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文档简介
第八章内分泌功能检测第一节 下丘脑-垂体内分泌功能检测第二节 甲状腺内分泌功能检测第三节 肾上腺内分泌功能检测第四节 性腺内分泌功能检测第三节
肾上腺内分泌功能检测一、概述二、肾上腺相关激素的检测(一)肾上腺皮质激素及其代谢产物测定(二)肾上腺髓质激素及其代谢产物测定一、概述肾上腺皮质髓质球状带:盐皮质激素(醛固酮)束状带:糖皮质激素(皮质醇)网状带:性激素类固醇激素-维持机体的基本生命活动和生理功能肾上腺素去甲肾上腺素儿茶酚胺类激素-机体的应激反应多巴胺肾上腺激素的分泌受下丘脑-垂体的调控,又可对其进行反馈调节,从而维持各种肾上腺相关激素水平的稳态。二、肾上腺相关激素的检测肾上腺皮质激素及其代谢产物测定:皮质醇醛固酮尿液17-酮类固醇测定尿液17-羟皮质类固醇测定肾上腺髓质激素及其代谢产物测定:儿茶酚胺类测定甲氧基肾上腺素和甲氧基去甲肾上腺素测定尿液中香草扁桃酸测定其他激素测定:肾素测定(一)肾上腺皮质激素及其代谢产物测定·
肾上腺皮质激素是维持生命所必须的,研究发现,切除双侧肾上腺的动物很快死亡,若及时补充肾上腺皮质激素则能维持生命。皮质醇测定
皮质醇(cortisol)是最主要的糖皮质激素,分泌入血后,绝大部分与皮质醇转运球蛋白结合,少量与白蛋白结合,
其余为具有生物活性的游离皮质醇,部分游离皮质醇从尿
中排出进行代谢。
皮质醇在体内影响糖、脂和蛋白质的代谢,具有抗炎、抗毒和抗过敏的作用,还可参与维持血管紧张度和反应性、增强中枢神经系统的兴奋性。
皮质醇分泌具有昼夜节律变化,一般在早晨最高,午夜时分泌最少,所以临床一般检测上午8时和午夜2时的血清皮质醇浓度,以反映其峰浓度和谷浓度。24
h尿液游离皮质醇检测则不受昼夜节律的影响,更能反映肾上腺皮质的分泌功能。目前临床常以血清皮质醇和24
h尿液游离皮质醇作为筛检肾上腺皮质功能异常的首选指标。
皮质醇的测定一般用化学发光免疫测定(CLIA)和电化学发光免疫测定(ECLIA)。参考区间:CLIA法(>6岁儿童及成人):·
血液样本:上午:6.7-22.6μg/dl;下午:<10μg/dl;·
尿液样本:经提取:21-111μg/24h;未经提取:58-403μg/24h;ECLIA法:·
血液样本:上午:6.2-19.4μg/dl;下午:2.3-11.9μg/dl;·
尿液样本:36-137μg/24h;·
唾液样本:上午:<0.69μg/dl;下午:<0.43μg/dl;临床意义:
检测皮质醇的含量可用于诊断肾上腺、垂体和下丘脑的功能是否正常,如库欣综合征患者皮质醇含量明显增高,而艾迪生病患者皮质醇浓度明显降低。反复出现血浆皮质醇基础水平降低提示肾上腺皮质功能减退。
血清皮质醇和24h尿皮质醇增高:常见于肾上腺皮质功能亢进症、双侧肾上腺皮质增生或肿瘤、异源促肾上腺皮质激素综合征等,且血清浓度增高失去了昼夜变化规律。如果24h尿皮质醇处于边缘增高水平,应进行低剂量地塞米松抑制试验,当24h尿皮质醇<276nmol时,可排除肾上腺皮质功能亢进症。
某些非肾上腺疾病,如慢性肝病、单纯性肥胖、应激状态、妊娠及雌激素治疗等,也可使其增高。
血清皮质醇和24h尿皮质醇减低:肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退等可使血清皮质醇和24h尿皮质醇减低,
但其存在节律性变化。另外,应用苯妥英钠、水杨酸等也可使其减低。醛固酮测定
