第二章注射剂课件

2023/10/11第二章

注射剂.2023/8/71第二章

注射剂.12023/10/1注射剂2注射剂概述溶剂热原制备输液注射用无菌粉末.2023/8/7注射剂2注射剂概述.22023/10/1注射剂3第一节概述定义与分类定义：注射剂（inject）系指由药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及供临床前配成溶液或混悬液使用的无菌粉末或浓缩液。.2023/8/7注射剂3第一节概述定义与分类.32023/10/1注射剂4第一节概述分类（分散系统）溶液型注射剂混悬液型注射剂乳浊液型注射剂注射用灭菌粉末（粉针）.2023/8/7注射剂4第一节概述分类（分散系统）.42023/10/1注射剂5第一节概述特点起效迅速，剂量准确，作用可靠适用于不宜口服的药物适用于不宜口服给药的患者可产生局部定位作用定向作用.2023/8/7注射剂5第一节概述特点.52023/10/1注射剂6第一节概述缺点：使用不便、注射疼痛价格贵.2023/8/7注射剂6第一节概述缺点：.62023/10/1注射剂7第一节概述给药途径静脉注射分静脉推注和静脉滴注肌内注射皮下注射皮内注射皮试脊椎腔注射.2023/8/7注射剂7第一节概述给药途径.72023/10/1注射剂8第一节概述质量要求无菌无热原澄明度合格安全性渗透压（血液）pH（4-9）稳定性降压物质(安全).2023/8/7注射剂8第一节概述质量要求无菌渗透压（血82023/10/1注射剂9第二节注射剂的溶剂注射用溶剂注射用水、注射用油、其它注射用溶剂.2023/8/7注射剂9第二节注射剂的溶剂注射用溶剂.92023/10/1注射剂10第二节注射剂的溶剂注射用水原水→纯化水→注射用水→灭菌注射用水蒸馏法、离子交换法、反渗透法、或……蒸馏法灭菌制药用水.2023/8/7注射剂10第二节注射剂的溶剂注射用水蒸馏102023/10/1注射剂11第二节注射剂的溶剂注射用水的质量要求符合蒸馏水的要求通过热原检查制备后12小时内使用----“新鲜的”.2023/8/7注射剂11第二节注射剂的溶剂注射用水的质112023/10/1注射剂12第二节注射剂的溶剂注射用水原水处理离子交换法电渗析法反渗透发原水→过滤→阳离子交换树脂→阴离子交换树脂→混合床→去离子水.2023/8/7注射剂12第二节注射剂的溶剂注射用水.122023/10/1注射剂13第二节注射剂的溶剂离子交换法新树脂：处理、转型旧树脂（老化）：再生---强酸、碱.2023/8/7注射剂13第二节注射剂的溶剂离子交换法.132023/10/1注射剂14第二节注射剂的溶剂电渗析法化学纯度不如离子交换法，电阻率10万

•cm

阴极阳离子膜淡水区阴离子膜阳极浓水区+——+++————++浓水区.2023/8/7注射剂14第二节注射剂的溶剂电渗析法阴极142023/10/1注射剂15第二节注射剂的溶剂反渗透法USP：注射用水中国：原水处理二级反渗透装置：合格水.2023/8/7注射剂15第二节注射剂的溶剂反渗透法152023/10/1注射剂16第二节注射剂的溶剂蒸馏法制备——最经典的方法蒸馏水器（1）塔式蒸馏水器（2）多效蒸馏水器.2023/8/7注射剂16第二节注射剂的溶剂蒸馏法制备—162023/10/1注射剂17第二节注射剂的溶剂（1）塔式蒸馏水器耗能大、效率低，少用（2）多效蒸馏水器：高压蒸气加热耗量低，产量高，质量好.2023/8/7注射剂17第二节注射剂的溶剂（1）塔式蒸172023/10/1注射剂18第二节注射剂的溶剂注射用水的收集、保存初馏液不要质检合格后收集防止微生物、微粒的再次污染80°C以上密封保存12内小时用完.2023/8/7注射剂18第二节注射剂的溶剂注射用水的收182023/10/1注射剂19第三节热原热原概念：微生物的尸体及其代谢产物G-杆菌（至热能力最强）组成:磷脂、脂多糖、蛋白质内毒素分子量10×105.2023/8/7注射剂19第三节热原热原.192023/10/1注射剂20第三节热原含有热原的输液进入体内后，有约30min的潜伏期，就使人体体温迅速上升，伴有寒颤、头痛、出汗、恶心呕吐；严重者体温达40度，出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。.2023/8/7注射剂20第三节热原含有热原的输液202023/10/1注射剂21第三节热原性质耐热性滤过性水溶性不挥发性能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等破坏.2023/8/7注射剂21第三节热原性质.212023/10/1注射剂22第三节热原污染途径溶剂主要途径蒸馏器、放置时间过长等原辅料用生物方法制造的药品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等，营养性药物如葡萄糖，中药提取物，易污染容器和设备制造过程及生产环境输液器.2023/8/7注射剂22第三节热原污染途径.222023/10/1注射剂23第三节热原除去方法

