单基因糖尿病全国登记项目过伦理资料1108

过伦理资料2013年11月8日目录项目概述研究目的研究方法统计方法预期结果知情同意书标本留取程序标本运送程序项目概述本项目由中华医学会糖尿病学分会发起，于2013年9月-2015年9月在全国范围内选择各省/市具有代表性的33家医院，筛选符合入排标准的患者，填写《单基因糖尿病患者登记表》并上传至专门的网络平台，并进一步筛查患者的致病基因。研究目的本项目目的是收集中国人单基因糖尿病家系，以期将来发现中国人常见的单基因糖尿病类型及其致病基因突变，指导临床治疗，并对家系成员进行糖尿病发病风险预测和遗传咨询。研究方法全国范围内33家中心参与调研，每家中心计划调研10例，预计总样本量为330例。符合以下筛选标准的单基因糖尿病患者填写《单基因糖尿病患者登记表》。研究方法入选标准：1.MODY：入选条件[其中第（1）、（2）、（3）点为必备条件]：（1）家族中至少1-2人在25岁之前诊断为糖尿病或糖调节受损（IGR）者；（2）家族内多个糖尿病或糖调节受损患者累及至少两代，呈常染色体显性遗传；

（3）糖尿病进展缓慢、症状轻微或不明显，2年内无需胰岛素治疗，无酮症发生；（4）不伴或伴有以下表现：伴肾发育不全、多囊肾、肾小球囊肿病及肾单位减少伴肾小球代偿性增大症；家族中糖尿病表现为空腹血糖升高（6-8mmol/L，较少超过10mmol/L），OGTT中2小时血糖与空腹血糖相比仅有轻度升高，平均在2.4mmol/L；妊娠糖尿病患者表现为持续空腹高血糖、OGTT时餐后血糖轻度升高（升高幅度小于3mmol/L）。

《特殊类型糖尿病》及网上大多数的内容是这样描述：家系内至少三代直系亲属内均有糖尿病患者，且其传递符合常染色体显性遗传规律。请参考两代或以上即可考虑入选，因为中国的家系调查有时不一定能追踪到三代研究方法入选标准：2.新生儿糖尿病入选条件[其中第（1）点为必备条件]：（1）产后12个月内出现的高血糖（全血葡萄糖>6.94mmol/L，或血浆葡萄糖>8.33mmol/L），至少持续2周，需要胰岛素治疗；排除感染等应激、持续输入葡萄糖、脂肪乳、激素等药物导致的高血糖；（2）出生时低体重（低于正常范围1/3百分数）；（3）不伴或伴有以下表现：发育迟缓与神经系统异常，如运动、语言及认知发育迟缓，肌无力，严重者有癫痫发作和明细运动、语言及认知发育障碍；胰腺和胆囊发育不良及小肠闭锁，先天性多发关节弯曲、神经性膀胱。研究方法入选标准：3.严重胰岛素抵抗综合征入选条件[其中第（1）点为必备条件，伴有2-10点中任意一点或多点]：（1）严重胰岛素抵抗：空腹胰岛素>150pmol/L（0.87ug/L），糖负荷后胰岛素峰值>1500pmol/L(8.7ug/L)；伴有不同程度糖代谢紊乱（糖尿病、IGT或低血糖），可有明显黑棘皮病（2）全身或局部皮下脂肪萎缩（3）明显高甘油三脂血症（4）卵巢性高雄激素血症（5）肌肉萎缩或肌肥大（6）多囊卵巢综合征（7）早衰（8）生长发育延滞（9）下颌骨、肢端骨发育异常（10）特殊面容：妖精样面容：厚唇，塌鼻梁，鼻孔外翻，低位后旋耳，牙列不齐等；小鸟样面容研究方法入选标准：4.线粒体基因突变糖尿病（线粒体tRNALeu(UUR)3243A→G突变）(1)母系遗传：女性患者的子女得病，而男性患者的子女均不得病，但子代的基因变异率有高于母代的趋势，故发病年龄可明显早于母代；(2)神经性耳聋：60%以上的患者伴不同程度的听力障碍，呈高频听力损害，累及耳蜗，听力受损程度不等，耳聋可发生在糖尿病之前或之后，通常是双侧的，严重程度与糖尿病亦不相关，而随年龄增长呈进行性听力下降；(3)非肥胖体型；(4)发病早：大多数患者发病年龄小于45岁；(5)胰岛β细胞分泌功能呈进行性衰退；(6)可伴有其他合并症：神经肌肉病变：患者可有MEALS综合征的表现如癫痫、脑卒中样发作、小脑共济失调、肌无力、肌萎缩、血乳酸增高等；心肌：表现为心肌病、传导阻滞等；视网膜：不典型色素性视网膜病变，视网膜呈颗粒状“胡椒与盐”样外观，某些区域有色素上皮萎缩，视力多不受影响。研究方法排除标准：

处于应激状态的患者

伴有急性并发症的患者

意识不清或不能正常交流的患者

胰腺炎，肢端肥大症、Cushing综合征、胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进等内分泌腺疾病，药物，感染导致的继发性糖尿病研究方法第一步：建立单基因糖尿病患者网络登记系统1）本项目使用统一的登记表格和网络平台进行数据资料的登记录入。研究方法第二步：登记录入系统和血样采集1）由医生初步筛选符合入选和排除标准的单基因糖尿病患者；2）由医生采集临床资料，并填写《单基因糖尿病患者登记表》，收集先证者和家系成员资料（追问3代及以上的直系亲属的糖尿病患病情况，必要时行OGTT等检查确诊糖尿病患病情况），将所收集的信息录入网络登记平台；考虑诊断为：MODY、线粒体基因突变糖尿病或其他与遗传相关的特殊类型糖尿病，请尽量收集先证者及其家系成员（3代或以上，直系亲属，糖尿病患者，健康者）临床资料和血标本。考虑诊断为：新生儿糖尿病或严重胰岛素抵抗综合征，无家族史者，请收集先证者及父母的临床资料和血标本。3）护士根据《血标本采集，保存和运送SOP》采集和保持血样，定期运送到研究中心-中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科；研究方法第三步：单基因糖尿病致病基因筛查1）数据收集汇总至研究中心，由项目执行小组先进行病例讨论和总结，继而提交至全国专家委员会病例讨论，确定可能的单基因糖尿病亚型；患者的临床诊断将第一时间反馈给病例提供的医生；对于家系成员收集不齐全者（包括临床资料和血样），将由项目工作小组成员进一步与病例提供的医生联系，指导进一步的收集工作；2）根据临床表型确定可能的糖尿病亚型，进行致病基因突变筛查，探讨中国人单基因糖尿病常见的致病基因突变，并指导临床治疗；对发现突变的家系进行遗传学咨询，筛查出单基因糖尿病高风险个体，进行糖尿病防治的指导。统计方法将E