醛固酮(aldosterone,ALD)是肾上腺皮质球状带分泌的一种盐皮质激素,受肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节,其浓度有昼夜节律变化,受体位、饮食及肾素水平的影响较大。当机体受到应激或血钾、血钠浓度改变时也可影响醛固酮的分泌。
醛固酮作用于肾脏远曲小管和集合管上皮细胞,具有保钠排钾、调节水和电解质平衡的作用。醛固酮的测定可用于醛固酮增多症的诊断,肾上腺皮质激素缺乏的检测,以及联合肾素与功能试验对醛固酮增多症进行鉴别诊断等。参考区间:血浆:·
普通饮食:238.6±104.0pmol/L(卧位);418.9±245.0pmol/L(立位);·
低钠饮食:646.6±333.4pmol/L(卧位);945.6±491.0pmol/L(立位);尿液:·
普通饮食:9.4-35.2nmol/24h。临床意义:醛固酮检测主要用于醛固酮增多症的诊断。
醛固酮增高:可见于肾上腺皮质肿瘤或增生所至的原发性醛固酮增多症,肾血流量减少所至的继发性醛固酮增多症,以及长期口服避孕药等。
醛固酮减低:可见于肾上腺皮质功能减退所致的原发性醛固酮减少症、垂体功能减退、高盐饮食、妊娠高血压综合征,以及服用利血平、甘草等药物。尿液17-酮类固醇测定
17-酮类固醇(17-ketone
steroids,17-KS)是肾上腺皮质激素和雄激素代谢产物的总称。17-酮类固醇在尿液中排
泌,提示肾上腺和性腺皮质类固醇合成的速率。
成年男性约2/3的17-酮类固醇来自于肾上腺,1/3来自睾丸,而成年女性和儿童的17-酮类固醇则全部来自肾上腺。因此,女性和儿童尿液17-酮类固醇含量反映了肾上腺皮质的内分泌功能,而男性尿液17-酮类固醇含量则反映了肾上腺和睾丸的功能状态。参考区间:·
成年男性:28.5-61.8μmol/24h(8.2-17.8mg/24h);·
成年女性:20.8-52.1μmol/24h(6.0-15.0mg/24h)。临床意义:
17-酮类固醇增高:多见于肾上腺皮质功能亢进症、睾丸肿瘤、肾上腺增生、肾上腺癌、库欣综合征,多毛症等。若17-酮类固醇明显增高,多提示肾上腺皮质肿瘤及异源性ACTH综合征等。
17-酮类固醇降低:多见于肾上腺皮质功能减退、腺垂体功能减退、睾丸功能低下,以及结核、肝硬化、糖尿病等慢性消耗性疾病。口服避孕药也可导致其降低。尿液17-羟皮质类固醇测定尿液17-羟皮质类固醇(17-hydroxy
corticosteroids,17-OHCS)是肾上腺糖皮质激素和盐皮质激素的代谢产物,因盐皮质激素分泌量少,故尿液17-羟皮质类固醇主要反映糖皮质激素的分泌功能。由于糖皮质激素的分泌有昼夜节律性变化,因而用测定24h尿中17-羟皮质类固醇的水平以显示肾上腺糖皮质激素的变化。
测定尿液中17-羟皮质类固醇的量可以间接反映皮质醇的分泌情况,提示从肾上腺皮质释放至血液中皮质醇的量。参考区间:·
成年男性:21.28-34.48μmol/24h(7.7-12.50mg/24h);·
成年女性:19.27-28.21μmol/24h(6.98-10.22mg/24h)。临床意义:
17-羟皮质类固醇升高:主要见于肾上腺皮质功能亢进,如肾上腺皮质瘤、库欣综合征及双侧肾上腺增生等,其中肾上腺皮质肿瘤增生时升高最为显著。另外,其升高还可见于肥胖症和甲状腺功能亢进患者。
17-羟皮质类固醇减低:主要见于肾上腺皮质功能不全,
