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免疫耐受Immunologicaltolerance一.何谓免疫耐受抗原刺激免疫不应答特异性TB无或不能激活特异性T或B具有抗原特异性免疫缺陷、免疫抑制无抗原特异性的整体免疫功能特点:应答的高效性对抗原的特异性识别抗原受体与Ag的结构互补(锁与钥匙)多样性的Ag受体识别多样性的Ag基因重排针对自然界所有Ag(包括自身Ag)去除耐受机制异常对自身不耐受对病原体耐受自身免疫病、肿瘤、感染迁延二.已发现可形成免疫耐受的一些现象异卵双胎小牛(抗原不同、胎盘血管互通)出生后皮肤移植不排斥CBA小鼠新生A小鼠骨髓移植成年A小鼠皮肤移植不排斥Balb/c小鼠排斥皮肤移植(一)胚胎期、新生期接触抗原可致免疫耐受(二)后天接触抗原也能导致免疫耐受
但有条件抗原剂量:抗原类型免疫途径表位特点:给小鼠注射不同剂量的BSA10-810-710-6产生高水平的Ab无无过低合适过高耐受耐受颗粒可溶聚合体单体易致耐受口服Ag粘膜免疫,全身耐受如鸡卵溶菌酶去除N端的3个氨基酸后即不再能诱导H-2b小鼠致免疫耐受有些决定基易诱导耐受抗原变异变异产生的相似抗原可致耐受三.免疫耐受机制中枢耐受外周耐受(一)中枢耐受T、B在中枢免疫器官发育至SP、单mIgM阶段与自身抗原肽-MHC、自身抗原高亲和力结合克隆阴性选择克隆消除(clonaldeletion)低亲和力克隆、针对组织特异性Ag的克隆发育成熟进入外周组织(外周耐受)(二)外周耐受克隆清除免疫忽视克隆无能免疫调节细胞免疫豁免信号转导障碍CK的作用1.克隆清除与免疫忽视免疫忽视:低亲和力克隆低Ag浓度激活初始T诱导克隆清除或无能自身应答性淋巴细胞克隆与相应自身Ag并存,不致自身免疫病的状态。不足以自身Ag浓度适当,但iDC和组织细胞不表达协同刺激信号有第一
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