氯吡格雷与阿司匹林治疗先兆子痫的比较

氯吡格雷与阿司匹林治疗先兆子痫的比较

氯吡咯（波立维）主要用于治疗前中风。氯吡咯和阿司匹林可用作治疗前缺血性脑中风的首选药物。当患者对阿司匹林过敏、耐心或缺氧复发时，可使用氯仿吡啶治疗。从现有临床氯吡格雷用于防闭塞性外周血管病患者急性缺血或淤血事件观察结果显示:氯吡格雷的疗效明显优于阿司匹林。该药可用于预防经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)或内支架植入术后血栓形成，用于预防动脉粥样硬化高危患者急性缺血事件。氯吡格雷通过对ADP作用的抑制,能够阻断内皮损伤处和冠状动脉狭窄处由于血小板聚集而导致的冠脉循环血流量变化。氯吡格雷不良反应较少较轻,用药患者的不良反应主要是头昏、头胀、恶心和眼结膜出血。禁用于对本品过敏者及近期有活动性出血者。其作用表现为:双嘧达莫用于治疗下肢血栓闭塞性脉管炎，一般与阿司匹林联合应用。两种药物不同的作用方式，成为一种有效的血小板功能抑制剂，明显减少了血小板聚集，从而取得对血栓闭塞性脉管炎的良好防治效果。预防先兆子痫，实验结果表明，严重的先兆子痫形成与广泛的血小板栓塞损伤相关。因此，使用双嘧达莫作为先兆子痫的预防药物，可阻抑血小板聚集，防止血小板栓塞，延缓先兆子痫的发生与发展。有关临床医师对有高发先兆子痫可能性的102名孕妇随机分为治疗组和对照组，从妊娠第4个月起每日服双嘧达莫30mg，服至分娩为止，结果治疗组无一例发生先兆子痫，而对照组有6例发生了先兆子痫。治疗肾小球肾炎与肾病综合征，在肾小球肾炎的发生和发展过程中，血小板的聚集是重要因素。而在肾病综合征的发展过程中，血小板活化时产生的某些特殊蛋白质，可通过肾小球基膜加重尿蛋白。应用双嘧达莫则可以抑制肾小球毛细血管通透性增强因子的释放，减少尿蛋白的产生，从而改善肾小球肾炎与肾病综合征症状。服用治疗剂量双嘧达莫时不良反应轻而短暂，长期服用最初的不良反应多消失。常见的不良反应有头晕、头痛、呕吐、腹泻、脸红、皮疹和瘙痒，罕见心绞痛和肝功能不全。不良反应持续或不耐受者少见，停药后可消除。双嘧达莫上市后的经验报告中，罕见不良反应有喉头水肿、疲劳、不适、肌痛、关节炎、恶心、消化不良、感觉异常、肝炎、秃头、胆石症、心悸和心动过速等。曲克芦丁（维脑路通）主要用于闭塞综合征、血栓性静脉炎、毛细血管出血等。曲克芦丁能抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，可防止血管通透性升高引起的水肿。在服用过程中偶见胃肠道反应，表现为恶心及便秘。阿司匹林该药为非甾体抗炎药。临床可用于抗血栓，预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成，也可用于治疗不稳定型心绞痛。如用于解热镇痛、治疗风湿症，应选用大剂量规格的阿司匹林制剂。它在小肠上部可吸收大部分，但由于肠溶片剂吸收慢，蛋白结合率低，因此，水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65%～90%。血药浓度高时，结合率相应降低，故肾功能不全及妊娠时结合率也低。阿司匹林可选择性地使环氧酶活性中心的丝氨酸乙酰化,环氧化酶失活,此过程是不可逆的。环氧化酶(COX)有两种亚型:COX-Ⅰ和COX-Ⅱ。COX-Ⅰ为原生型,可在多种细胞和组织中有所表达,通过影响血小板的功能调节止血功能。COX-Ⅱ为诱生型,正常情况下,多数组织中不能检测到COX-Ⅱ,但细胞因子、内毒素和一些生长因子等可快速诱导COX-ⅡmRNA与其蛋白的表达。阿司匹林通过抑制COX-Ⅰ,不可逆性减少血小板中血栓烷A2(TXA2)的生成,从而抑制血小板聚集,抑制血栓形成。但在大剂量时阿司匹林也能抑制血管壁中PGI2的合成,后者为血小板聚集抑制剂,因而大剂量时反而促进血栓形成。阿司匹林对COX-Ⅱ的抑制作用强度较COX-Ⅰ低170倍,阿司匹林发挥抗血栓形成需抑制90%以上的血栓烷A2的形成,COX-Ⅱ的存在可能是临床上产生阿司匹林耐受的重要原因，阿司匹林由于抑制了花生四烯酸环氧酶代谢,从而减少了此途径超氧阴离子自由基产生。