如艾迪生病。在肝病、结核病等某些慢性病中也可见减低。(二)肾上腺髓质激素及其代谢产物测定肾上腺髓质主要合成和分泌肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺,这三种具有生物学活性的物质在化学结构和生理功能上有许多共同点,统称为儿茶酚胺类激素,在机体的应激反应中起重要作用。肾上腺激素的分泌受下丘脑-垂体的调控,又可对其进行反馈调节,从而维持各种肾上腺相关激素水平的稳态。·
儿茶酚胺(catecholamine,CA)主要包括肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺,大部分在脑、肾上腺髓质、腺外嗜铬组织及交感神经末梢合成。儿茶酚胺及其代谢产物的检测对于交感肾上腺系统肿瘤的诊断和监测至关重要。儿茶酚胺类测定血浆ng/L(nmol/L)尿液μg/24h(μmol/24h)肾上腺素420(2.49)97(0.57)去甲肾上腺素84(0.46)27(0.15)多巴胺—500(3.24)参考区间临床意义:
儿茶酚胺及其代谢产物的检测对于交感肾上腺肿瘤的诊断至关重要。
儿茶酚胺增高:可见于嗜铬细胞瘤(但其发作间期多正常,反复多次检测可明确诊断)。另外,甲亢、原发性高血压、交感神经母细胞瘤以及焦虑紧张时尿儿茶酚胺也可增高。儿茶酚胺减低:可见于Addison病等。甲氧基肾上腺素和甲氧基去甲肾上腺素测定·
甲氧基肾上腺素(metanephrine,MN)和甲氧基去甲肾上腺素(normetanephrine,NMN)是内源性儿茶酚胺去甲肾上腺素和肾上腺素的甲氧基衍生物。正常情况下是在儿茶酚胺代谢过程中产生,但是嗜铬细胞瘤的嗜铬细胞会大量分泌该物质。测定血液中甲氧基肾上腺素和甲氧基去甲肾上腺素浓度可用于嗜铬细胞瘤诊断。参考区间:甲氧基肾上腺素:≤96.6pg/ml;甲氧基去甲肾上腺素:≤163.0pg/ml。临床意义:
甲氧基肾上腺素和甲氧基去甲肾上腺素升高可见于肾上腺嗜铬细胞瘤患者。副神经节瘤患者甲氧基去甲肾上腺素水平明显升高。
监测甲氧基肾上腺素和甲氧基去甲肾上腺素对术后评估手术效果以及早期发现转移或复发可能有较好的预测价值。尿液中香草扁桃酸测定·
香草扁桃酸(vanillyl
mandelic
acid,VMA)是儿茶酚胺的主要代谢产物,占体内肾上腺素和去甲肾上腺素代谢产物
的60%。测定尿液中香草扁桃酸含量能够反映体内肾上腺髓质激素的水平,可用于嗜铬细胞瘤的临床诊断。香草扁桃酸的产生有昼夜节律性变化,应收集24
h混合尿液测定。参考区间:分光光度法:·
0-10天:<1.0mg/d(<5.0
μmol/d);·
10天-24个月:<2.0
mg/d(<10
μmol/d);·
24个月-18岁:<5.0
mg/d(<25
μmol/d);·
成人:2.0-7.0
mg/d(10-35
μmol/d);重氮化对硝基苯胺显色法:·
17.7-65.6μmol/d(3.5-13
mg/d)(成人)。临床意义:
尿液香草扁桃酸水平升高:主要见于嗜铬细胞瘤患者。另外,其升高还可见于交感神经节细胞瘤、神经母细胞瘤、休克、呼吸功能不全、恶性肿瘤患者以及使用L-多巴等药物。
尿液香草扁桃酸水平降低:主要见于家族性自主神经功能障碍,这种障碍被认为是儿茶酚胺代谢异常所致。肾素测定
肾素(renin)为肾小球旁细胞分泌的一种蛋白水解酶,可催化血管紧张素原水解生成无活性的血管紧张素I,进一
步转化为有活性的血管紧张素II,从而促进肾上腺皮质释放醛固酮,即肾素-血管
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