基因突变和DNA损伤修复课件

36、“不可能”这个字(法语是一个字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破仑。37、不要生气要争气，不要看破要突破，不要嫉妒要欣赏，不要托延要积极，不要心动要行动。38、勤奋，机会，乐观是成功的三要素。(注意：传统观念认为勤奋和机会是成功的要素，但是经过统计学和成功人士的分析得出，乐观是成功的第三要素。39、没有不老的誓言，没有不变的承诺，踏上旅途，义无反顾。40、对时间的价值没有没有深切认识的人，决不会坚韧勤勉。基因突变和DNA损伤修复基因突变和DNA损伤修复36、“不可能”这个字(法语是一个字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破仑。37、不要生气要争气，不要看破要突破，不要嫉妒要欣赏，不要托延要积极，不要心动要行动。38、勤奋，机会，乐观是成功的三要素。(注意：传统观念认为勤奋和机会是成功的要素，但是经过统计学和成功人士的分析得出，乐观是成功的第三要素。39、没有不老的誓言，没有不变的承诺，踏上旅途，义无反顾。40、对时间的价值没有没有深切认识的人，决不会坚韧勤勉。基因突变和DNA损伤修复13基因突变与DNA损伤修复要点:1.基因突变的相关概念、类型2.基因突变的机制3.基因突变的修复机制4.基因突变的检测13.1基因突变的概念、类别及性质(1)概念基因突变(genemutation):基因的核苷酸顺序或数目发生改变。仅涉及DNA分子中单个碱基的改变称点突变(pointmutation)。涉及多个碱基的还有缺失、重复和插入突变体(mutant):具有突变表型的细胞或个体一、民办院校成人教育现状1.教学模式。由于成人教育学生的特殊性，决定了其有区分于普通高等教育，最重要的一点体现在教学模式上。“填鸭式”教学[1]固执、呆板、硬套的教学模式根本不能满足这些特殊群体叛逆、活跃性格的要求。长期以来，积累了众多问题的同学根本不会去理睬老师的谆谆教导和唠叨[2]，厌学情绪愈发严重。2.育人模式。我国高校有三方面的功能，即培养人、科研开发和社会服务，高等职业学校更应该把培养学生的实践和创新能力作为首要任务。民办院校中接受成人教育的学生一般基础差，底子薄。不论在课堂上还是业余，学生的专业技术水平和综合素质都不能通过有效的途径进行解决，导致学校和社会的枢纽趋于断裂。3.就业模式。民办院校中接受成人教育的学生一般就业主要集中在大城市或回到自己家乡进行创业，很多同学抱怨现在大学生求职供大于求，事实上并非如此。虽然当前大学毕业生就业难的情况比较严重，但这并不意味着中国大学毕业生总量已经过剩。二、民办院校成人教育模式的创新民办院校自身特点决定了其成人教育也具有自身特点。所以，应该实事求是，因地制宜，创新民办院校成人教育模式。1.教育教学工作。接受成人教育的学生思想活跃，因此应该寓教于乐，把相应的实践或科研带到课堂，带到教室中。高等职业院校主要培养的是高素质技能型专门人才，强调技术技能性，强调生产、建设、管理一线的实践性，强调应用性。这就决定了学校必须重视通过生产实践、通过技术开发项目、通过为行业企业以及为社区群众服务来优化学生的职业素质，培养学生为人民服务的精神，提高学生胜任职业岗位的能力。所以应把更多时间和精力分配在技术开发项目、服务经济社会上。成人教育的模式转型，就是要把工学结合作为人才培养模式改革的切入点[3]，由此带动专业调整与建设，引导课程设置、教学内容和教学方法改革。