医学免疫学教学课件：第十讲 T淋巴细胞-适应性免疫应答细胞2

第十讲

Ｔ淋巴细胞TLymphocytes1T淋巴细胞一、T淋巴细胞的分化发育二、T淋巴细胞的表面分子及其作用三、T淋巴细胞的亚群四、T淋巴细胞的功能2T淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte）分化发育祖TL→

前TL→

胸腺皮质细胞→胸腺髓质细胞→成熟T淋巴细胞分布外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%

胸导管：高达95%以上31、T淋巴细胞在胸腺中的分化41、T细胞在胸腺中的分化发育5T细胞个体发育及谱系62、T细胞的阳性选择和阴性选择7T淋巴细胞一、T淋巴细胞的分化发育二、T淋巴细胞的表面分子及其作用三、T淋巴细胞的亚群四、T淋巴细胞的功能8人T淋巴细胞膜表面标志9

人T淋巴细胞膜表面标志

1、TCR-CD3复合物

TCR：T细胞抗原受体

(T-cellantigenreceptor）

T细胞表面特异性识别抗原的结构

CD3：传递T细胞活化信号

ζ链：同质二聚体，辅助活化信号的传导10TCR-CD3复合体

11TCR（1）分类

TCRαβ

主要分布于外周血

TCRγδ

主要分布于皮肤和粘膜（2）肽链构成膜外区—V区和C区跨膜区胞浆区12人类TCR胚系基因结构示意图13T细胞受体的特性①、Ig超基因家族成员之一；

α链：V、J、Cβ链：V、D、J、CV区─互补决定簇区（超变区，idiotype）②、在同一个体内，可能存在着几百万种以上的T细胞克隆及其特异性的TCR

14

两类T细胞抗原受体的比较

TCRαβ

TCRγδ异二聚体组成

αβγδV区基因数目

α链50（V、J、C）

γ链7（V、J、C）

β链57（V、D、J、C）δ链10（V、D、J、C）在TL分化中出现较迟出现较早TL细胞表型

CD4阳性、CD8阳性细胞

CD4阴性、CD8阴性细胞分布大多数外周成熟TL定居在组织、上皮中的TL识别抗原受MHC限制＋ —

15TCR多态性的形成机制16CD3分子

CD3分子是T细胞表面所特有的膜表面标志，由六条肽链组成多为γδεεζ

ζ型。通过盐桥与T细胞受体形成TCR-CD3复合体，分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。17CD3分子（1）组成

γ链(1)δ链(1)ε链(2)

均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)

（2）功能①参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达②介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递③成熟T细胞表面的表面标志，用于成熟T细胞的检测18CD3分子ζ链（1）组成特点

胞外区较短（9个氨基酸残基）胞浆区较长（113氨基酸残基）每条链含有三个ITAM序列（2）功能

有助于TCR-CD3复合体启动的信号的转导192、CD4分子和CD8分子(1)CD4：CD4＋T细胞约占65%组成：由单体肽链组成胞外部分含有4个Ig样的功能区

功能辅助受体人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体鉴定T细胞亚群（CD4）的标志20辅助受体①CD4分子结合于MHCⅡ类分子的β链的β2结构域

②CD4分子增加TCR对MHC-Ⅱ类分子提呈抗原的敏感性③促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用

21(2)CD8CD8＋T细胞约占35%组成：由α链和β链或α链和α链组成，每条链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区22(2)CD8功能辅助受体与MHC-Ⅰ类分子的α3功能区结合，可增加TCRαβ对MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感性；促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用鉴定T细胞亚群（CD8）的标志23CD4、CD8分子识别MHC抗原比较

24CD4分子和CD8分子比较CD分子分子结构T细胞亚群识别MHC抗原功能CD4分子

α、β链CD4＋细胞群Ⅱ类抗原⑴MHCⅡ类分子受体⑵HIV受体CD8分子

α、β链CD8＋细胞群Ⅰ类抗原MHCⅠ类分子受体253、协同刺激分子（1）

CD28和CTLA-4(cytotoxiclymphocyteantigen-4,CD152)组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区

(两者同)。

配体：CD80/CD86(两者同)分布：CD28分子—主要表达于人外周T细胞；

CTLA-4分子—表达于活化T细胞。功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合，为初始T细胞提供协同刺激信号，促使

T细胞活化和增殖。

CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号

给活化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2。26CD28和CTLA-4作用27⑵、

ICOSICOS(inducibleco-stimulator)组成：配体：B7-H2分布：活化T细胞功能：类似于CD28的协同刺激分子作用迟于CD2828⑶、

PD-1

(programmeddeath1)组成：配体：PD-L1、PD-L2分布：活化T细胞功能：抑制T细胞增殖和细胞因子产生抑制B细胞增殖、分化和Ig分泌29⑷、CD2分子

又称LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)

组成：单一肽链分布：成熟T细胞、胸腺细胞、NK细胞活化T细胞表达水平升高配体：LFA-3(CD58分子)、CD59、CD48

功能：

介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用；刺激T细胞非特异性活化；介导胸腺细胞的发育成熟；30⑸、CD40L分布：活化CD4+T细胞表面功能CD40L同APC表面的CD40结合，传递信号给活化T细胞活化APC表达B7分子T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用,产生Ig类别转换31⑹、LFA-1和ICAM-1

(淋巴细胞功能相关抗原-1)—整合素家族成员（1）组成：α链（1），β链（1）（2）分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达（3）配体：ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,细胞间粘附分子1，CD54)

