医学免疫学课件：第一章 免疫学概论

医学免疫学

MedicalImmunology第一章免疫学概论

一.免疫（immunity)的概念

机体识别“自身”与“非己”抗原，对自身抗原形成免疫耐受，对非己抗原产生排斥作用，以维持机体平衡和稳定的生理功能。

正常表现---机体生理功能平衡、稳定异常表现---免疫病理二、免疫的功能

生理状态

病理状态免疫防御抗病原微生物及其过高，超敏反应代谢产物侵袭过低，免疫缺陷免疫稳定维持自身稳定,清除自身免疫病衰老、损伤的自身细胞免疫监视识别、杀伤、清除肿瘤突变细胞防止病毒的持续感染三、.免疫应答的类型

1.固有性免疫应答(非特异性免疫)

人类在长期的种系发育和进化过程中逐渐形成的天然防御功能。

特点

生来就有，可遗传给子代。人人都有，无明显个体差异。无特异性，无记忆性.

对多种病原体均有一定的防御能力,在早期抗感染中发挥主要作用.

组成：屏障结构

、

吞噬细胞、体液和组织中的抗感染因子

2.适应性免疫应答(特异性免疫)

个体出生后，在生活过程中与病原体及其毒性代谢产物等抗原性物质接触后产生或预防接种后获得。

特点

生后获得，不可遗传.

有明显的个体差异.

有特异性和记忆性.

在最终清除病原体，防止再感染中起主导作用.

组成：体液免疫和细胞免疫.免疫学（Immunology)：

研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的一门学科。医学免疫学（MedicalImmunology):

研究人体免疫系统的组成和功能、以及有关疾病的免疫学发病机制、诊断和防治的一门生物学科。

基础免疫学临床免疫学:抗感染免疫；超敏反应；自身免疫病；免疫缺陷；肿瘤免疫；移植免疫等.四.免疫学发展简史

免疫学经历了四个迅速发展阶段*1876年前后多种病原菌被发现

用已灭活及减毒的病原体制成疫苗，预防多种传染病，使疫苗得以广泛发展和使用.*1900年前后

抗原与抗体的发现揭示出“抗原诱导特异抗体产生”这一免疫学的根本问题，促进了免疫化学的发展及抗体的临床应用.*1957年前后

细胞免疫学的兴起

人类理解到特异免疫是T及B淋巴细胞对抗原刺激所进行的主动免疫应答过程的结果，理解到细胞免疫和体液免疫的不同效应与协同功能.*1977年前后分子免疫学的发展

从基因活化的分子水平，理解抗原刺激与淋巴细胞应答类型的内在联系与机制3天5天7天历史上天花曾经肆虐※3000年前在古代中国，印度和埃及的古医书及僧侣经文中，就有了天花这种急性传染病的相关记录。※公元前l160年统治古埃及的法老拉美西斯五世，从其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。※公元三～四世纪罗马帝国出现大规模天花流行，饱受天花的肆虐。※大约到了六世纪非洲暴发天花，八世纪欧洲也难逃一劫。※十七～十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐；※十八世纪末在欧洲的所有盲人中，三分之一以上是由天花引起的失明。Themummifiedheadof

RamsesV(died1157BCE)

withrashthatisprobablytheresult

ofsmallpox（一）经验免疫学的发展

*我国宋朝（11世纪）用接种人痘的方法预防天花1688年俄国首先派医生来北平学习种痘及检痘法18世纪人痘接种术由俄国传至土耳其传播到日本、朝鲜、俄国和土耳其等国玛丽·蒙塔古夫人（1689-1762）将此方法传到英国欧洲各国和印度也试行接种人痘1744年李仁山将种痘法传授给日本

1798年英国格罗斯特郡EdwardJenner发明用接种牛痘来预防天花获得成功，并发表论文。此后推广至全球，使天花流行得以控制。

最后一例天花病人于1976年在索马里被治愈，其后未再发现。

每月发病人数

WHO于1979年10月26日正式宣布全世界消灭天花。（二）科学免疫时期LouisPasteur观察到细菌、发明培养基、制备疫苗.LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..

RobertKoch(1843-1910)·

Germanphysician;alsostartedtoworkonAnthraxin1870's.Identifiedthesporestage.

Firsttimethecausativeagentofaninfectiousdiseasewasidentified.

·

Koch'spostulates:conditionsthatmustbesatisfiedbeforeacceptingthatparticularbacteriacauseparticulardiseases.

·

Discoveredthetuberclebacillusandtuberculin.Detailedtuberculinskintest(DTH).

Awarded1905NobelPrize.

