论方剂的调节作用

论方剂的调节作用

本研究是近年来中医科学家的重点，也是中医学术界的热点。近几十年来国家投入很多的人力和财力,但遗憾的是研究鲜有成果。究其原因,很可能是我们的思路和方法有问题,以及研究手段受到限制,我们必须重新审视既往的研究内容,调整思路,利用现代最新的技术手段,探讨新的研究途径。笔者在回顾和总结了国内学者近年来对中医证本质不同认识和理解的各种学术观点和研究状况后[3,4,5,6,7,8,9,10,11,12],对这些观点和研究方法、研究手段进行了清理和思考,在进一步加深对证的内涵理解的基础上,以中医方证相应学说为理论根据,提出了一条运用中医证候动物模型及现代最新技术手段,探寻证候物质基础的新途径。1中医证候与证候的统一要研究证的本质,首先对证要有真正深入的理解。从中西医结合医学的角度来看,中医证本质的含义是指证发生发展的物质基础,这些物质决定着证的发生发展之动态变化过程,是在证的发生发展过程中产生的特殊物质群。所以,证本质的研究归根结底也是探寻证物质基础的研究。到目前为止,人们对证先后提出了十几种定义,但仍对其内涵和外延没有得到一个明确统一的界定。如果我们暂不考虑证的定义,只从中医临床辨证的方法就可以看出,证实际上是外在疾病证象的某种排列组合,是症状和体征的集合,有集合论“群”的特征。再者,中医脏腑不单纯是一个脏器,包含着现代医学意义上的多个系统的功能。例如,肾虚证就可能涉及到泌尿系统、生殖系统等多脏器、多系统的生理和病理变化。中医学认为“有诸于内,必形诸于外”,现代医学也认为结构和功能是统一的,有结构改变就会有其功能表现,有功能改变就必有其结构基础。因此,根据以上分析我们可得出以下构想:呈现某证患者的机体内必然有引发该证一系列症状和体征的物质基础,且分布于机体各组织脏器中;正是由于存在于机体各组织脏器中的这些物质基础的某种改变引发了中医的各种证候。因而,证候物质基础不会集中在某一脏器,也就更不会是单一的特异性物质。2证候的治疗方法方证相应学说是探讨临床处方药物应用规律的学说之一。方证相应学说强调方与证的对应,有是证,用是方,方为证立,方随证转。中医是以方治证,尽管中医理论博大精深,哲理性强,但在临床诊断上,无论是八纲辨证、脏腑辨证、气血津液辨证、卫气营血辨证、三焦辨证、还是六经辨证,最后的治疗都要落实到相应的方剂上去。据此可以设想,中医的每一个证候最终都有相应的方剂可以给予治疗,如果该证候没有相应的治疗方剂,则该证候的命名和研究也就失去了意义。因为研究证候的最终目的是为了指导临床精确选方用药,不应存在只有名称而无相应治疗方剂的证候。如果此论可立,那么就可将某一方剂在治疗相应证候的患者或动物模型时所调节与纠正的那些物质视为该证候的物质基础。因为正是该方剂在机体内发挥其药理作用的过程中调节与纠正了这些物质后,才使该证候的临床症状得以缓解或消失。3证质基础的确定这一设想在理论上虽说合理,但实践起来却很难。由于方剂一般由多味中药组成,其组分复杂,又是多靶点、多环节、多层次的整体性药理机制,对机体各个组织脏器有着广泛的调节作用。因此,方剂进入体内调节与纠正的物质应存在于机体各个组织脏器中。蛋白质组学和代谢组学的出现,使找到这些物质有了可能。只要比较某方剂在治疗相应证候前后机体各组织脏器蛋白质组学、代谢组学的图谱,找出发生变化的那些物质,便可视其为该证候的物质基础。通过以上论述,实际上我们已将探寻证物质基础的研究转化为中药方剂药理学的蛋白质组学研究及中药方剂药理学的代谢组学研究,从而使陷入困境的证本质研究找到新的切入点。从证本质的研究可转化为中药方剂药理学的各种组学研究来看,证的物质基础也绝不会只有单一特异指标,它应该是一组相关物质。当然,这种方法具有一定的局限性,由于人体研究在取材上有所限制,所以只能运用已得到基本认定的证动物模型进行实验。4没有证的动物模型,中医基础理论的实验研究难以深入在从事中医基础理论的实验研究中,特别是在探寻中医证候物质基础的研究中,必须要具备两个条件,一是要有证的动物模型,二是要有适宜的技术手段。目前已建立的百余种证的动物模型,虽为中医的研究带来一定的生机与活力,但对其也一直争议不断。有些人不承认证的动物模型,理由一是模型主要通过模拟中医病因而获得,但中医病因多为非特异性,如劳倦、饥饱失常、情志刺激往往是脾虚、肾虚、心虚、肝虚等共同的致病因素;二是证的临床诊断主要依靠症状学,以患者的主诉结合舌、脉象予以诊断,而动物无法对症状进行描述,舌脉象也不适合于对动物进行观察。这两点是证的动物模型研制中难以克服的障碍,正因为有难度,才应该加强该领域的研究,因为没有合适的动物模型,很多机理的深入研究是无法进行的。例如,探寻证物质基础,就只能通过证的动物模型的脏器和系统的功能或病理改变来实现。如通过人来观察,只能取人的血液或尿液作为材料,而脏器和系统的功能或病理改变不能完全在血液或尿液中表现出来,因此从中获取的信息有限。所以,对证本质或其他一些机理的研究必须用到动物模型,否则对中医基础理论的实验研究是难以深入的。虽然目前证的动物模型达不到与人的证候状态完全相同的水平,但只要有部分相似或部分说明问题也是可取的。因为在没有更好的研究方法出现之前,利用证的动物模型仍是研究中医基础理论的较好方法。关键的问题是要如何尽可能多地模拟人类疾病的真实过程,使之接近人的证候。第二个条件是在中医基础理论的研究中,必须要有适宜的科学技术测试手段,并善于寻找传统中医与现代科学技术的有效结合点。在科学的实际进程中,只有在技术取得进步,并有了进行必要观察和测量的手段之后,才有科学发现。回顾科学和医学发展史,我们总能看到这样的例子。中医证本质的研究一直没有重大进展,正是由于没有适宜的检测技术。随着蛋白质组学及代谢组学研究技术的发明与应用,有可能使证本质的研究有所突破。总之,没有证的动物模型和适宜科学技术手段的结合,对中医基础理论的实验研究是无法深入进