1.除去药液中热原的方法吸附法活性炭兼有助滤和脱色作用，0.1一0.5％离子交换法、凝胶过滤法、超滤法.2023/8/7注射剂23第三节热原除去方法.232023/10/1注射剂24第三节热原2.除去器具上热原的方法高温法玻璃器具，250℃30分钟以上酸碱法玻璃器具重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理.2023/8/7注射剂24第三节热原2.除242023/10/1注射剂25第三节热原3.除去溶剂中热原的方法蒸馏法反渗透法.2023/8/7注射剂25第三节热原3.除252023/10/1注射剂26第三节热原检查方法家兔法（药典）与人一致对热原的反应细菌内毒素检查法鲎试剂法凝固酶原内毒素↓激活凝固酶↓酶解凝固蛋白原→→→→凝固蛋白↓交联酶凝集成凝胶.2023/8/7注射剂26第三节热原检查方法凝固酶262023/10/1注射剂27第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装容器和处理方法注射剂容器的种类和式样有颈安瓿粉末安瓿曲颈安瓿刻痕色点曲颈易折安瓿1、2、5、10、20ml等规格.2023/8/7注射剂27第四节注射剂的制备配液容器和处272023/10/1注射剂28第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装切割与圆口--安瓿自动割圆机安瓿的洗涤蒸瓶：灌水蒸煮洗涤方法：甩水洗涤法：三次，

5ml加压喷射气水洗涤法（质量高）气---水---气---水（4-8次），大安瓿，最后一遍：滤过的注射用水.2023/8/7注射剂28第四节注射剂的制备配液切割与圆282023/10/1注射剂29第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装干燥：120-140°C灭菌：180°C，90分钟无菌操作、低温灭菌的安瓿

24小时内使用.2023/8/7注射剂29第四节注射剂的制备配液干燥：1292023/10/1注射剂30第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装注射液的配制原辅料的质量要求与投料计算配制用具夹层配液锅并装配搅拌器.2023/8/7注射剂30第四节注射剂的制备配液注射液的302023/10/1注射剂31第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装配制方法稀配法原料质量好新鲜注射用水

