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文档简介
过敏反应几乎所有治疗妇科肿瘤化学药物均和过敏反应有关化疗最大的潜在致命性不良反应之一多数细胞毒类药物会引起不同程度过敏反应多数化疗药物仅表现为各种皮疹,停药后可消失仅少数化疗药物,如左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、多烯紫杉醇、博莱霉素、平阳霉素及替尼泊苷等可发生严重速发性过敏反应最常引起过敏反应的化疗药物为左旋门冬酰胺酶(6%-43%)、紫杉醇(
1%~3%)、顺铂(1%-2%)发生率低,但后果往往十分严重1化疗过敏反应10/5/2023过敏反应几乎所有治疗妇科肿瘤化学药物均和过敏反应有关1化疗过1定义机体经过各种途径接受变应原后发生的组织或器官甚至全身的强烈反应分类I型由抗体介导的速发型全身皮肤过敏反应II型抗体与靶细胞膜上抗原结合,杀伤靶细胞III型循环中免疫复合物所致组织损伤IV型由T细胞介导的迟发型过敏反应过敏反应2化疗过敏反应10/5/2023定义过敏反应2化疗过敏反应7/26/20232NCCN2009年•停药一段时间后再度化疗•经历多个疗程化疗•静脉用药途径发生率高于腹腔和口服•其他药物过敏的患者过敏反应高危人群3化疗过敏反应10/5/2023NCCN2009年过敏反应高危人群3化疗过敏反应7/26/3可致严重的过敏反应发生率为6%~43%过敏反应随剂量增加而增强单药发生高于联合用药,静脉用药高于肌内注射过敏反应多出现在接受治疗的2周至数周内
常见的过敏化疗药物左旋门冬酰胺酶(L-ASP)肿瘤细胞不能自己合成对生长必要的氨基酸门冬酰胺,必须依赖宿主供给。本品能使门冬酰胺水解,使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺,从而起到抑制生长的作用。临床用于治疗急性淋巴性、急性粒细胞和急性单核细胞性白血病,以及恶性淋巴瘤。4化疗过敏反应10/5/2023可致严重的过敏反应常见的过敏化疗药物左旋门冬酰胺酶(L-AS4常见的过敏化疗药物红豆植物树皮中天然提取物,具有较广的抗癌谱过敏反应主要是由于紫杉醇难溶于水,输注前需用溶解酶(聚氧乙基代蓖麻油)为赋形剂配制成注射剂,后者很容易导致循环细胞组织胺的释放或过敏反应目前仍不清楚发生过敏反应的原因是紫杉醇本身还是赋形剂所致可能与赋形剂聚氧乙基蓖麻油有关紫杉醇5化疗过敏反应10/5/2023常见的过敏化疗药物红豆植物树皮中天然提取物,具有较广的抗癌谱5细胞周期非特异性药物过敏反应罕见可为轻微的皮疹,也可是严重的过敏症状通常在4-6个疗程后出现,在以后治疗中会持续存在常见的过敏化疗药物铂类6化疗过敏反应10/5/2023细胞周期非特异性药物常见的过敏化疗药物铂类6化疗过6发生率自5%-20%下降至1%~2%与博莱霉素(BLM)和VCR联合应用时约5%可发生致命性过敏反应
常见的过敏化疗药物顺铂(DDP)本品是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物,类似于双功能烷化剂,主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基。7化疗过敏反应10/5/2023发生率自5%-20%下降至1%~2%常见的过敏化疗药物顺7常见的过敏化疗药物卡铂•化学结构疗效与顺铂相似;•低肾毒性、低神经毒性、胃肠反应轻;•过敏反应发生率由1%上升为12%-19%;•过敏反应可发生在化疗第4-6疗程后;•过敏反应可出现在用药的任何时段;•表现为急性过敏或停药后的迟发反应8化疗过敏反应10/5/2023常见的过敏化疗药物卡铂•化学结构疗效与顺铂相似;8化疗过8引起的过敏反应以马法兰发生率为高静脉用药的发生率为2.4%口服仅可见皮疹发生卡氮芥(BCNU)主要以皮疹、荨麻疹和接触性皮炎多见常见的过敏化疗药物烷化剂烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂,在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物,进而与细胞中的生物大分子(DNA,RNA,酶)中含有丰富电子的基团(如氨基,巯基,羟基,羧基、磷酸基等)发生共价结合,使其丧失活性或使DNA分子发生断裂,导致肿瘤细胞死亡。