曲克芦丁注射液不良反应文献分析

曲克芦丁注射液不良反应文献分析

茴香丁（peltin，羟色胺troxerutin）能抑制血小板聚集，防止血栓形成，对急性缺血性脑损伤有显著的保护作用。临床用于脑血栓形成、脑梗死、心肌梗死前综合征、动脉硬化、中心性视网膜炎、血栓性静脉炎等。随着该药在临床的广泛应用,不良反应报道也日益增多。为了解曲克芦丁注射液不良反应的临床表现和相关因素,笔者对1998—2004年有关曲克芦丁注射液不良反应报道进行了文献检索和分析。1曲克芦丁注射液致药物不良反应应应应应应应应文献分析以曲克芦丁和不良反应为主题词,对中国期刊网数据库的1998—2004年收录的文献进行检索,并手工查阅部分文献,按照药物不良反应判断标准,对所报道的临床资料进行核查,通过文献计量分析方法,完成58例病例的分类统计,从而对曲克芦丁注射液所致的不良反应做回顾性分析,旨在研究其不良反应发生的特点及规律,为临床用药提供参考。2结果2.1曲克芦丁适应证的人群统计的58例病例年龄分布为17~86岁,≥50岁患者48例,占总数的82.76%,与曲克芦丁适应证的人群分布基本相符。性别上,本组男性患者30例,女性患者28例,男性稍多于女性,但并无显著性差异。2.2其他疾病入院时58例病例中脑梗死及脑供血不足等缺血性脑血管病患者共31例(53.45%),高血压病、冠心病8例,中心性视网膜炎2例,闭塞性脉管炎2例,颈椎病4例,腰椎间盘突出症3例,以头痛头晕入院4例,黄疸型病毒性肝炎、血栓性静脉炎、植物神经功能紊乱症各1例,以口唇麻木入院1例。2.3不同药品标准溶液未明确标注剂量曲克芦丁注射液的一般用药剂量为400~600mg,qd。其中剂量为100~300mg5例,400mg17例,500mg4例,600mg11例,800~1000mg15例,1600mg1例,2000mg2例,未明确标明剂量3例,与临床使用剂量的分布基本相符。400~600mg是临床常用剂量,因此,大部分不良反应发生在该剂量段。2.4水处理使用不同剂量的出现的剂量曲克芦丁临床上常使用5%葡萄糖注射液或10%葡萄糖注射液稀释,也可用0.9%氯化钠注射液、低分子右旋糖酐注射液稀释后滴注。从所报道的标明剂量的53例来看,使用5%葡萄糖注射液作稀释液39例,0.9%氯化钠注射液6例,10%葡萄糖注射液3例,低分子右旋糖酐注射液2例,使用706代血浆、倍他司汀氯化钠注射液及复方制剂曲克芦丁氯化钠注射液各1例。58例中,合用药物多为胞二磷胆碱、复方丹参注射液及维生素C等,其中5例合用复方丹参注射液中有4例不良反应的发生认为由两者合用引起。2.5副作用2.5.1副作用的临床表现曲克芦丁注射液的不良反应主要以过敏反应以及过敏性休克等常见,所有的58例患者,停药后经积极的对症支持治疗,均痊愈,见表1。2.5.2药的30min内绝大多数不良反应出现在首次用药时,尤其在用药的30min之内,见表2。这可能是由于该药不良反应以过敏反应及过敏性休克多见,而两者多发生于首次用药且为I型速发型变态反应。3讨论3.1嘴唇水肿,临床表现由表1可以看出,曲克芦丁的不良反应中以过敏反应及过敏性休克居多,占总数的72.41%。首先出现药疹的26例,表现是颜面及周身皮肤瘙痒,继之周身皮肤出现大片红色斑丘疹、荨麻疹,部分患者药疹同时伴胸闷、心慌、头痛、头晕、腹痛、恶心、呕吐等其他反应。有3例病人的过敏反应表现在眼部,有双眼不适,痒感,流泪,睫状体充血,眼周围有荨麻疹伴痒感。过敏性喉头水肿2例,临床表现呼吸困难、颜面憋紫、喉部痰鸣、有异物堵塞感,意识模糊等。由表2可以看出,过敏反应及过敏性休克大多发生在初次用药,且多发生在用药30min内,发生例数占78.57%(33/42)。这说明曲克芦丁过敏性反应以速发型为主。但少数于用药30min甚至几天后仍有可能发生,如1例在第5d输入曲克芦丁时出现过敏反应,该例在口服药物治疗时未出现过敏反应,而改为注射液静脉给药后出现了迟发性过敏反应。另有1例因在第14d换用了另一生产厂家的曲克芦丁后,出现了过敏反应,考虑可能与该药物的剂量、制剂质量、给药途径及患者的生理因素有关。作者建议一旦出现皮疹、发热以及其他早期不适,应立即停药,及时处理。58例病例中联合用药多为胞二磷胆碱、复方丹参注射液和维生素C等,建议尽量避免曲克芦丁与这些药物的合用,尤其是复方丹参注射液。3.2曲克芦丁在使用前后有作用的患者发生情况分析临床上使用曲克芦丁时,除注意过敏性反应外,其他不良反应也应引起重视。这些不良反应临床症状上表现有恶心呕吐、发热、乏力、嗜睡、头痛、心慌心悸、排尿障碍等。严重的还有小脑出血、肝功能异常、哮喘发作。从本文统计分析来看,这些不良反应常发生在应用大剂量或是连续使用曲克芦丁1~5d后出现,如大剂量曲克芦丁致小脑出血1例,可能由于该患者在超大剂量药物使用,引起凝血机制下降,毛细血管过度扩张所致。异样头痛1例,在用药第4d出现头部紧缩,并伴有沉重样头痛,有带帽样感觉,停用后消失。排尿障碍2例,分别在用药的第3d和第4d出现,其中1例既往有前列腺增生病史。考虑曲克芦丁为扩血管药物,在扩张脑血管的同时,对周围血管也有一定的扩张作用,持续应用曲克芦丁后,可加重前列腺充血、肿胀、压迫尿道。病情加重1例,在用药3d后出现脑梗死病情的加重,认为可能与使用曲克芦丁后引起的脑出血有关。此外,除本文统计的1例女性患者使用曲克芦丁诱发哮喘发作的报道外,赵子英曾报道1例男性脑动脉硬化患者,静脉滴注曲克芦丁致过敏性哮喘死亡。因此,对于有哮喘病或支气管炎史患者也应尽量避免使用曲克芦丁。综上,提示这些不良反应的发生与药物剂量、患者的原发疾病及生理因素等存在相关性。4注意观察,及时发现和治疗不良反应曲克芦丁是一半合成的黄酮类化合物,通过将天然芦丁羟乙基化而得,反应产物为多种混合物,同时部分注射剂中可能还含有蛋白质或生物大分子物质,易成为抗原而引起过敏反应,所以在临床使用前,应询问患者过敏史,对于过敏体质和有哮喘病史等的患者应尽量避免使用。使用过程中应密