制药设备与工艺-第十九章

第十九章无菌制剂生产专用设备一、注射剂生产设备（一）基本概念1、注射剂注射剂（injection）系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。2、水针剂水针剂是用注射用水作为溶媒溶解药物灌封在安瓶瓶内的生产过程，故又称小针剂。3、水针剂的容器水针剂使用的容器分为玻璃容器及塑料容器两类。水针剂使用的玻璃小容器称为安瓿。按国家标准，安瓿有1mL、2mL、5mL、10mL及20mL等5种规格。4、注射剂生产工艺流程注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、安瓿洗涤、干燥灭菌、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。（二）安瓿洗涤设备1、喷淋式安瓿洗瓶机组（1）结构由喷淋机、甩水机、蒸煮箱、水过滤器及水泵等机件组成。（2）工作过程安瓿盘上传送带→送入淋洗箱→喷淋洗涤→送入蒸煮箱消毒（30min）→甩水机甩干→反复洗涤2~3安瓿喷淋机2、气水喷射式安瓿洗瓶机组（1）结构主要由供水系统、空气压缩及过滤系统、洗瓶机等三大部分组成。（2）工作原理洗涤时，利用洁净的洗涤水及经过过滤的压缩空气，通过喷嘴交替喷射洗涤安瓿内外部，将安瓿喷洗干净。（3）应用适用于大规格安瓿和曲颈安瓿的洗涤。气水喷射式安瓿洗瓶机组工作原理示意图3、超声波安瓿洗瓶机（1）清洗的原理浸没在清洗液中的安瓿在超声波发生器的作用下，使安瓿与液体接触的界面处于剧烈的超声振动状态时所产生的一种“空化”作用，将安瓿内外表面的污垢冲击剥落，从而达到安瓿清洗的目的。（三）安瓿干燥灭菌设备使用隧道式远红外灭菌烘箱（四）安瓿灌封设备1、概述（1）灌封将过滤洁净的药液，定量地灌注进经过清洗、干燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程称为灌封。对于易氧化的药品，还要充填惰性气体。（2）安瓿灌封的基本工序排整→灌注→冲氮→封口（3）安瓿灌封机的种类1~2mL、5~10mL、20mL三种2、安瓿灌封机的结构主要组成部分：传送部分、灌注部分及封口部分（1）传送部分组成：安瓿斗、梅花盘、固定齿板、移瓶齿板、偏心轴（2）灌注部分包括注射灌液机构、凸轮-杠杆机构、缺瓶止灌机构三个单元。（3）封口部分由拉丝、加热和压瓶三个机构组成。二、输液剂生产设备（一）概述1、输液剂输液剂是指通过静脉注射直接进入人体血液系统而起作用的大容量注射剂。按国家标准，输液剂有50mL、100mL、250mL、500mL、1000mL等5种规格。二、输液剂生产设备2、输液剂的生产工艺主要采用可灭菌生产工艺，即先将配制好的药液灌封于输液瓶或输液袋内，再用蒸汽热压灭菌。3、分类按包装材料分为玻璃瓶装和塑料软包装两大类，塑料软包装又有瓶装、袋装和非瓶非袋三种类型。其中玻璃瓶装输液较为普遍。二、输液剂生产设备（二）玻璃瓶装输液剂生产设备1、胶塞清洗设备（1）夹层罐多次蒸煮漂洗新胶塞处理：0.5%NaOH煮沸（30min）→自来水、新沸开水清洗→1%盐酸溶液煮沸（30min）→蒸馏水洗→蒸馏水煮沸（30min）→过滤注射用水浸泡过夜→临用前，用过滤注射用水反复漂洗数次二、输液剂生产设备（2）胶塞清洗机常用的胶塞清洗机有两种基本型式：一种是容器型机组；另一种是水平多室圆筒型机组。2、理瓶机（1）作用将拆包取出的瓶子按顺序排列起来，并逐个输送给洗瓶机。二、输液剂生产设备（2）类型①圆盘式②等差式3、外洗瓶机其作用为清洗输液瓶外表面；有毛刷固定型、毛刷转动型两种类型。1-玻璃瓶出口；2-差速进瓶机；3-等速进瓶机；4-消拱装置等差式理瓶机示意图二、输液剂生产设备4、洗瓶机（1）作用：清洗玻璃瓶内部（2）类型有滚筒式洗瓶机、履带行列式箱式洗瓶机两种。（3）滚筒式洗瓶机的工作过程进瓶→热水喷淋→碱液喷淋→热水喷淋→冷水喷淋→喷水毛刷清洗→冷水喷淋→蒸馏水喷淋→沥干二、输液剂生产设备5、输液剂灌装机（1）类型①按运动形式分：直线式间歇灌装机、旋转式连续灌装机②按计量方式分：流量定时式、量杯容积式、计量泵注射式二、输液剂生产设备（2）量杯式负压灌装机①结构：药液量杯、托瓶装置、无级变速装置②工作过程：拨瓶星轮送瓶→托瓶装置上升→灌装头抓瓶→灌装→出瓶二、输液剂生产设备（3）计量泵注射式灌装机①结构：单向阀、灌装管、计量缸、活塞、活塞升降板、微调螺母②工作原理：活塞往复运动达到吸液和排液（灌装）。图23-9计量泵示意图1-灌装管；2-单向阀(Ⅰ)；3-单向阀(Ⅱ)；4-计量缸；5-活塞；6-活塞升降板；7-微调螺母二、输液剂生产设备6、封口设备（1）塞胶塞机①作用：主要用于“T”型胶塞对A型玻璃输液瓶封口。可自动完成输瓶、螺杆同步送瓶、理塞、送塞、塞塞等工序的工作。②工作过程进瓶→瓶托上升进塞→抓塞→扣塞头下降→抽真空→扣塞二、输液剂生产设备（2）塞塞翻塞机①作用：主要用于翻边形胶塞对B型玻璃输液瓶进行封口，能自动完成输瓶、理塞、送塞、塞塞、翻塞等工序的工作。②结构：由理塞振荡料斗、水平振荡输送装置和主机组成。图23-11T型塞塞塞原理图1-真空吸孔；2-弹簧；3-夹塞瓜；4-T型塞；5-密封圈图23-12翻边胶塞塞塞原理图1-螺旋槽；2-轴套；3-真空吸孔；4-销；5-加塞头；6-翻边胶塞二、输液剂生产设备（3）玻璃输液瓶轧盖机①结构：振动落盖装置、揿盖头、轧盖头、无级变速器②工作过程：工作时玻璃瓶由输瓶机送入拨盘内，拨盘间歇地运动，每运动一个工位依次完成上盖、揿盖、轧盖等功能。图23-14轧刀机构1-凸轮收口座；2-滚轮；3-弹簧；4-转销；5-轧刀；6-压瓶头三、粉针剂生产设备（一）粉针剂生产概述1、概念粉针剂又称为注射用粉末，是一类在临用前加入注射用水或其他溶剂溶解的粉状灭菌制剂。2、粉针剂的生产方法（1）冷冻干燥注射用冷冻干燥产品是将药物配制成无菌水溶液，经过滤、分装、冷冻干燥后直接密封包装的产品。三、粉针剂生产设备（2）无菌分装注射用无菌分装产品是采用灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的无菌原料药直接分装密封而制得的产品。3、粉针剂的生产过程玻璃瓶的清洗、灭菌和干燥→粉针剂充填→盖胶塞→扎封铝盖→半成品检