细菌的感染与免疫课件整理

细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫（优选）细菌的感染与免疫2（优选）细菌的感染与免疫2传染源：宿主机体内正常菌群同时诱导T细胞和APC反应各菌的毒性效应大致相同:发热、白细胞反应、微循环障碍、休克、DIC等。寄居于人体，在正常情况下对人体无害的微生物群或正常菌群。种类两种（外毒素和内毒素）粘附素表面受体多为靶细胞表面的糖类或糖蛋白。（一）隐性感染（亚临床感染）蛋白质（由inv基因编码）正常菌群寄居部位改变菌群失调时，往往可引起二重感染或重叠感染。由患者之间及患者与医护人员之间的感染，或通过生活用品等物质而发生的间接感染。吞噬作用（中粒）吞噬作用（单核巨噬）防御素一类富含精氨酸的小分子多肽黏附在肠黏膜上皮细胞表面的大肠埃希菌（二）细胞免疫第一节

正常菌群与条件致病菌一、正常菌群概念寄居在正常人的体表和与外界相通的腔道粘膜中的不同种类和数量的对人体无害的微生物称为正常微生物群（正常菌群）。分布体表和与外界相通的腔道粘膜3传染源：宿主机体内正常菌群第一节

正常菌群与44正常菌群的生理作用

1.生物拮抗受体竞争作用产生有害代谢产物营养竞争作用

2.营养作用

3.免疫作用

4.抗衰老作用

5.抗肿瘤作用5正常菌群的生理作用5二、机会致病菌致病的常见情况1.正常菌群寄居部位改变2.宿主免疫功能低下免疫抑制剂、激素、细胞毒药物的使用及射线照射等可致患者免疫功能低下。3.菌群失调在应用抗生素治疗感染性疾病过程中，宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度变化而产生的病症。菌群失调时，往往可引起二重感染或重叠感染。6二、机会致病菌6三、微生态平衡与失调微生态学细胞水平或分子水平的生态学。即研究微生物在细胞或分子水平上与其宿主、环境相互关系的学科。7三、微生态平衡与失调微生态学7医学微生态学研究寄居在人体表与外界相通的腔道的微生物与微生物、微生物与人体以及微生物和人体与外界环境相互依存、相互制约的学科，研究微观生态平衡、生态失调及生态调整的新兴学科。医学微生态学的研究对象寄居于人体，在正常情况下对人体无害的微生物群或正常菌群。8医学微生态学8微生态平衡正常微生物群与其宿主生态环境在长期进化过程中形成生理性组合的动态平衡。微生态失调正常微生物群与宿主之间的平衡在外界环境因素的影响下被破坏，由生理性组合转变为病理性组合状态。9微生态平衡9第二节细菌的致病作用毒力细菌的致病性的强弱程度。测定毒力的传统方法用半数致死量（LD50）或半数感染量表示。即在一定条件下能引起50%实验动物死亡或50%的组织培养细胞感染的细菌数量或毒素剂量。病原菌毒力的物质基础是侵袭力和毒素。与细菌毒力有关的DNA序列致病岛10第二节细菌的致病作用10

一、细菌的毒力（一）侵袭力概念：病原菌突破机体的防御机能，定居、繁殖和扩散的能力。构成：粘附素、荚膜、侵袭性物质（侵袭素、侵袭性酶类）和细菌生物被膜等11一、细菌的毒力11（1）粘附素细菌表面与粘附相关的蛋白质

菌毛粘附素菌毛分泌，存在于菌毛顶端非菌毛粘附素来自细菌表面的其他组分粘附素表面受体多为靶细胞表面的糖类或糖蛋白。细菌的粘附作用与其致病性密切相关12（1）粘附素12黏附在尿道微绒毛上皮细胞表面的淋病奈瑟氏球菌