9化疗过敏反应10/5/2023引起的过敏反应以马法兰发生率为高常见的过敏化疗药物烷化9细胞周期非特异性药物,免疫抑制剂过敏反应罕见,可出现皮疹可能为1gE介导的变态反应有关:第1次进入体内,其代谢活性物质刺激B细胞产生IgE抗体,当第2、3次进入体内后,免疫应答增强,发生过敏反应停药及对症治疗大多可缓解常见的过敏化疗药物环磷酰胺10化疗过敏反应10/5/2023细胞周期非特异性药物,免疫抑制剂常见的过敏化疗药物环磷酰胺110很少引起重度过敏反应主要过敏反应:发热、寒战、呼吸困难和低血压等多发生在用药后1~4天常见的过敏化疗药物抗生素类抗癌药物博来霉素(BLM)放线菌素D(ACTD)柔红霉素(DRB)阿霉素(ADM)11化疗过敏反应10/5/2023很少引起重度过敏反应常见的过敏化疗药物抗生素类抗癌药物博来霉11偶尔引起过敏反应轻者仅见皮疹重者可出现呼吸窘迫、支气管痉挛、喉头水肿、血压下降等常见的过敏化疗药物抗代谢类药物甲氨蝶呤(MTX)6-巯基嘌呤(6-MP)氟尿嘧啶(5-FU)足叶乙甙(VP-16)12化疗过敏反应10/5/2023偶尔引起过敏反应常见的过敏化疗药物抗代谢类药物甲氨蝶呤12临床表现精神症状:焦虑呼吸系统:胸闷、呼吸困难、支气管痉挛、喉头水肿等皮肤:面部潮红或青紫、荨麻疹,全身瘙痒外周血管扩张:严重的低血压、晕厥、休克如果抢救不及时往往会危及生命。13化疗过敏反应10/5/2023临床表现精神症状:焦虑13化疗过敏反应7/26/202313影响因素随剂量、疗程增加而加强用药方案用药途径剂量&疗程单药发生高于联合用药静脉用药高于腹腔及口服14化疗过敏反应10/5/2023影响因素随剂量、疗程增加而加强用药方案用药途径剂量&疗程单药14化疗前评估睡眠情况药物过敏史是否是过敏体质曾经使用化疗药物情况心理状态1
234515化疗过敏反应10/5/2023化疗前评估睡眠情况药物过敏史是否是过敏体质曾经使用化疗药物情15准备抢救物品抗休克、升压及呼吸兴奋药物心电监护仪吸氧装置抗过敏药物1
23416化疗过敏反应10/5/2023准备抢救物品抗休克、升压及呼吸兴奋药物心电监护仪吸氧装置抗过16防治原则--预防为主用药前,先给1次试验剂量,严密监护患者,尤其是用药最初的15min内轻度过敏反应(WHO标准<Ⅱ度):给予抗组胺药,经口或肌内注射如发生WHO制定的Ⅱ度以上的过敏反应,应立即停药,并严密观察重度反应(WHO标准≥Ⅲ度):积极组织抢救,如喉头水肿,喘鸣,应立即应用肾上腺素0.5-1.0mg,静脉注射,必要时5-l0min重复,支气管痉挛者应用氨茶碱500mg,加入5%葡萄糖液500ml,以20mg/min的速度静脉滴注迟发过敏反应者,可酌情给予酌情给予氢化可的松300~500mg静脉滴注处理17化疗过敏反应10/5/2023防治原则--预防为主用药前,先给1次试验剂量,严密监护患者,17卵巢癌常见化疗过敏反应药物紫杉醇(多烯紫杉醇)铂类(顺铂、卡铂等)环磷酰胺:罕见,少数可见发热,皮疹阿霉素:罕见,少数可见发热,皮疹18化疗过敏反应10/5/2023卵巢癌常见化疗过敏反应药物紫杉醇(多烯紫杉醇)18化疗过敏反18紫杉醇早期应用急生过敏反应的发生率18.9%-22.6&重度(Ⅲ-Ⅳ)度急性过敏反应的发生率6.6%,严重者可致死亡大部分患者过敏反应发生在用药后10min内,严重者发生在用药后2-3min,个别病例在2-12h发生通常出现于第1、2次用药的前5分钟,即使是很少的剂量亦可引起过敏反应19化疗过敏反应10/5/2023紫杉醇早期应用急生过敏反应的发生率18.9%-22.6&1919I型过敏反应:支气管痉挛、喘息、焦虑、皮疹、血管水肿、低血压等轻度症状