医学免疫学教学课件：B细胞介导的免疫应答

B细胞介导的免疫应答体液免疫抗体介导的免疫B1：识别TI-抗原，无需T细胞的辅助，主要产生IgM类抗体，不具有免疫记忆性。B2：识别TD-Ag，需要T细胞的辅助，B细胞经历体细胞突变、亲和力成熟、抗原选择、抗体类别转换以及免疫记忆形成等过程。体液免疫应答的三个阶段:识别阶段（Recognitionphase）活化阶段（Activationphase）:B细胞增殖和分化（Bcellproliferationanddifferentiation）效应阶段（Effectorphase）B细胞的抗原识别和活化阶段：B细胞对胸腺依赖性抗原产生的免疫应答B细胞对抗原的识别B细胞内的信号传导1.B细胞对抗原的识别（第一信号）：ConformationalEpitope构象表位LinearEpitope线性表位BCR和TCR复合体比较2.BCR复合体介导的信号传导：B细胞受第一信号刺激后的表现：3.B细胞活化的第二信号由辅助性T细胞提供，包括T-B之间的相互接触:CD40L-CD40辅助性T细胞分泌的细胞因子:IL-4，IL-5，IL-6B细胞：半抗原决定族T细胞：载体决定族TcellinteractwithBcellHowcanTcellsrecognizeBcells?I.T细胞与B细胞的接触早期事件：抗体分泌（Igsecretion）,类别转换（Isotypeswitching）

晚期事件：

亲和力成熟（Affinitymaturation）

，记忆性B细胞生成（GenerationofmemoryBcells）II.受T细胞辅助后，B细胞进一步分化，发生下列事件：抗体分泌的差异性间接机制示意图Ig类别转换：产生IgM生成不同IgG或IgA或IgE增殖分化Ag、CK如：

IL-4、6、2、IFN-

IgGIL-5、TGF-IgG2b、IgAIL-4IgE抗原特异性不变类别转换示意图：总结体液免疫应答的过程：DC从组织捕捉Ag迁移外周淋巴组织T细胞区递呈给特异性TT、B互相活化活化B大量增殖生发中心总结体液免疫应答的过程：B细胞接受抗原刺激生发中心的形成

体细胞高频突变（Somaticmutations）

抗体亲和力成熟

记忆性B细胞的产生4.B细胞在生发中心的分化成熟Ig基因二次重排和抗原受体编辑中枢淋巴器官（1）基因重排Ig多样性外周淋巴器官（2）去除自身应答性克隆抗原受体编辑:成熟B细胞经抗原激活后在生发中心增殖分化时Ig重链和轻链基因再次重排,修正编码能与自身抗原应答的Ig基因，从而去除自身应答性B细胞体细胞高频突变与亲和力成熟：生发中心母细胞分裂时其Ig基因的V区尤其是CDR区域可发生高频率突变体细胞高频突变(somatichypermutation)形成具不同亲和力Ig的B细胞Ig亲和力成熟具不同亲和力Ig的B细胞选择FDC+AgAb、Th中高亲和力细胞增殖低或无亲和力细胞凋亡记忆细胞的产生：

记忆B细胞不产生Ig，但长寿，定居在骨髓，且再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受5.体液免疫应答的效应阶段

抗体的生物学活性

调节性B细胞的功能体液免疫的应答效应：ADCC粘膜免疫应答MALT粘膜相关淋巴组织（mucosalassociatedlymphoidtissue）

Ag进入粘膜上皮被M细胞摄取输送给巨噬细胞和树突状细胞活化T细胞B结合Ag产生IgA与多聚Ig受体（pIgR)结合分泌型IgA转运至粘膜表面受体部分被蛋白水解酶水解保留分泌小体应答过程：黏膜免疫应答的特点：产生SIgA参与对抗原刺激的应答过程，使粘膜滤泡细胞迁移至广泛的粘膜下淋巴组织中。口服抗原易介导免疫耐受SIgA的产生及运输：体液免疫应答的一般规律一般规律主要是基于对TD抗原的应答存在初次应答和再次应答的现象初次接触Ag初次应答再次接触Ag再次应答需要的Ag量Ab产生的潜伏期、产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间均有很大差异表现形式：关键在于记忆细胞初次应答再次应答1）潜伏期短2）快速到达平台期，平台高，持续时间长3）下降期持久4）诱导再次应答所需的抗原剂量小5）主要产生高亲和力的IgG类抗体，均一。再次应答的强弱取决于两次抗原注射间隔时间的长短B1细胞对TI抗原的应答

TI抗原的特征：大多数由脂多糖、

糖脂、和核酸构成.由多个重复的抗原表位组成.

直接诱生IgM类抗体产生，不需要T细胞辅助感染早期发挥作用1.对TI-1Ag的应答：TI-1Ag多为脂多糖，不仅与BCR结合，还可与丝裂原受体结合高浓度:低浓度:脂多糖受体交联脂多糖受体与BCR交联多克隆B激活特异性B激活不产生Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆细胞2.对TI-2Ag的应答：

多为细菌胞壁成分，荚膜多糖

具有高度的重复结构，引起mIg广泛交联

仅能激活成熟B细胞

产生应答的主要是B-1细胞T细胞产生的细胞因子可引起抗体类别转换Summary(1)

Bcellactivationisinitiatedbytheclusteringofantigenreceptorsbythebindingofmultivalentantigen,whileIgαandIgβmediatesignaltransduction.ActivatedhelperTcellsexpressCD40LandsecretecytokinesnotonlytostimulateBcellproliferationanddifferentiationintoantibody-secretingcells,butalsoleadingtoisotypeswitch.Differentisotypesmediatedifferenteffectorfunctions.AffinitymaturationleadstoincreasedaffinityofantibodiesasthecourseofaTcelldependenthumoralresponse.AffinitymurationisaresultofsomatichypermutationofIgheavyandlightchaingenesfollowedbyselectivesurvivaloftheBcellsthatproducethehigh-affinityantibodiesandbindtoantigendisplayedbyFDCsinthegerminalcenters.Summary(2)有天然免疫的参与AgAPC