黏附在肠黏膜上皮细胞表面的大肠埃希菌13黏附在尿道微绒毛上皮细胞表面的淋病奈瑟氏球菌黏附在肠黏膜上（2）荚膜（3）侵袭性物质①侵袭素蛋白质（由inv基因编码）能介导细菌侵入临近的上皮细胞（粘膜上皮细胞内），并扩散。②侵袭性酶类细菌释放的，有抗吞噬和扩散作用14（2）荚膜14多数外毒素由A、B两个亚单位组成。G+菌(主要)合成并释放到菌体外的毒性蛋白质。大吞噬细胞单核吞噬细胞系统由患者之间及患者与医护人员之间的感染，或通过生活用品等物质而发生的间接感染。患者遭受医院内非自身存在的微生物侵袭而发生的感染。大多数外毒素化学本质是蛋白质毒力细菌的致病性的强弱程度。急性感染和慢性感染社会因素对感染的发生和传染病的流行影响也很大。患有免疫功能缺陷和免疫功能紊乱原发病或基础疾病的患者易感。黏附在尿道微绒毛上皮细胞表面的淋病奈瑟氏球菌（二）诊疗技术及侵入性检查与治疗（4）抗原性较弱，不能脱毒成为类毒素。由软脑膜、脉络膜、脑毛细血管和星状胶质细胞等组成毒性作用强，具有选择性(神经毒素、细胞毒素、肠毒素）。

（4）细菌生物被膜概念:

细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物共同组成的呈膜状的细菌群体。作用:细菌的保护性生存方式(黏附)

增强生物被膜菌的致病力15多数外毒素由A、B两个亚单位组成。（4）细菌生物被膜1

图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（×6000）。16图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（×

因为:阻挡抗生素渗入和免疫系统的杀伤易发生耐药性基因和毒力基因的捕获及转移生物被膜菌脱落后还可扩散到其他的部位引起感染。生物被膜能对多种化学结构完全不同的抗菌药物产生耐药，即细菌容易形成多重耐药性。17因为:17由软脑膜、脉络膜、脑毛细血管和星状胶质细胞等组成效应细胞CTL和CD4+Th1细胞患者遭受医院内非自身存在的微生物侵袭而发生的感染。（三）黏膜免疫黏膜免疫系统胞内菌生物被膜菌脱落后还可扩散到其他的部位引起感染。能介导细菌侵入临近的上皮细胞（粘膜上皮细胞内），并扩散。（2）不完全吞噬常致慢性感染（主要免疫病理性损伤）抗体和补体（主）细胞免疫（主）内源性医院感染(自身感染)患有免疫功能缺陷和免疫功能紊乱原发病或基础疾病的患者易感。（二）毒素概念细菌生长繁殖中产生和释放的毒性成分。作用可直接或间接损伤宿主细胞、组织和器官，干扰其生理功能。种类两种（外毒素和内毒素）18由软脑膜、脉络膜、脑毛细血管和星状胶质细胞等组成（二）毒1．外毒素G+菌(主要)合成并释放到菌体外的毒性蛋白质。多数外毒素由A、B两个亚单位组成。

A亚单位是毒性部分；

B亚单位无致病作用，介导外毒素分子与靶细胞结合。191．外毒素19作用范围广泛，没有针对性（非特异性）T细胞为主的特异性细胞免疫患者遭受医院内非自身存在的微生物侵袭而发生的感染。可引起特殊的临床症状。特异性免疫（获得性免疫）吞噬细胞的吞噬作用杀灭细菌小吞噬细胞血液中的中性粒细胞（三）黏膜免疫黏膜免疫系统正常微生物群与其宿主生态环境在长期进化过程中形成生理性组合的动态平衡。呼吸道、消化道、皮肤创伤、经节肢动物媒介、性传播、多途径感染病人、病原携带者、环境传染贮源和动物传染源20作用范围广泛，没有针对性（非特异性）20AB型外毒素21AB型外毒素21特性大多数外毒素化学本质是蛋白质毒性作用强，具有选择性(神经毒素、细胞毒素、肠毒素）。可引起特殊的临床症状。理化因素不稳定，一般不耐热。抗原性强，可刺激产生抗毒素，也可脱毒成为类毒素。22特性22细胞毒素肠毒素神经毒素23细胞毒素肠毒素神经毒素232．内毒素（1）G菌细胞壁的结构组分，毒性脂多糖。（2）毒性作用较弱，且无选择性。各菌的毒性效应大致相同:发热、白细胞反应、微循环障碍、休克、DIC等。（3）理化性质稳定，耐热。（4）抗原性较弱，不能脱毒成为类毒素。242．内毒素24内毒素毒性作用25内毒素毒性作用25（三）超抗原激活特异性TCRαβT细胞不需要APC的加工同时诱导T细胞和APC反应26（三）超抗原激活特异性TCRαβT细胞26