尽管阿司匹林能被大部分人所耐受，然而有时即使是小剂量，长期使用也可引起部分人群胃肠道不适，甚至严重的胃肠道出血或脑出血。除非原来存在止血功能异常，如血友病、尿毒症或由抗凝治疗所致，阿司匹林一般不会引起全身性出血。美国的内科医师健康研究和瑞典的小剂量阿司匹林试验报道，阿司匹林增加脑出血发生的风险性分别为2.14倍和2.78倍。阿司匹林最常见的副反应为胃肠道出血，与其他非甾体类消炎药物合用，或存在幽门螺杆菌感染时出血更易发生。目前，最常用的抗血小板聚集药仍为阿司匹林和曲克芦丁。尽管阿司匹林可以降低高危人群的心血管事件的发生率，但对50岁以下的健康人并无明显益处，且阿司匹林可引起出血并发症，目前多不主张用阿司匹林作为心血管疾病的一级预防，即使在有适应症时运用，也应小心，向患者交待有引起上消化道出血的可能，必要时可加用护胃药物，并注意不与其他非甾体类抗炎药物合用，有胃肠道基础疾病时应禁用，肝功不良者慎用，一旦出现出血征象，应立即停药并对症处理，并且当用作抗血小板聚集作用时不应与抗凝药、溶栓药同用。有证据表明，在服用不同剂量阿司匹林的动脉粥样硬化性血管病患者中，有20%～30%会产生对阿司匹林的耐药性;也有研究显示，加用氯吡格雷后可增强阿司匹林的抗血小板聚集作用。此外，患者也应加强自我保护意识，在服用阿司匹林前，务必要告诉医生你是否现在或曾经有过哮喘、出血性疾病、充血性心衰、糖尿病、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏、痛风、血友病、高血压、肾脏疾病、肝病、鼻息肉、消化道溃疡或甲状腺疾病，并告知医生你现在正在服用的所有药物。在进行外科手术、内科治疗或牙科治疗之前一定要告诉医生你正在服用阿司匹林;医生可能要求你在手术前停药5～7天以减少出血并发症。怀孕期妇女服用阿司匹林更应严格遵照医嘱，动物实验表明：妊娠期间大剂量使用阿司匹林能导致其后代先天缺陷。妇女在怀孕后期大剂量使用阿司匹林，易导致分娩时间延长，并引发母亲的出血并发症和新生儿的心脏问题。同样，一定要告诉医生你是否正在哺乳婴儿，因为少量阿司匹林可进入到乳汁中。阿司匹林可以与食物、水或牛奶同服以避免胃部刺激。抗血小板聚集药又称血小板功能抑制剂,60年代已在临床应用,当时该类药归属于抗凝疗法范畴。目前,随着对血栓性疾病发生机理认识的加深,抗血小板聚集治疗在临床中的地位愈来愈重要,新的血小板功能抑制剂不断涌现,抗血小板聚集药物已成为单独的一类药物在血栓性疾病中得到广泛应用。因此,抗血小板聚集药的安全应用也越来越受到广泛的关注,其中,噻氯匹定、氯吡格雷等5类抗血小板聚集常用药的安全应用显得更为重要。噻氯匹定(抵克立得)噻氯匹定为血小板聚集抑制剂,适用于预防脑血管、心血管及周围动脉硬化伴发的血栓栓塞性疾病,其中包括首发与再发脑卒中,暂时性脑缺血发作与单眼视觉缺失、冠心病及间歇性跛行等,亦可用于体外循环心外科手术以预防血小板丢失,慢性肾透析以增加透析器的功能。血小板的活化受多种因素的影响,其中二磷酸腺苷(ADP)起关键作用。当二磷酸腺苷与其特异性受体结合后,可活化血小板膜表面的纤维蛋白原受体(糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合物),并使其结合纤维蛋白原进而引起血小板聚集(Ⅰ期聚集)。血小板活化后又可释放二磷酸腺苷,导致血小板进一步积聚(Ⅱ期聚集)。噻氯匹定对ADP诱导的血小板聚集(包括Ⅰ期及Ⅱ期聚集)有强力的抑制作用,且作用持久。此外,噻氯匹定可降低纤维蛋白原浓度与血液粘滞性,并提高全血与红细胞的滤过率。噻氯匹定最常见的不良反应是胃肠道反应,包括恶心、呕吐、胃痛和腹泻等,在餐后服用则可减轻这类副作用,其他不良反应包括牙龈出血、皮下瘀点等凝血功能异常,偶有白细胞减少、皮肤过敏和肝功能异常等严重并发症。在接受噻氯匹定治疗的最初12周内应密切注意不良反应的发生,尤其是监测凝血功能,研究