12h.2023/8/7注射剂31第四节注射剂的制备配液配制方法312023/10/1注射剂32第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装配制方法浓配法——质量较差的原料原料+50%溶剂------加活性碳，调pH，加热------放冷，滤过，加至足量，活性炭澄明度不佳时，一级针用炭，小剂量注射剂尽可能不使用，防止有效成分被吸附吸附：热原、色、药物助滤.2023/8/7注射剂32第四节注射剂的制备配液配制方法322023/10/1注射剂33第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装注射液的滤过粗滤精滤.2023/8/7注射剂33第四节注射剂的制备配液注射液的332023/10/1注射剂34第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装灌封—灌装与封口灌注药液剂量准确、药液不粘瓶增加装量：封口拉封、顶封不漏气、颈端圆整光滑、无焦头、尖头、鼓泡.2023/8/7注射剂34第四节注射剂的制备配液灌封—灌342023/10/1注射剂35第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装灌封—灌装与封口封口手工灌封：单向活塞机械灌封：灌封机单火焰法：双火焰法.2023/8/7注射剂35第四节注射剂的制备配液灌封—灌352023/10/1注射剂36第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装灌封—灌装与封口通气问题N2CO2：不适合碱性药物，易爆处理通气------灌药------通气.2023/8/7注射剂36第四节注射剂的制备配液灌封—灌362023/10/1注射剂37第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装灭菌效果------药物稳定性F0＞8批号、色泽、品种不同，不能一起灭菌配制---灭菌〈12h.2023/8/7注射剂37第四节注射剂的制备配液灭菌.372023/10/1注射剂38第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装质量检查检漏污染、泄漏抽真空---颜料溶液装量.2023/8/7注射剂38第四节注射剂的制备配液质量检查382023/10/1注射剂39第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装质量检查澄明度微粒、炭黑、纤维素、真菌芽孢、白点、纤维、玻璃屑…….2023/8/7注射剂39第四节注射剂的制备配液质量检查392023/10/1注射剂40第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装质量检查无菌检查热原检查降压物质检查.2023/8/7注射剂40第四节注射剂的制备配液质量检查402023/10/1注射剂41第四节注射剂的制备配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装注射液的印字、包装品名、规格、批号、厂名等.2023/8/7注射剂41第四节注射剂的制备配液注射液的412023/10/1注射剂42第五节输液—概述输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，体积大于50mL。分类电解质类输液：等渗氯化钠注射液营养类输液：葡萄糖注射液胶体类输液（血浆代用液）：右旋糖酐药物输液：甲硝唑注射液.2023/8/7注射剂42第五节输液—概述输液是指由静脉422023/10/1注射剂43第五节输液—概述质量要求与注射液基本一致。由量大，无菌、无热原及澄明度的要求更严格此外pH接近血浆的pH；等渗或偏高渗；不得加有任何抑菌剂；不得有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质.2023/8/7注射剂43第五节输液—概述质量要求与432023/10/1注射剂44第五节输液车间要求洁净技术生产流程配制：1万级；滤过和灌封：100级

配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装.2023/8/7注射剂44第五节输液车间要求洁净技442023/10/1注射剂45第五节输液输液瓶硬质中性玻璃、无毒聚氯乙烯等塑料洗涤酸洗、碱洗、水洗水碱水酸

水洗

灭菌橡胶塞与隔离膜

配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装.2023/8/7注射剂45第五节输液输液瓶配液.452023/10/1注射剂46第五节输液配制——与安瓿剂相似滤过装置、方法与安瓿剂相同加压过滤法效果较好

灌封药液灌注、加膜、盖橡胶塞、轧铝盖

配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装.2023/8/7注射剂46第五节输液配制——与安瓿剂相似462023/10/1注射剂47第五节输液灭菌配液——灭菌

4小时。1150C30分钟。F。

8分钟，12分钟。质量检查澄明度检查、不溶性微粒检查、热原检查、无菌检查、pH值及含量测定等

配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装.2023/8/7注射剂47第五节输液灭菌配液.472023/10/1注射剂48第五节输液质量检查澄明度检查、不溶性微粒检查、热原检查、无菌检查、pH值及含量测定等包装

配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装.2023/8/7注射剂48第五节输液质量检查配液.482023/10/1注射剂49第五节输液输液存在问题及解决热原反应生产及使用过程澄明度问题原因及解决办法工艺操作方面橡胶塞与输液容器质量原辅料质量

配液

滤过

灌封

灭菌

质检

包装.2023/8/7注射剂49第五节输液输液存在问题及解决492023/10/1注射剂50第六节注射用无菌粉末定义：用无菌操作法将经过无菌精制的药物分（灌）装于无菌容器中，临用前再用灭菌的注射溶剂溶解或混悬而制成的剂型，简称粉针.2023/8/7注射剂50第六节注射用无菌粉末定义：用502023/10/1注射剂51第六节注射用无菌粉末分类（生产工艺不同）：注射用无菌分装产品注射用冷冻干燥制品——热比较敏感或在水中不稳定的药物（青霉素、辅酶A、胰蛋白酶）.2023/8/7注射剂51第六节注射用无菌粉末分类（生512023/10/1注射剂52第六节注射用无菌粉末注射用无菌分装产品——将符合注射用要求的药物粉末在无菌操作条件下直接分装于洁净灭菌的小瓶或安瓿中，密封而成.2023/8/7注射剂52第六节注射用无菌粉末注射用无522023/10/1注射剂53第六节注射用无菌粉末制备流程：粉末→分装→扣塞→压盖→质检→包装

2.制