二、细菌侵入的数量

三、细菌侵入的途径27二、细菌侵入的数量27第三节

宿主的免疫防御机制抗感染免疫非特异性免疫（天然免疫）

特异性免疫（获得性免疫）

28第三节

宿主的免疫防御机制28内源性感染为主，多为机会致病性微生物增强生物被膜菌的致病力诊疗技术器官移植、血液透析和腹膜透析二、医院感染的微生态特征（略）分离的病原菌多为耐药菌株。（4）抗原性较弱，不能脱毒成为类毒素。T细胞为主的特异性细胞免疫寄居于人体，在正常情况下对人体无害的微生物群或正常菌群。毒力细菌的致病性的强弱程度。生物被膜菌脱落后还可扩散到其他的部位引起感染。局部感染和全身感染四、医院感染的危险因素非特异性免疫的特点1.遗传获得，人人皆有2.作用范围广泛，没有针对性（非特异性）3.包括屏障结构、吞噬细胞、正常体液和组织的免疫成分。特异性免疫的特点（略）29内源性感染为主，多为机会致病性微生物非特异性免疫的特点29一、非特异性免疫机制（一）屏障结构1.皮肤与黏膜的屏障作用机械性阻挡和排除作用分泌多种杀菌物质正常菌群的拮抗作用30一、非特异性免疫机制302.血脑屏障由软脑膜、脉络膜、脑毛细血管和星状胶质细胞等组成通过脑毛细血管内皮细胞层的紧密连接和微弱的吞饮作用阻挡病原体等从血流进入脑组织312.血脑屏障313.胎盘屏障由母体的子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜共同组成。防止母体内的病原微生物进入胎儿体内，保护胎儿。323.胎盘屏障32（二）吞噬细胞

大吞噬细胞单核吞噬细胞系统小吞噬细胞血液中的中性粒细胞33（二）吞噬细胞3334341.吞噬和杀菌过程（1）趋化（2）黏附（3）吞入吞噬形成吞噬体吞饮形成吞饮体（4）杀灭与消化分为依氧杀菌机制和非依氧杀菌机制351.吞噬和杀菌过程3536363737

3.吞噬作用的后果（1）完全吞噬（2）不完全吞噬

（3）组织损伤（伴随）

383.吞噬作用的后果38GO(2)39GO(2)39（三）体液因素1.补体2.溶菌酶一种碱性蛋白，作用G+菌胞壁肽聚糖3.防御素一类富含精氨酸的小分子多肽主要作用于胞外菌，杀菌机制是破坏细菌细胞膜的完整性。40（三）体液因素40非菌毛粘附素来自细菌表面的其他组分小吞噬细胞血液中的中性粒细胞（二）诊疗技术及侵入性检查与治疗侵入性检查支气管镜、膀胱镜和胃镜等A亚单位是毒性部分；菌群失调时，往往可引起二重感染或重叠感染。（三）黏膜免疫黏膜免疫系统特异性免疫的特点（略）一、感染的来源与传播（3）菌血症病原菌毒力的物质基础是侵袭力和毒素。阻挡抗生素渗入和免疫系统的杀伤二、特异性免疫（一）体液免疫主要由B细胞介导效应分子抗体抗胞外寄生菌的感染（二）细胞免疫效应细胞CTL和CD4+Th1细胞抗胞内寄生菌、病毒和真菌感染（三）黏膜免疫黏膜免疫系统产生有局部免疫作用的保护性免疫分子41非菌毛粘附素来自细菌表面的其他组分二、特异性免疫41抗体的效应作用抑制病原体黏附外毒素42抗体的效应作用抑制病原体黏附外毒素42胞内菌CD4+43胞内菌CD4+43三、

