第六章-动物机体的一般抵抗力课件

第六章动物机体的一般抵抗力一、一般特点

即先天性免疫，又称为非特异性免疫，是机体在种系发育和进化过程中逐渐建立起来的一系列天然防御功能，是个体生下来就有的，具有遗传性，它只识别自身与非自身，对异物无特异性区别作用，对外来异物第一道防线的防御作用。

第六章动物机体的一般抵抗力一、一般特点1由屏障结构、吞噬细胞、组织和体液中抗微生物的物质组成由屏障结构、吞噬细胞、组织和体液中抗微生物的物质组21皮肤和黏膜（1）机械阻挡与排除作用健康完整的皮肤和黏膜有阻挡和排除微生物等异物的作用，呼吸道黏膜上的纤毛有节律的摆动，能把吸入的细菌或异物排至喉头。口腔、支气管、泌尿生殖道等部位的黏膜，经常有泪液、唾液、支气管分泌物或尿的冲洗，可排除外来的微生物。二、机体的屏障结构1皮肤和黏膜二、机体的屏障结构3局部分泌液的作用皮肤和黏膜的分泌物有一定的杀菌作用。皮肤的皮脂腺分泌的饱和脂肪酸、汗腺分泌的乳酸有杀菌作用。胃液中的胃酸能杀灭吞入的多种细菌。阴道的酸性环境对细菌亦有抑制作用。局部分泌液的作用4正常菌群的拮抗作用动物体表、体内的正常菌群也有一定的屏障作用。这些非病原微生物在皮肤、口腔、泌尿生殖道和胃肠道中均可见到。作用：阻止或限制外来微生物或毒力较强微生物的定居和繁殖；刺激机体产生天然抗体。机体若出现菌群失调，则往往引起动物疫病正常菌群的拮抗作用5作用机理：与病原微生物竞争结合上皮细胞；与病原微生物竞争生存空间；释放抗菌物质等如大肠杆菌释放抗菌肽，肠道厌氧菌产生的短链脂肪酸等作用机理：62血-脑屏障由软脑膜、脉络膜、脑毛细血管及其血管上的毛细血管内壁上的巨噬细胞组成。作用：阻止病原微生物和毒素进入人脑组织和脑脊液而侵犯神经组织。幼年动物易发生已型脑炎，与血-脑屏障发育不完善有关2血-脑屏障73血-胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。作用：防止母体内病原微生物进入胎儿体内，保证胎儿的正常发育。但血-胎屏障不妨碍母子间的营养物质交换4血睾屏障5血胸屏障3血-胎屏障8三、组织和体液中的抗菌物质

常见的组织浸出液、血液及腺体分泌物能非特异抑制细菌的生长，但多数物质的成分未确定。这些物质对病原体的直接杀灭作用不大，但能辅助其他物质的杀灭作用三、组织和体液中的抗菌物质91补体是体液中正常存在的一组具有酶活性的蛋白质，由巨噬细胞、肠道上皮细胞、脾脏等产生。1889年Buchner首次发现，1895年Border将补体描述为防御素（alexin)。这种蛋白成分是抗体介导免疫溶菌和溶细胞作用的必要补充条件，故被称补体(complement)1补体是体液中正常存在的一组具有酶活性的蛋白质，由10

补体系统的成分含量相对稳定，与抗原刺激无关，但在某些病理情况下可发生改变。补体主要是参与机体的防御功能，维持自身的稳定；亦可引起机体的炎症反应，导致组织损伤。补体系统的成分含量相对稳定，与抗原刺激无关，但11(1)补体系统的组成与命名

根据各成分在补体活化中的生物学功能，可将其分为四类

经典途径组分

替代途径的组分

攻膜复合体组分

调节因子组分其本质为糖蛋白，目前有40多种。(1)补体系统的组成与命名根据各成分在补体活化中的生物学功12命名：参与经典途径的固有成分，以符号“C”表示，按发现的顺序分别命名为C1、C2、C3等替代途径的补体以因子命名，如B因子、D因子、P因子等第六章--动物机体的一般抵抗力课件13(2)补体成分的理化特性

补体不同成分质量差别很大，如D因子25Ku，C1q为400Ku。在血清中含量差别亦很大，如D因子为1~2ug/ml，C3为1200ug/ml。补体一些成分对热不稳定，56℃作用30min可灭活，对外界环境的抵抗力亦不强。豚鼠血清中补体的成分含量最丰富，成分最齐全，故常以其血清作为补体。(2)补体成分的理化特性14(3)补体系统的激活

在生理情况下，补体系统各成分多以非活化状态存在于血清和体液中。补体系统的激活是在某些激活物质的作用下，各补体成分按一定顺序以连锁的酶促反应方式依次活化，并表现出各种生物学活性的过程，故亦称为补体级联（complementcascade）反应

补体系统的激动过程按其起始顺序不同，可分为3种途径：

(3)补体系统的激活在生理情况下，补体系统各成15经典激活途径(动画演示)

参与此途径的补体固有成分包括C1、C4、C2、C3。经典途径的主要激活物质则特异性抗体（IgG或IgM）与相应抗原结合所形成的免疫复合物（IC）。此外，一些非免疫因素如葡萄球菌（SPA）、C反应蛋白（CRP），变性DNA、某些RNA病毒包膜蛋白等也能直接激活经典途径（classicalpathway)经典激活途径(动画演示)参与此途径的补体固有成分包16识别阶段即C1识别IC而活化形成C1酯酶的阶段

