大肠癌规范化治疗课件

治疗晚期大肠癌2021年11月30日大肠癌发病趋势发病率占全部恶性肿瘤的第4位；开展中国家：较低，2—8/10万/年我国：第4-6位，10—20/10万/年，上海市是发病率和致死率最高的城市总体呈上升趋势，发病年龄明显提前,45岁左右高发，低位大肠癌增多。

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1980s5-FU/LV1990s5-FU/LV/Irino20005-FU/LV/Oxali2000FOLFOX,FOLFIRIFUFOX,XELOX2001Bestchemother.+targetedtherapies

51001520(m)TreatmentForAdvanceorMetastaticColonCancer

晚期大肠癌的方案由什么决定？氟尿嘧啶类药物仍是基石治疗的疗效治疗的便利性治疗相关毒性奥沙利铂方案＝伊立替康方案DeGramont卡培他滨氟尿嘧啶类的用药根底方案5-Fu卡培他滨除了持续静滴5-Fu和口服希罗达我们还有别的选择吗？迫切需要新的药物疗效确切平安耐受使用方便通用名：注射用雷替曲塞英文名：RaltitrexedInjection(Tumudex)OHNH3CNNCH3ONHOOHOHOS雷替曲塞加拿大，雷替曲塞上市〔大肠癌〕2021波兰，俄国，雷替曲塞上市〔大肠癌〕MAR.2001菲律宾，捷克，雷替曲塞上市〔大肠癌〕JAN.2001墨西哥，雷替曲塞上市〔大肠癌〕2003拉脱维亚，保加利亚，雷替曲塞上市〔大肠癌〕2002土耳其，雷替曲塞上市〔大肠癌〕FEB.2002中国，雷替曲塞上市〔大肠癌〕2021雷替曲塞作用机理二氢叶酸四氢叶酸胸苷酸合成酶胸苷酸核酸合成雷替曲塞×参

加

临

床

研

究

机

构01复旦大学附属肿瘤医院02复旦大学附属中山医院03上海第二医科大学瑞金医院04上海第二医科大学新华医院05中国人民解放军第八一医院06苏州大学附属第一医院07南通大学附属医院08苏州大学附属第二医院09黑龙江省肿瘤医院10吉林省肿瘤医院11福建医科大学附属第一医院12中南大学湘雅二院13浙江大学医学院附属第一医院14浙江省肿瘤医院

雷替曲塞研究方案亚叶酸钙200mg/m2d1-5，21d重复

5-Fu375mg/m2ivgtt.,4h，

d1-5，21d重复奥沙利铂130mg/m2,ivgtt.,d1，21d重复随机复发转移大肠癌雷替曲塞3mg/m2,ivgtt.,15min,21d重复奥沙利铂130mg/m2,ivgtt.,2h,21d重复疗效评价标准主要疗效指标：肿瘤客观有效率次要疗效指标：疾病控制率疾病进展时间总生存期客观有效率P=0.0400P=0.3368P=0.0448肿瘤进展和死亡的生存分析试验组对照组P值肿瘤进展总病例260(108～587)216(70～407)p=0.0427初治病例209(108～401)189(67～513)p=0.1702复治病例289(108～587)241(81～407)p=0.2223死亡总病例306(206～401)328(183～689)p=0.6753初治病例338(197～370)353(203～)p=0.3126复治病例306(219～401)327(167～487)p=0.69500.000.250.500.751.000200400600到疾病进展时间（天）试验组对照组至疾病进展时间总生存时间试验组对照组统计量P

值全部病例不良事件有103(92.0%)95(93.1%)chi=0.10620.7445无9(8.0%)7(6.9%)不良反应有102(91.1%)95(93.1%)chi=0.31150.5767无10(8.9%)7(6.9%)初治病例不良事件有49(87.5%)52(96.3%)chi=2.83150.0924无7(12.5%)2(3.7%)不良反应有49(87.5%)52(96.3%)chi=2.83150.0924无7(12.5%)2(3.7%)复治病例不良事件有54(96.4%)43(89.6%)chi=1.92920.1648无2(3.6%)5(10.4%)不良反应有53(94.6%)43(89.6%)chi=0.93180.3344无3(5.4%)5(10.4%)不良反响发生率比较不良事件恶心呕吐腹泻便秘口腔炎中性粒细胞减少III~IV度粒细胞减少性发热贫血III~IV度血小板减少III~IV度感觉神经运动神经乏力脱发转氨酶异常III~IV度LDH异常白球比下降P=0.015P=0.002P=0.659P=0.644P=0.210P=0.001P=0.796P=0.669P=0.471P=0.072P=0.269P=0.626P=0.068P=0.269P=0.344P=0.947合并用药使用比例比较合并用药中使用较多的是止吐、保肝类药物合并止吐类药物，试验组使用人数明显少于对照组，分别占50.0%和70.6%，差异有统计学意义〔P=0.002〕。半衰期代谢途径持续用药时间作用方式5-Fu雷替曲塞细胞外代谢细胞内代谢作用于DNA/RNA5-10分钟110-120小时作用于DNA198小时15分钟

总结雷替曲塞与氟尿嘧啶疗效相当;一线治疗联合奥沙利铂使用方便：二线治疗大肠癌略显优势；消化道反响较轻;用药方便；平安性好；用药过程中注意监测血常规。临床应用探索—

非小细胞肺癌临床应用探索—

晚期胃癌临床应用探索—

头颈部肿瘤肠癌术后三年肝、肺转移一线FOLFOX，二线FOLFIRI失败K-RAS突变型我们还能做什么?未来的探索雷替曲塞单药用于二线治疗大肠癌雷替曲塞联合伊立替康雷替曲塞联合贝伐珠单抗雷替曲塞治疗培