抗细菌感染免疫的特点胞外菌寄居在宿主细胞外的血液、淋巴液和组织液中的细菌。主要引起局部化脓性炎症。胞内菌主要寄生在细胞内。分为兼性胞内菌专性胞内菌常致慢性感染（主要免疫病理性损伤）44三、

抗细菌感染免疫的特点44（一）抗胞外菌感染的免疫以体液免疫为主吞噬细胞的吞噬作用杀灭细菌45（一）抗胞外菌感染的免疫以体液免疫为主吞噬细胞的吞噬作用抗体和补体的作用◆◆◆◆◆◆◆46抗体和补体的作用◆◆◆◆◆◆◆46（二）抗胞内菌感染的免疫

T细胞为主的特异性细胞免疫吞噬细胞细胞免疫局部黏膜免疫47（二）抗胞内菌感染的免疫吞噬细胞47抗细菌感染免疫胞外菌胞内菌吞噬作用（中粒）吞噬作用（单核巨噬）抗体和补体（主）细胞免疫（主）细胞免疫（一些）局部黏膜免疫（辅助）48抗细菌感染免疫48第四节感染的发生与发展一、感染的来源与传播外源性感染1.传染源病人及带菌者患病及带菌动物2.传播途径呼吸道、消化道、皮肤创伤、经节肢动物媒介、性传播、多途径感染49第四节感染的发生与发展49BACK50BACK50

内源性感染

传染源：宿主机体内正常菌群潜伏下的微生物重新感染多见于免疫功能低下者。51内源性感染51二、感染的类型（一）隐性感染（亚临床感染）无明显临床症状

（二）显性感染宿主出现临床症状或体征

52二、感染的类型52按病情的缓急急性感染和慢性感染按感染的部位不同局部感染和全身感染全身感染（1）毒血症（2）内毒素血症（3）菌血症（4）败血症（5）脓毒血症53按病情的缓急53

（三）带菌状态处于带菌状态的宿主称为带菌者。三、环境因素对感染的影响环境因素：气候、季节、温度、湿度和地理条件等。社会因素对感染的发生和传染病的流行影响也很大。54（三）带菌状态54由患者之间及患者与医护人员之间的感染，或通过生活用品等物质而发生的间接感染。侵入性检查支气管镜、膀胱镜和胃镜等环境因素：气候、季节、温度、湿度和地理条件等。一、感染的来源与传播四、医院感染的危险因素细菌表面与粘附相关的蛋白质营养竞争作用由软脑膜、脉络膜、脑毛细血管和星状胶质细胞等组成吞噬细胞的吞噬作用杀灭细菌宿主的易感性由病原体的定植部位和宿主的防御机能所决定。患病及带菌动物（二）抗胞内菌感染的免疫第五节

医院感染一、概述医院感染（医院内感染或医院内获得性感染）医院内各类人群所获得的感染。55由患者之间及患者与医护人员之间的感染，或通过生活用品等物质而一、医院感染的基本特点基本特点1.感染对象为一切在医院内活动的人群，但主要为住院患者。2.感染发生地点必须在医院内3.感染的来源内源性感染为主，多为机会致病性微生物4.分离的病原菌多为耐药菌株。

56一、医院感染的基本特点56医院感染的分类

1.内源性医院感染(自身感染)患者在医院内由于某种原因使自身寄居的正常菌群转变成机会性致病菌大量繁殖而导致的感染。57医院感染的分类患者在医院内由于某种原因使自身寄居的正2.外源性医院感染患者遭受医院内非自身存在的微生物侵袭而发生的感染。（1）交叉感染由患者之间及患者与医护人员之间的感染，或通过生活用品等物质而发生的间接感染。（2）环境感染因使用消毒不严或污染的医护用品、诊疗设备，以及通过外环境而获得的感染。582.外源性医院感染585959生物拮抗受体竞争作用作用可直接或间接损伤宿主细胞、组织和器官，干扰其生理功能。（4）抗原性较弱，不能脱毒成为类毒素。细菌的粘附作用与其致病性密切相关（二）细胞免疫患者在医院内由于某种原因使自身寄居的正常菌群转变成机会性致病菌大量繁殖而导致的感染