有机化学chapter4导向基引导

第四章导向基的引入与导向作用有机合成化学与路线设计OrganicSynthesis有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用5.1概述首先看一个大家熟悉的例题：

但反过来合成时需将环已酮烯胺化以达到活化α-位的目的，再和α卤代酯反应，否则会得到达曾斯缩合产物，这步烯胺化就是导向。

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第五章导向基的引入与导向作用有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用5.1.1导向基定义(DirectingGroup)导向基是指在反应前引入某种控制基团，使原先无法进行选择性反应的官能团进行选择性反应，待反应完成后再去掉的基团。在有机合成中，常用的导向方法有：活化导向钝化导向阻断导向（封闭特定位置导向

）有机合成化学与路线设计第五章导向基的引入与导向作用5.1.2为什么需要导向基由于有机物分子在一定的反应条件下，活性中心不是合成所需部位，而当引入导向基后就能使反应分子的活性中心变成合成所需部位时，就需要引入导向基.即引入导向基能改变分子反应的活性中心，满足有机合成的需要。有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用5.1.3导向基应具备的条件①易引入——通过一两步反应，即可把导向基引入原料分子内预定的部位②有利于合成的顺利进行——引入反应分子后，能明显的改变反应活性中心的位置，以适应合成的需要；③易去掉——完成预定的合成任务后，用化学方法略加处理，即可去掉导向基，以得到设计的目标分子的真实面目。只有完全具备这三项条件的原子或基团，才可作为导向基。

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第五章导向基的引入与导向作用5.2活化导向——导向的主要手段(Activation)在分子结构中引入既能活化反应中心，又能起到导向作用的基团，称为活化基。活化导向是有机合成中导向的主要手段。现总结几条经验，以便大家合成时借鉴。经验一：当在有机合成中需用丙酮作原料时，为导向并活化，可改用乙酰乙酸乙酯；

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第五章导向基的引入与导向作用Syn：经验一有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用经验二：凡需要环己烯或其衍生物用原料时，可拆开为“双烯合成的原料”及其衍生物；

经验三：凡拆开原料需用乙酸时，需活化为丙二酸或其酯；有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用例2：经验二、三有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用

经验四：利用甲酸酯引入甲酰基，可使其亚甲基活化导向，再以浓碱处理可除去甲酰基；经验五：当遇到环状或开链的环氧结构，可拆解为烯键，并用环氧化反应制得。

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第五章导向基的引入与导向作用经验四【Syn】：脱甲酰基的反应历程如下:有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用经验五有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用例1：设计对-溴苯胺和邻-溴苯胺的合成路线。我们知道苯胺的溴代可同时引入三个溴原子，且定位在氨基的邻对位现只要在邻位或对位引一个溴原子，就需要引入钝化基团，降低氨基的供电子效应。一般钝化氨基常用方法是在氨基上引入酰基降低其供电子性。5.3钝化导向(Deactivation)为了使多官能团化合物的某一反应中心实现选择性反应而将其他部位“钝化”，或降低非反应中心的活泼程度而便于控制反应中心的基团，称为钝化导向基。其作用就是降低非反应中心的活性，以便合成目标分子有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用【Syn】：有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用N-丙基苯胺属于仲胺，当用常规方法由苯胺直接丙基化时可得到N-丙基苯胺，同时得到多烷基化副产物，要得到唯一产物，可在氨基上引入钝化基团降低活性例2：设计间硝基苯胺的合成路线例3：设计N-丙基苯胺的合成路线有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用对分子中不需要反应且反应活性特强、有可能优先反应的部位，引入一个封闭基将其占据，使基团进入不太活泼而确实需要进入的位置，这种导向称为封闭特定位置导向。常用的封闭特定位置的导向基有三种：-SO3H、-COOH(吸电子基)、

-C(CH3)3(供电子基)。5.4阻断导向——封闭特定位置导向(Blocking)有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用例1：由甲苯合成邻氯甲苯分析：甲苯直接氯化时，得邻、对氯甲苯混合物，二者沸点接近难分离，可先将甲苯磺化，将对位封闭起来，然后氯化、水解，即可得TM有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用原料间苯二酚可从煤焦油中获得，但直接溴化制取TM很难控制。原因是对亲电取代反应来说，-OH为邻对位定位基，溴代时可同时上三个溴原子。因此溴化前需先引入一个钝化基团，同时还要封闭相应位置。实验证明：当苯环中有两个互居间位的羟基时，其邻、对位很容易引进羧基——碱催化下，通入CO2即可，且羧基易脱除。例2：设计4-溴-1,3-苯酚的合成路线有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用分析：以苯酚为原料直接氯化，氯肯定先上对位，所以必须先封闭对位。选什么封闭基呢？不能是钝化基团，因为氯有钝化作用，上两个氯会比较困难，应该选能占位又能起活化作用的基团，叔丁基正好满足条件。它可以通过烷基化反应引入。去掉方法有二：①热解法，将其蒸气通入275∽350℃的Attapulgus(美国一种活性白土)除去；②烷基转移去，在苯中与AlCl3共热，叔丁基即可转移苯上。

例3：试设计2,6-二氯苯酚的合成路线有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用【Syn】：有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用EX1：姜黄素有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用导向机理：有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用EX2：有机合成化学与路线设计

第五章导向基的引入与导向作用EX3:有机合成化学与路线设计