医学遗传学19基因治疗

19基因治疗GeneTherapyMutantgeneMutantmRNAMutantproteinMetabolicorotherbiochemicaldysfunctionClinicalphenotypeThefamilyThevariouslevelsoftreatment

基因治疗就是运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的。

Genetherapyistheinsertionofgenesintoanindividual'scellsandtissuestotreatadisease,suchasahereditarydiseaseinwhichadeleteriousmutantalleleisreplacedwithafunctionalone.β-globingene①②③④GenecorrectionGenereplacementGeneAugmentationβ-globingene①②③④Knock-downTheabnormalgenecouldberepairedthroughselectivereversemutation,whichreturnsthegenetoitsnormalfunction.Anabnormalgenecouldbeswappedforanormalgenethroughhomologousrecombination.Anormalgenemaybeinsertedintoanonspecificlocationwithinthegenometoreplaceanonfunctionalgene.Theregulation(thedegreetowhichageneisturnedonoroff)ofaparticulargenecouldbealtered.防止减轻代偿纠正相应疾病基因治疗

外源基因其他遗传物质载体

患者某些细胞纠正遗传缺陷表达治疗性基因产物灭活致病基因

Germlinecell(生殖细胞）Somaticcell(体细胞)Invivo

Exvivo

GenetherapyDeliveryofthegenes物理方法化学方法生物方法直接注射电穿孔显微注射磷酸钙DEAE-葡聚糖脂质体病毒载体Viralmediatedgenetransfer

通过转换方式完成基因转移，即以病毒为载体，将外源目的基因通过基因重组技术，组装于病毒上，让这种重组病毒去感染受体宿主细胞，这种病毒称为病毒运载体（viralvector）。

1.-逆转录病毒（Retrovirus）2.-腺病毒（Adenovirus）RetrovirusAdenovirus逆转录病毒具有以下3个优点：首先是它具有穿透细胞的能力，其转染率可达100%；其次是宿主范围广，可同时感染大量细胞并长期停留；再者病毒基因和它所载的外源基因都能表达。不足之处：主要是病毒基因容量有限，一般插入片段只能在7kb左右，如果较大的基因则要用其cDNA；病毒随机插入靶细胞基因组中，因病毒具有强大的启动子和增强子，能使插入位点附近的基因过度表达或失活；最严重的问题是由于病毒自身含有病毒蛋白和癌基因，可使宿主细胞感染病毒和致癌。腺病毒进行基因治疗有以下优点：

该病毒可感染分裂和非分裂的细胞，并能得到大量基因产物，对神经细胞、心肌细胞等基因缺陷的纠正有特殊意义；病毒颗粒相对稳定，并易于纯化和浓缩，且感染力不降低；可有效转导多种靶细胞后而游离于细胞基因组外，并持续表达；已用于基因治疗的Ad5