目前，已有一批高职院校在积极推行工学结合，例如宁波职业技术学院就是从培养考核教师职业能力入手，强化教师必须从任务引领和项目导向出发改革教学方法，要求将实习实训贯穿于整个专业教学中，同时让学生毕业前有机会顶岗实习半年以上，这些做法在人才培养模式改革中具有根本性和方向性意义，将会极大地提高学生职业能力，有利于提高就业质量；青岛职业技术学院提出了“教学外置，社区偶合”的人才培养模式，取得了良好育人效果。全面提高教育教学质量，学校必须树立以学生为本，以知识传授、能力培养、素质提高协调发展的教育理念。构建以学生能力培养为核心，旨在加强学生实践能力和创新能力的工程实践，促进学生的知识、能力、素质综合协调发展的实验实寻训教学体系。2.就业工作。（1）专业设置。现在高校在专业设置上有一定盲从性和随意性，不考虑学校实际，一味开设所谓“热门专业”，致使专业趋同现象十分严重，专业人才产出与岗位需求不成比例，供给严重大于需求。高校在专业设置上要依据社会需求，不同地区高校应结合当地实际开设一些符合本地需要的专业，避免重复建设和盲目建设，只有完全按照市场的需求培养人才，才能使社会和人才获得“双赢”局面。（2）就业理念。造成毕业生毕业难的原因在于，经济发展所提供的就业岗位有限，就业市场达到饱和状态，大学毕业生就业目标长期集中在经济发达的大中城市或国有大型企业、外企和政府机关，致使这些地方在某些领域人才饱和，供需失衡。再则，中国许多高校没有找好与市场结合点，在开办专业、培养人才等方面闭门造车，缺乏与市场的沟通。因此毕业生需要在国家政策的引导下，需要社会帮扶，需要改变自身的就业观念。（3）创业园与安居园。民办院校的特殊性和成人教育的特殊性共同决定了学校在创造良好的育人环境同时，必须要高起点，高规格，高标准的规划和建设校园。创业园是指加强校企联合，引进战略投资伙伴资金和设备，最终使企业获得效益，学校学生毕业前获得足够锻炼和适应。建立以学校名牌和主打专业为带头的制造和加工中心，逐步扩大学校知名度和学生信誉度。设想把教学、科研、生产有机结合起来，按照社会的需求开展科技研发，为社会培养第一线的生产、建设、管理、服务的应用型专业技能人才。接受成人教育的学生在学习上可能显得消极，但是毕业后依靠自己的人际关系或自己的交际，会有一些成功人士。安居园就是要解决他们的生活问题和后顾之忧。应为他们提供优越的生活环境、良好教育、医疗设施、优惠的住房，鼓励他们继续创业，继续投资，达到双赢。文献报道方法一般先将2-氯转化为硫醚或巯基，然后用氯气氯磺化，再与氨反应成产物；巯基也可先转变为硫铵，再经双氧水氧化成磺酸铵，最后经次氯酸或卤素氧化成磺酰胺；氯气直接氯磺化操作简单，生成磺酰氯活性高，下步和氨气反应容易，具工业化价值。硫代可用不同硫化合物，如苄硫醇、二苄二硫醚、硫脲、硫化钠、硫氢化钠、多硫化钠等。苄硫醇、二苄二硫醚及硫脲价格较高，原子利用效率低；硫氢化钠反应活性较高，但市售商品多为溶液，操作不便，价格也较高；硫化钠相对便宜，反应活性较低，可以转变成活性更高的多硫化钠参与反应，但反应结束酸解时，会生成大量硫单质，并释放出硫化氢气体，污染环境，需要碱液吸收处理。硫醇和硫醚具有一定还原性，易被氧化，所用氧化剂氧化能力强弱或剂量不同，可得不同氧化产物。一般说来，弱氧化剂常将硫醚氧化成二硫化物，强氧化剂则将其氧化成磺酸。巯基磺酸化氧化剂可用过量过氧化氢、过氧酸、硝酸、高锰酸钾等，磺酸可进一步与氯化亚砜等反应生成磺酰氯。氯气可将硫醇、硫醚等一步氧化为磺酰氯，反应条件温和，收率高，是制备磺酰氯常用方法。3.1工艺过程将Na2S、单质硫及水加热熔融，搅拌30min。再加入2-氯烟酰胺，搅拌回流反应6h；反应混合物降至60～70℃，加水稀释，搅拌下缓慢加入浓盐酸（放出大量硫化氢气体），调pH至2，加热至80℃搅拌1h；趁热过滤，滤渣（硫磺）用热水洗涤，得巯基产物水溶液。