:轻度潮红,皮疹,瘙痒完成紫杉醇注射,床边监护,不需要特殊治疗临床症状紫杉醇20化疗过敏反应10/5/2023I型过敏反应:支气管痉挛、喘息、焦虑、皮疹、血管水肿、低血压20中度症状:中度皮疹,潮红,轻度水肿,胸部不适,轻度低血压停止紫杉醇注射,静脉注射组胺药物(苯海拉明25~50mg)地塞米松10mg症状恢复后,减慢滴速重新注射紫杉醇,如1/2小时后无进一步症状出现,恢复正常滴速直至注射完毕临床症状紫杉醇21化疗过敏反应10/5/2023中度症状:中度皮疹,潮红,轻度水肿,胸部不适,轻度低血压临21重度症状
一次或多次需治疗的呼吸窘迫,需治疗的全身荨麻疹,血管神经性水肿,低血压停止紫杉醇注射静脉注射上述抗组胺药物和甾体激素,如指征时加肾上腺素或支气管扩张药临床症状紫杉醇22化疗过敏反应10/5/2023重度症状一次或多次需治疗的呼吸窘迫,需治疗的全身荨麻疹221、文献报道,在经过激素等预处理的患者中,过敏反应总体改变不大,而重度过敏反应可明显减少2、仍有1.5%-1.8%的病例出现严重的过敏反应,甚至导致过敏性休克或死亡过敏反应的预防措施紫杉醇23化疗过敏反应10/5/20231、文献报道,在经过激素等预处理的患者中,过敏反应的预防措施231、紫杉醇化疗前12h和6h分别给予地塞米松10mg口服2、静脉滴注前30min予以地塞米松针5mg加入生理盐水20ml静脉推注,西咪替丁0.4mg加入生理盐水20ml静脉推注,苯海拉明40mg肌注3、30mg紫杉醇加入生理盐水100ml中以20滴/min的速度静脉缓慢滴注紫杉醇过敏反应的预防措施24化疗过敏反应10/5/20231、紫杉醇化疗前12h和6h分别给予地塞米松10mg口服紫杉244、心电监护血压、脉搏、呼吸、血氧饱和度30min5、30min后无反应,生命体征平稳,将滴速调整至50-60滴/min6、余下紫杉醇加入生理盐水500ml,最高浓度不超过1.2mg/ml,滴注3h紫杉醇过敏反应的预防措施25化疗过敏反应10/5/20234、心电监护血压、脉搏、呼吸、血氧饱和度30min紫杉醇过敏251、立即停药2、5%GS静脉补液,氧气吸入,流量3-5L/min,心电监护3、地塞米松5mg加入生理盐水20ml静推,非那根50mg肌注4、如20-30min无缓解,加快输液速度,盐酸肾上腺素0.1mg加入生理盐水20ml静推,多巴胺20mg加入生理盐水500ml以15-20滴/min静脉滴注维持血压,直至患者恢复正常。过敏反应的抢救紫杉醇26化疗过敏反应10/5/20231、立即停药过敏反应的抢救紫杉醇26化疗过敏反应7/26/226初次使用紫杉醇轻度过敏者,可接受再次化疗再次化疗尝试取决于权衡带来的益处和过敏反应的危害过敏反应主要为组织胺释放反应(潮红、荨麻疹和胸部紧缩感)化疗前先静注地塞米松20mg/氢考100mg/q6h如已出现Ⅲ-Ⅳ度过敏反应,不能再选择紫杉醇化疗紫杉醇过敏的再次化疗?27化疗过敏反应10/5/2023初次使用紫杉醇轻度过敏者,可接受再次化疗紫杉醇过敏的再次化疗27卡铂皮试阳生的患者在每个疗程中给予6小时脱敏治疗脱敏治疗方案:3种浓度的卡铂溶液(1/1000、1/100和1/10总剂量)稀释于150ml5%葡萄糖溶液从1/1000浓度的卡铂溶液开始输注,每种溶液的输入时间>90分钟,若前一浓度的溶液输入顺利,则立即给予下一剂浓度较高的卡铂。化疗前用药同常规化疗(应用止吐药和地塞米松)铂类的脱敏治疗以色列Confino-Cohen等报告了一种对卡铂过敏的肿瘤患者安全,有效的脱敏治疗方法Cancer2005,104(3):64028化疗过敏反应10/5/2023卡铂皮试阳生的患者在每个疗程中给予6小时脱敏治疗铂类的脱敏治2820例患者在继续卡铂化疗的过程中接受脱敏治疗,仅1例患者在第一次脱敏治疗中,出现了轻微的风疹样皮疹而终止治疗,其余19例平安无事,共耐受了80个疗程的脱敏化疗(平均每例患者4.05个疗程)
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