（4）功能：介导T细胞的移行；在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用。324、丝裂原受体

有丝分裂原对T、B细胞的作用有丝分裂原缩写增殖反应

T细胞

B细胞

植物血凝素PHA＋＋—刀豆蛋白AConA

＋＋—葡萄球菌A蛋白SPA—＋美洲商陆

PWM＋＋＋细菌脂多糖LPS—-（小鼠＋）33T细胞与B细胞间的主要辅助分子34T淋巴细胞一、T淋巴细胞的分化发育二、T淋巴细胞的表面分子及其作用三、T淋巴细胞的亚群四、T淋巴细胞的功能35三、T细胞亚群及其功能分类按对抗原应答所处状态不同：初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞TCR类型

αβT细胞

γδT细胞CD不同

CD4＋T细胞

CD8＋T细胞功能不同

Th

CTL或Tc

Treg361、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞初始T细胞（naïveTcell）——没有接受过抗原刺激的成熟T细胞效应T细胞（dffectorTcell）——执行机体免疫效应功能的细胞记忆性T细胞（memoryTcell）——维持机体免疫记忆功能37特性初始T细胞效应T细胞记忆性T细胞CD分子CD45RACD45ROCD44CD45ROCD44CCR7+/-归巢受体表达高低粘附分子表达水平低高高再循环途径从血液到淋巴组织不参加向炎症组织迁移直接移行至抗原所在部位寿命短（数日）短（数日）长（数月）对抗原再次刺激的反应－/++++初始T细胞、效应T细胞与记忆性T细胞的特性比较382、γδT细胞和αβT细胞γδT细胞CD4-CD8-

TCR缺少多样性，识别HSP，脂类抗原、病毒/细菌表面抗原分布：主要分布于皮肤、粘膜以及伴随淋巴组织生物学功能细胞毒作用：介导粘膜局部细胞免疫应答

免疫调节作用：释放细胞因子（IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF等）

促B细胞分化、产生抗体；

活化单核-巨噬细胞；

39αβT细胞和γδT细胞的比较特性αβT细胞γδT细胞TCR高度多态性较少多态性分布外周血60-70％5-15％组织外周淋巴组织表皮及粘膜上皮表型CD3CD2100％100％CD4+CD8-60-65％<1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-<5%>50%识别抗原8-17个氨基酸简单多肽、糖、脂MHC限制性经典MHC分子MHC类似分子发育胸腺胸腺、胸腺外辅助细胞杀伤细胞Th细胞CTL无CTL403、CD4＋T细胞和

CD8＋T细胞CD4＋T细胞

CD表型：CD3+CD4+CD8-主要为Th细胞亚群作用特点①、识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制②、通过分泌细胞因子发挥效应功能③、

CD4＋T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能41

3、CD4＋T细胞和CD8＋T细胞CD8＋T细胞

CD表型：CD3+CD8+CD4-

主要为CTL细胞亚群作用特点

①、识别抗原时受MHC-Ⅰ类分子限制②、免疫调节作用,如释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子③、具有细胞杀伤功能424、Th、CTL、Treg细胞Th细胞

依据产生细胞因子的不同区分

Th1细胞——主要分泌IL-2、IFN-γ和IFN-β

主要辅助细胞免疫效应

Th2细胞——主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10

主要辅助体液免疫效应

Th17细胞——分泌IL-17

参与固有免疫

Th3细胞——主要分泌TGF-β

功能：负调节434、Th、CTL、Treg细胞CTL

(Tc)细胞(cytitoxicTcell)特点：CD8+αβT细胞功能：细胞毒作用分泌细胞因子——免疫调节分类：

Tc1——分泌IL-2、IFN-γ和IFN-βTc2——分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10444、调节性T细胞（Treg

）细胞表型CD4+、

CD25+、FoxP3+功能抑制免疫应答——负调节细胞参与自身免疫耐受45两类调节性T细胞的比较特点自然调节性T细胞适应性调节性T细胞诱导部位胸腺外周CD25表达++转录因子FoxP3++抗原特异性自身抗原（胸腺中）组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用的方式细胞接触，分泌细胞因子（TGF-β、IL-10、IL-35)主要依赖细胞因子（TGF-β、IL-10)

，细胞接触功能抑制自身反应性T细胞应答抑制自身损伤性炎症反应和移植排斥反应，有利于肿瘤生长46T淋巴细胞一、T淋巴细胞的分化发育二、T淋巴细胞的表面分子及其作用三、T淋巴细胞的亚群四、T淋巴细胞的功能47四、T淋巴细胞的功能1、CD4＋辅助性T细胞的功能（Th）

CD4+

辅助性T细胞的亚群

抗原刺激后初始T细胞首先分化为Th0细胞，Th0细胞继续分化为Th1、Th2和Th3细胞。

Th1——分泌IL-2、IFN-γ和TNFTh2——分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13Th3——分泌大量TGF-β

Th17——在IL-1β、IL-6诱导下形成48CD4＋Th细胞分化的调节49CD4+T细胞亚群的功能Th1细胞的功能增强吞噬细胞介导的抗感染机制；增强NK细胞的杀伤作用；TNF直接诱导靶细胞凋亡；参与迟发性超敏反应；Th2细胞的功能促进B细胞的增殖、分化和抗体产生；参与I型超敏反应；Th3细胞的功能分泌的TGF-β抑制Th1、B细胞、CTL和NK细胞的功能502、CD8+杀伤性T细胞的功能CTL主要作用：直接杀伤靶细胞机