EmilAdolfvonBehring(1854–1917)

AStudentofKochWithKitasatoandWernike,discoveredanti-toxin forDiphtheriaandTetanusandappliedastherapy.

AwardedfirstNobelPrizeinphysiology,1901

SirFrankMacfarlaneBurnet(1899-1985)

·

TrainedasMD·

Importantworkoninfluenza.Discoveryofaninfluenzaviralenzymewiththespecificityforparticularformsofneuramicacid.Usedtodayfordetection.Clonalselectiontheorytoexplaintolerance1960NobelPrizeforthediscoveryofacquiredimmunologicaltolerance.Rejectionofdonorgraftswasduetoanimmunologicalreactionandthattolerancecanbebuiltupbyinjectionsintoembryos.（三）现代免疫学时代GeraldM.Edelman1929-RodneyR.Porter1917-19851972NobelPrizefortheirdiscoveriesconcerningthechemicalstructureofantibodies.

BARUJBENACERRAFJEANDAUSSETGEORGED.SNELLDiscoveredgenesthatregulateimmuneresponses(Irgene),Nowknownadthemajorhistocompatibilityantigens1980Nobleprize

NielsK.Jerne(1912-1994)

·

Antibodyaviditymaturation·

Plaqueformingassay·

Pre-existingrepertoire(inhostDNA)theoryhelpedtheformationofclonalselectiontheory.·

HostMHCisthedrivingforceforthematurationandselectionofTcellsinthethymus.·

**IdiotypenetworkNobelPrize,1984,fortheoriesconcerning"thespecificityindevelopmentandcontroloftheimmunesystem"andthediscoveryof"theprincipleforproductionofmonoclonalantibodies."

Milstein(b.1927)andKöhler(1946-1995)

·

MonoclonalantibodyCloningoftheImmunoglobulingene1987Nobelprizeforhisdiscoveryof"thegeneticprincipleforgenerationofantibodydiversity".

SusumuTonegawa(b.1939)

·

Twosignals·

1996NobelPrize

fortheirdiscoveriesconcerning "thespecificityofthecell-mediatedimmunedefence".

PeterC.DohertyandRolfM.ZinkernagelClonalselectiontheory.Eachlymphocytebearsasingletypeofreceptorofuniquespecificity.AntigeninteractionleadstolymphocyteactivationDaughtercellsbearidenticalantigenspecificitytotheparentcell.ClonalselectioninducesproliferationandincreaseseffectorcellfrequencyNo.ofcelldivisionsNo.ofcellswithusefulspecificityThresholdofprotectiveeffectorfunctionClonalselectiontheoryAntigenreceptorsrecognisingselfantigenscanbeindividuallypurgedfromtheantigenreceptorREPERTOIREbeforeclonalexpansion

胚胎期淋巴细胞未成熟，与自身组织相遇后，识别自身组织抗原的淋巴细胞克隆都受到抑制，这些克隆作为禁忌克隆被清除或无能，形成自身耐受。Clonalselectiontheory五、免疫组织和器官

免疫系统:由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。是执行机体免疫应答的物质基础。（一）中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化和成熟的场所，对外周免疫器官的发育有促进作用。

1、胸腺*是TL分化成熟场所。胸腺素、细胞因子前TL具有免疫活性的TL

胸腺微环境*免疫调节*自身耐受的建立和维持

先天性胸腺发育不全

(DiGeorge综合症)患者T细胞免疫缺陷，易患胞内寄生菌的感染。治疗：胚胎胸腺移植2、骨髓*血细胞的发生场所*人和哺乳动物B细胞分化成熟的场所*体液免疫应答发生的场所（二）外周免疫器官是成熟免疫细胞定居和接受抗原刺激后产生初次免疫应答的主要场所。1、淋巴结功能：

*T细胞和B细胞定居的场所:T--75%,B--25%

B细胞：浅皮质区T细胞：深皮质区*免疫应答发生的场所*参与淋巴细胞的再循环*过滤作用

淋巴窦中的Mφ清除病原

微生物及异物。2、脾脏

功能：

*T细胞和B细胞的定居场所：B--60%,T--40%。

*免疫应答发生的场所*合成生物活性物质*过滤作用---清除血液中的病原体和衰老的血细胞、免疫复合物及其他异物

B细胞：白髓生发中心、

红髓的脾索T细胞：白髓中央动脉周围3、黏膜免疫系统（（mucosal-associatedlymphoidissue,MALT）

粘膜是病原体等抗原性异物入侵的主要门户。黏膜免疫系统是局部特异性免疫应答的主要部位，是人体的重要防御屏障．MALT概念:呼吸道、消化道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮组

织，以及含有生发中心的