974年，当时顺铂疗效已被肯定，但由于其严重肾毒性，使临床研究一度停顿下来。1976年，发现使用利尿剂可以大大缓解肾毒性，才将顺铂的临床研究向前推进了一步。第二次是在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，卵巢癌等少数几个癌种之中。1976年开始的顺铂与其它药物（5-Fu等）联合治疗中晚期肿瘤的研究，发现顺铂与其它抗癌药物有很好的协同作用，不但提高了对已有肿瘤的反应率而且可以扩大抗癌谱，因而巩固了顺铂在临床中的地位。第三次是顺铂投入市场中，碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂，使其临床应用在80年代初期一度出现徘徊。此后，昂丹司琼的出现使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。顺铂不顺6近代抗癌药物发展的第3个里程碑抗癌谱广、抗癌活性强、易于联合化疗促进了化疗“根治概念”的提出在过去30余年里有几千个新的铂类化合物进入筛选，其中有28个化合物进入临床研究，有5个化合物已获得批准进入市场，还有1～2个化合物或将获得生产批文高效、低毒、不交叉耐药7已上市的铂类配合物8洛铂的引进、消化吸收、再创新德国ASTAMedica原研；2004年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权,获得独家生产经营专利（ZL94106670.3）和一类新药证书；2005年3月建成洛铂冻干粉针生产线，通过国家GMP认证；2005年9月获SFDA生产批件，50mg规格上市；2007年4月被遴选为国家十一五“863计划”重点科技攻关项目；2008年3月获SFDA补充申请生产批件，10mg规格上市；2008年10月获SFDA扩大适应症临床研究批件；2009年11月被遴选为国家医保产品；2011年3月“863计划”课题通过科技部验收(结题)2011年12月被遴选为贵州省重大科技专项；2012年9月被遴选为国家十二五重点科技攻关项目。9注射用洛铂通用名：洛铂英文名：Lobaplatin，LBP曾用名：D-19466，乐铂，络铂化学名：1,2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂J.Welink,etal.

JournalofChromatographyB,1996,675,107-111.VoegeliR,etal.JCancerRes.Clin.Oncol;1990,116,419-422.R.Voegeli,etal.Drugsoffuture,1992,17(10):883-886.铂类抗肿瘤药发展历程cisplatincarbplatinnedaplatinoxaliplatinlobaplatinsunplatin1011Adduct作用机制[Pt(Ⅱ)A2X2][Pt(Ⅱ)A2X2][Pt(Ⅱ)A2(H2O)2]2+DNA/[Pt(Ⅱ)A2]CellularmembraneNuclearmembraneTransmembraneDissociationMigration+2X-(X22-)+2H2O[Pt(Ⅱ)A2]DNA-DNA-12分子量13三维结构SSS(LP-D1)RRS(LP-D2)14溶解度微溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂100ml不到1000ml中溶解略溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂30ml不到100ml中溶解15稳定性GuchelaarHJ,etal.Syabilityofthenewanticancerplatinumanalogue1,2-daiminomethyl-cyclobutane-platinum(II)-lactact(Lobaplatin;D-19446)inintravenoussolutions.PharmRes,1992,9(6):808-811方成玲,金描真,林晓泉,等.洛铂在不同温度生理盐水中的稳定性.中国新药杂志,2012,21(19):2321-2325.16药效动力学抗癌谱与顺铂相似，抗癌活性与顺铂相当，较卡铂更强17系统化疗药代动力学PhaseIIandpharmacokineticstudyoflobaplatininpatientswithrelapsedovariancancer.BrJCancer.1995Jun;71(6):1302-7.史健,袁志芳,刘伟娜等.国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究.中国药学杂志,2007;42(24):1888-1891.18腹腔灌注化疗药代动力学血浆总铂浓度—时间曲线腹水总铂浓度—时间曲线郭文文.洛铂用于胃肠道肿瘤腹腔灌注治疗的实验研究及临床观察.吉林大学硕士论文,2011,P33-38.

19不经肝脏代谢，药效学不受肝功能影响不损害肾脏功