抗原与抗体结合后，铰链区发生构型变化，暴露出Fc片段上的补体结合部位。C1由一个C1q、两个C1r和C1s，分子量约750Ku，是一个多聚分子。C1q是与Ig结合的亚单位；C1r和C1s是蛋白酶解级联反应需要的丝氨酸酯酶原。

第六章--动物机体的一般抵抗力课件17活化阶段活化的C1s依次裂解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶，后者进一步裂解C3并形成C5转化酶。此即经典途径的活化阶段。C3分为C3a、C3b，C3b参与C5转化酶的形成，而C3a是一种炎性因子，有过敏毒素和趋化作用。少数C3b分子可黏附于有C3b受体的细胞膜表面，引起免疫黏附反应。第六章--动物机体的一般抵抗力课件18

旁路激活途径(动画演示)

与经典途径不同，在缺乏抗体的情况下，旁路途径越过了C1、C4、C2，直接激活C3，参与这一激活途径的补体成分除C3外，还包括B、D、P、H、I等因子。旁路途径的激活物质主要是细菌细胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、酵母多糖，还有凝集的IgA和IgG4，眼镜蛇毒素等物质。旁路激活途径(动画演示)与经典途径不同，在缺19A、C3b和C3转化酶的形成

B、C5转化酶的形成

C、补体激活的放大

A、C3b和C3转化酶的形成20

上述三条途径均可产生C5转化酶，启动补体系统终末成分（C5、C6、C7、C8、C9）的活化，并形成具有溶细胞效应的膜攻击复合物（membraneattackcomplex,MAC）,导致靶细胞的溶解

（4）补体活化的共同终末效应上述三条途径均可产生C5转化酶，启动补体系统终末成分21（5）补体系统的生物学作用A、溶菌、溶细胞作用B、调理作用C、免疫粘附主要是黏附在非吞噬细胞表面，如红细胞D、免疫调节B细胞具有CR1受体，其与免疫调节有关C3a能抑制Th和Tc的活性，C5a可刺激IL-1的分泌。（5）补体系统的生物学作用A、溶菌、溶细胞作用22E、炎症介质作用

趋化作用过敏毒素作用（C3a、C4a、C5a）激肽样作用

第六章--动物机体的一般抵抗力课件23[返回][返回]24[返回][返回]25[返回][返回]26[返回][返回]272溶菌酶溶菌酶存在于身体的大部分组织内，主要来源于吞噬细胞。唾液、泪液、乳汁、鼻咽分泌物中的溶菌酶作用于革兰氏阳性菌细胞壁的肽聚糖，可使细菌溶解。对阴性菌则效果不好，但在有抗体和补体存在时，则对阴性菌有溶解作用。2溶菌酶28第六章--动物机体的一般抵抗力课件293干扰素（Interferon)

宿主细胞受病毒感染或由干扰素诱生剂作用后，由巨噬细胞、内皮细胞、体细胞等合成的一种具有广泛生物学效应的糖蛋白。3干扰素（Interferon)30分类

根据抗原特异性的不同，IFN分为α、β、γ3种。根据IFN结构和来源的不同，IFN分为Ⅰ型和Ⅱ型两种。α、β为Ⅰ型干扰素，γ为Ⅱ型干扰素。Ⅰ型主要是抗病毒、肿瘤作用；Ⅱ型主要是免疫调节作用。分类31IFN可以诱导细胞产生抗病毒蛋白，使细胞处于抗病毒状态。抗病毒蛋白不止一种，主要作用于病毒mRNA的转录和翻译，从而一抑制病毒蛋白的合成，对宿主蛋白无影响。IFN可以诱导细胞产生抗病毒蛋白，使细胞处于抗病毒32（2）作用抗病毒抗病毒蛋白抗肿瘤增强巨噬细胞、Tc细胞活性免疫调节刺激分泌细胞因子等（2）作用33四、吞噬作用及炎症反应1吞噬细胞根据形态和功能不同，分为：单核-巨噬细胞系统和中性粒细胞两大类（1）巨噬细胞在肝、脾、肺、胸腹腔、骨组织、结缔组织最多。不同组织中有不同名称四、吞噬作用及炎症反应1吞噬细胞34巨噬细胞：淋巴结、脾、胸腹腔小胶质细胞：神经组织枯否氏细胞：肝脏破骨细胞：骨尘细胞：肺脏巨噬细胞：淋巴结、脾、胸腹腔35第六章--动物机体的一般抵抗力课件36第六章--动物机体的一般抵抗力课件37第六章--动物机体的一般抵抗力课件38（2）中性粒细胞是存在于血液中的小吞噬细胞，寿命短，但更新迅速，是血液中数量最大的白细胞。细胞浆中含有许多溶酶体颗粒，如溶菌酶、弹性蛋白酶、磷酸酶、脂酶、过氧化化物酶、吞噬素、白细胞素等。具有强大的非特异吞噬杀菌能力（2）中性粒细胞392自然杀伤细胞NKC，其杀伤作用不需特异抗体或靶细胞上表达的MHCⅠ类分子参与具有杀肿瘤、病毒感染细胞，真菌、寄生虫亦可被杀死。2自然杀伤细胞403嗜酸性粒细胞可吞噬抗原-抗体复合物，同时释放一些酶类，如组胺酶、磷酸脂酶D等。内含碱性蛋白，能直接杀伤寄生虫。其组胺酶对过敏反应具有调节作用3嗜酸性粒细胞414M细胞是一种扁平上皮细胞，散布于肠道黏膜上皮细胞间，能转运抗原。其非特异性脂酶活性高，病原菌在黏膜表面可被M细胞摄取，经M细胞转运进入黏膜下结缔组织，被巨噬细胞