医学免疫学教学课件：第二十一讲 移植免疫

第二十一讲移植免疫

TransplantationImmunology2基本概念移植：用细胞、组织或器官替代已丧失功能的细胞、组织或器官的方法称为移植移植物（graft）：被移植的细胞、组织或器官供者

(donor)：提供移植物的个体受者（recipient）：接受移植物的个体移植类型自体移植同种同基因移植同种异基因移植异种移植4移植类型1、自体移植(autologousgraft):移植物取自受者自身。2、同种同基因移植(syngeneicgraft):遗传背景完全相同的两个个体间移植。3、同种异基因移植(allogeneicgraft):同种内遗传背景不同个体间的移植。4、异种移植(xenogeneicgraft):不同种属个体间的移植56皮肤移植实验器官和组织移植的一般规律器官和组织移植的一般规律器官和组织移植的一般规律10器官和组织移植的一般规律首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5天11移植免疫一、同种异体器官移植排斥的机制二、移植排斥反应的类型三、移植排斥反应的防治原则12（一）介导同种移植排斥反应的抗原移植抗原（transplantationantigen）1、ABO血型抗原；2、主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen）——HLA分子（A、B、C，DR、DP、DQ）3、次要组织相容性抗原（minorhistocompatibilityantigen）——Y抗原、mH13（二）T细胞识别同种抗原的机制1、直接识别(directallo-reconition)受者T细胞直接识别供者细胞表面的MHC分子引起的排斥反应快而强，是早期急性排斥的主要机制2、间接识别（indirectallo-reconition)供者MHC分子由受者APC摄取、加工后由受者MHC分子所提呈引起的排斥反应较晚一些mHC和其它抗原亦是此种方式识别14同种异型抗原的直接识别和间接识别15直接识别和间接识别的比较1617（三）移植排斥的损伤机制Tc细胞介导的细胞毒作用（cellmediatedcytoxicity，CMC)NK细胞介导的细胞毒作用（CMC）抗体依赖细胞毒作用（ADCC）与补体依赖细胞毒作用（CDC）活化的巨噬细胞产生炎症介质介导炎症反应18移植免疫一、同种异体器官移植排斥的机制二、移植排斥反应的类型三、移植排斥反应的防治原则19移植排斥反应类型1、宿主抗移植物反应

（HostVersusGraftReaction,HVGR)2、移植物抗宿主反应

（GraftVersusHostReaction，GVHR）201、宿主抗移植物反应

（HostVersusGraftReaction,HVGR)主要见于实体器官移植。（1）超急性排斥反应（Hyperacuterejection）（2）急性排斥反应（Acuterejection）（3）慢性排斥反应（Chronicrejection）（1）超急性排斥反应

术后-48小时发生，由ABO血型抗体、抗血管内皮细胞抗体及抗组织相容性抗原的抗体引起，主要为IgM。天然抗体介导。天然抗体与抗原结合，激活补体，引起凝血与血管栓塞，移植器官坏死。移植物周围很少出现炎细胞浸润。22（2）急性排斥反应术后一个月内发生，主要由CD4+Th1细胞活化，分泌多种炎性细胞因子，同时CD8＋T细胞活化，杀伤供体靶器官。主要由T细胞介导，被排斥的移植物周围有大量单核细胞与淋巴细胞浸润。23（3）慢性排斥反应术后数月至数年发生，可能与CD4+Th1细胞间断性活化有关。与移植器官内血管内皮损伤和增生有关，其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。24同种异体移植排斥反应的类型及效应机制25MHC-gvh移植受体免疫无功能262、移植物抗宿主反应

（GraftVersusHostReaction，GVHR）

发生条件：（1）宿主和移植物之间组织相容性不符；（2）移植物中含有足够数量的免疫细胞；（3）移植受体免疫无功能或免疫功能极度低下；GVHR多发生于骨髓移植后27移植免疫一、同种异体器官移植排斥的机制二、移植排斥反应的类型三、移植排斥反应的防治原则28三、移植排斥反应防治原则1、供者的选择（1）红细胞血型检查（2）检测受者血清中预存的抗HLA抗体供者淋巴细胞+受者血清→细胞毒？（3）HLA分型肾移植——HLA-DR、B、A相同即可骨髓移植——HLA必须完全相同（4）交叉配型单向混合淋巴细胞培养

4天3H-胸腺嘧啶混合淋巴细胞4小时计量放射性g-射线PBLPBL

混合淋巴细胞反应混合淋巴细胞培养受者供者受者PBMC与经射线照射后的供者PBMC混合培养30三、移植排斥反应防治原则2、移植物和受者的预处理（1）移植物预处理——清除T细胞（2）受者预处理——建立免疫耐受移植前输注供者血小板？血浆置换——去除天然抗体脾切除使用免疫抑制剂、大剂量射线照射

313、维持受者免疫抑制状态（１）细胞毒药物：环孢霉素A（CsA），FK506，FTY-720，环磷酰胺（２）生物制剂：抗淋巴细胞球蛋白（ALG），抗胸腺细胞球蛋白（ATG），抗CD3、CD4、CD8单抗，CTLA4-Ig（3）中草药类：雷公藤、冬虫夏草三、移植排斥反应防治原则32受精卵DNA表达人CD46、CD55和CD59等敲除a-1,3半乳糖苷转移酶基因******“基因工程猪”的制备34异种移植（一）防止异种排斥的方法１、Gala-1,3Gal基因敲除猪２、CD46、CD55和CD59等转基因猪（二）存在的问题１、病原微生物的感染２、分子不相容性3536双向移植排斥

微嵌合体（