上述巯基产物水溶液中加等体积二氯甲烷，降温至0-5℃，控速通氯气1h；分液，水相用二氯甲烷再萃取一次，合并有机相。上述有机相冷至10℃以下，通入氨气，至反应液pH=9，析出大量白色沉淀，自然升至室温，继续搅拌2h。过滤，母液浓干得产物，滤渣为氯化铵。3.2工艺过程说明溶剂选择：硫化钠及多硫化钠均易溶于水，制备多硫化钠用水作溶剂。2-氯烟酰胺与多硫化钠的亲核取代反应也在水溶液中进行，产物2-巯基烟酰胺溶于水相。氯磺化反应为多相反应，水既为溶剂又是反应物。磺酰氯较活泼，易水解，生成后很快进入二氯甲烷，与水隔离。下步副产物氯化铵不溶二氯甲烷，可过滤除去。物料配比：多硫化钠为Na2SX（X=2-8），硫和硫化钠比例可为1-7；为节省物料，方便操作，硫的用量一般为1-2倍。为了促使硫化反应发生完全，多硫化钠摩尔比一般用2倍左右。巯基氧化为磺酰氯，化合价升高了5，故需氯气2.5倍量，常用3倍量发生反应；过量会污染环境，体系分液困难。磺酰氯和氨气反应，副产物氯化氢会消耗氨气，氨理论用量应大于2倍，一般控制反应液pH=9。温度：硫与硫化钠反应较易发生，加热至70℃左右，反应半小时即可。2-氯烟酰胺与多硫化钠反应进行较慢，需加热回流>10h。氯磺化和磺酰胺化反应剧烈，温度需控制在0-5℃。反应终点判定：多硫化钠合成中，开始硫悬浮；反应结束，体系澄清，反应液为红色。氯磺化反应中，开始巯基原料不能完全溶解，悬浮于体系；反应结束，体系澄清，上层为淡黄色，下层为黄色；控制通氯速度，使反应中无氯逸出，反应结束氯会逸出（湿润的淀粉碘化钾试纸变蓝）。3.3注意事项巯基氯磺化及磺酰氯氨化反应均较剧烈，需在0-5℃下进行。磺酰氯活泼，遇水分解，减少和水接触时间，同时温度也需控制，并现制现用。3.4三废及治理巯基化反应结束酸化时，会产生大量硫化氢气体和单质硫，需要回收处理。硫化氢可用液碱吸收，转变成硫化钠回收套用；硫磺也可回收套用。氯磺化废水中含氯化钠，可蒸馏回收氯化钠。磺酰胺产物中含氯化铵，可用二氯甲烷提取产物分离，氯化铵固体可回收。3.5工艺流程如上图。4.氨基甲酸酯化（碳酸二苯酯）用氯甲酰甲（或乙）酯酰化，反应容易；但所得氨基甲酸酯活性较弱，下一步反应需较高温度（甲苯中回流），且需将反应生成的甲醇或乙醇蒸出。碳酸二苯酯活性较弱，反应较慢，但所得氨基甲酸苯酯活泼，下步缩合反应易进行，产物收率高，品质好。4.1工艺过程磺酰胺、碳酸钾（鲁南化工，1、2号，50目）、丙酮（10x）室温搅拌半小时，再加入碳酸二苯酯，回流反应6h，反应完旋蒸回收丙酮，加热水溶解产物（20x），过滤除去少量不溶物。滤液用浓盐酸酸化至pH为1（不再析出固体），析出固体产物，减压过滤，尽量抽干，45℃干燥过夜（温度过高干燥会变成液体，可能分解）。4.2工艺过程说明溶剂：磺酰胺和碳酸二苯酯均有一定极性，碳酸钾为无机碱，为促进反应发生，溶剂需有一定极性，常用丙酮。物料配比：磺酰胺氨基有一定酸性，碳酸钾可将氨基变为负离子，增强对碳酸二苯酯羰基的亲核作用。碳酸钾为二元碱，用量应为磺酰胺0.5倍即可；但为了保证反应速度和程度，常用1倍量以上。为了促使磺酰胺完全转化，碳酸二苯酯可用1.1倍量。温度：磺酰胺与碳酸钾反应容易，室温搅拌即可。氨基与碳酸二苯酯反应较难，需在丙酮中加热回流。反应终点判定：反应可通过硅胶薄层检测判断终点，磺酰胺极性较小，比移值较大；而磺酰胺基甲酸苯酯极性较大，比移值较小，可根据磺酰胺在体系中消失来判断。4.3注意事项反应首先生成的氨基钾比较活泼，为了保证氨基负离子存在，体系要求无水。反应产物磺酰胺基甲酸苯酯不稳定，干燥需在50℃以下进行，而且要尽快用于下步反应。4.4三废及治理反应副产物苯酚和产物磺酰胺基甲酸苯酯共存，下步反应结束，一起回收套用。氯化钾废水蒸发可回收利用。4.5工艺流程5.缩合5.1工?过程将磺酰胺甲酸苯酯分散于乙酸乙酯，加入4，6-二甲氧基-2-氨基嘧啶，搅拌，加热回流6h，反应体系澄清透明。反应结束，蒸干回收二氯甲烷，所得固体用甲醇洗去苯酚，产物干燥。5.2工艺过程说明溶剂：两种原料极性较大，产物极性较小，可用乙酸乙酯、二氯甲烷等作溶剂，随着反应进行，体系由悬浊变为澄清。物料配比：为了保证苯酯完全转化，氨基嘧啶用量一般为1.1倍。温度：苯酯较活泼，反应较容易进行，在乙酸乙酯中加热回流反应越2h即可。反应终点判定：用乙酸乙酯作溶剂，原料溶解度小，产物易溶，随着反应进行，体系由悬浊变为澄清。5.3注意事项用甲醇洗涤除去副产物苯酚时，甲醇用量要控制，量少洗涤不干净，量多会导致产物损失，收率降低。5.4三废及治理甲醇洗出废液中含大量苯酚，浓干回收甲醇套用，苯酚可回收制备碳酸二苯酯。5.5工艺流程36、“不可能”这个字(法语是一个字)，只在愚人的字典中找得113基因突变与DNA损伤修复要点:1.基因突变的相关概念、类型2.基因突变的机制3.基因突变的修复机制4.基因突变的检测13基因突变与DNA损伤修复213.1基因突变的概念、类别及性质(1)概念基因突变(genemutation):基因的核苷酸顺序或数目发生改变。仅涉及DNA分子中单个碱基的改变称点突变(pointmutation)。涉及多个碱基的还有缺失、重复和插入突变体(mutant):具有突变表型的细胞或个体13.1基因突变的概念、类别及性质3(2)突变类型①从突变的表型:1)形态突变:突变影响生物的形态结构。2)生化突变:突变影响生物的代谢过程,导致个特定生化功能的改变或丧失。3)致死突变:突变影响生物个体的生活力。分为显性致死和隐性致死。4)条件致死突变:在某一些条件下致死,而在另一些条件下成活的突变。(2)突变类型4②从对遗传信息的改变1)同义突变:碱基序列的改变没有引起产物氨基酸序列的改变,与密码子的简并性有关。2)无义突变:某个碱基的改变使代表某种氨基酸的密码子变成了终止密码子,使蛋白质合成提前终止,因而蛋白质产物一般是没有活性的。②从对遗传信息的改变53)错义突变:碱基序列的改变引起了产物氨基酸序列的改变有些错义突变严重影响蛋白质活性甚至完全无活性,从而影响了表现型。如果该基因是必须基因,则称为致死突变。有些错义突变的产物仍有部分活性,使表型介于野生型与突变型之间的中间类型,称为渗漏突变。有些错义突变不影响或基本上不影响蛋白质的活性,不表现明显的性状变化,称为中性突变。3)错义突变:碱基序列的改变引起了产物氨基酸序6③按其发生的原因1)自发突变(spontaneousmutation):在自然情况下发生的突变。2)诱发突变(inducedmutation):人们有意识地利用物理、化学诱变因素引起的突变。③按其发生的原因7(3)突变的性质①随机性:可发生在体细胞和生殖细胞中。生殖细胞的突变频率高于体细胞。体细胞突变在显性或纯合状态才能表现,出现嵌合体。②稀有性:突变率是很低的。高等动植物105~103,细菌104~1010,反应了物种的基因的相对稳定性。(3)突变的性质8③可逆性1)野生型基因正突变突变型回复突变2)回复突变率一般低于正突变率。3)真正的回复突变很少发生。常被第二个位点的突变所抑制,抑制因子突变(suppressormutation)。4)回复突变的有无是区别基因突变与染色体缺失或重复的标志。③可逆性9④突变的多方向性和复等位基因同一基因可突变为多个等位基因。突变的基因可以再突变。这一系列的等位基因就叫做复等位基因。这是由于同一座位内的不同位点上的结构发生变化产生的⑤突变的有害性和有利性。般,有害突变多,有利突变少④突变的多方向性和复等位基因1013.2点突变的诱