2型糖尿病与胰岛素抵抗中文王国英课件

2型糖尿病与胰岛素抵抗

饶河县中医院赵会忠胰岛素抵抗－定义胰岛素敏感胰岛素降低循环中葡萄糖浓度的能力增加葡萄糖的利用－骨骼肌和脂肪抑制葡萄糖的产生－肝脏胰岛素抵抗胰岛素敏感性下降胰岛素在靶组织中的代谢效果降低影响因素先天：遗传因素后天：肥胖、体力活动减少

胰岛素抵抗的影响因素遗传因素：后天因素少见的基因突变肥胖胰岛素受体体力活动少葡萄糖转运蛋白老龄信号蛋白药物常见形式高血糖不清楚饮食过量

胰岛素抵抗GroopLCetal.JClinInvest.1989;84:204-213.血浆胰岛素

(μU/mL)4000——

正常人……

2型糖尿病300200100050100200葡萄糖的代谢(mg/m2/min)外周胰岛素抵抗:

外周葡萄糖利用的改变骨骼肌的胰岛素信号传导P85PI-3K

细胞膜GLUT4胰岛素

受体SypGrb2IRS-1转录因子脂质合成糖元合成IRS-1胰岛素抵抗与肥胖的联系－脂肪细胞因子脂肪组织分泌的激素类物质－脂肪细胞因子增加肥胖，降低胰岛素的作用瘦素肿瘤坏死因子

白介素6胰岛抑素降低肥胖，增强胰岛素的作用脂联素计算截面的脂肪面积SAVAMRI-脂肪测定内脏脂肪堆积皮下脂肪堆积肥胖和胰岛素抵抗的

并发症－代谢综合症胰岛素抵抗综合症狭义高胰岛素血症IGTorT2DM高血压甘油三酯升高HDL降低

广义内脏肥胖小而密的LDL餐后高血脂症内皮功能异常纤溶系统功能异常(­PAI-1,­

纤维蛋白原,etc.)多囊卵巢胰岛素抵抗的后果胰岛素抵抗高胰岛素血症血糖代谢尿酸代谢血脂异常血液动力学血凝系统葡萄糖耐量尿酸TG交感神经PAI-1异常尿UA去除LDLNa储留纤维蛋白原HDLhypertension冠心病代谢综合症－定义InternationalDiabetesFederation(IDF)国际糖尿病联盟WordHealthOrganization(WHO)世界卫生组织ZhongHuaYiXueHuidiabetesFenHui(CDS〕中华医学会糖尿病分会IDF(2005,4德国)必须具备向心性肥胖:腰围>94cm〔男性〕>80cm〔女性〕加以下4个因素中的两个:TG升高:>150mg/dl(1.7mmol/L)HDL-C降低<40mg/dl(1.0mmol/L)男性<50mg/L(1.3mmol/L)女性血压升高:SBP>130mmHgDBP>85mmHg空腹血糖升高>100mg/dl(5.6mmol/L)or诊断2型糖尿病WHO(1999)必须具备高血糖或胰岛素抵抗加以下6个因素中的3个:肥胖体重指数BMI>30.0(kg/m2)腰臀比WHR>0.9(males)0.85(females)血脂异常TG>1.7mmol/LHDL-C<0.9(males),<1.0mmol/L(females)高血压SBP/DBP>140/90mmHg高血糖FBP>6.1mmol/L,2hPBG>7.8mmol/L微量白蛋白尿>20µg/min高胰岛素血症CDS(2004)具备以下4个因素中的3个:超重或肥胖BMI>25.0(kg/m2)高血糖FPG>6.1mmol/L(110mg/dl)2hPBG>7.8mmol/L(140mg/dl)previouslydiagnosedtype2diabetes高血压SBP/DBP>140/90mmHg既往诊断高血压血脂异常TG>1.7mmol/L(150mg/dl)HDL-C<0.9mmol/L(35mg/dl)inmalesHDL-C<1.0mmol/L(39mg/dl)infemales2型糖尿病的病因和发病机理

病理生理学根底胰岛素抵抗〔Insulinresistance〕胰岛b-细胞功能缺陷—原发/继发?遗传因素流行病学种群分布—PimaIndian、Nauru、Chinese?家系研究双生子研究基因组学单基因遗传DM：Mendel’slaws〔√〕→其它特殊类型多基因—环境因子复杂遗传病：Mendel’s〔X〕→T2DM环境因素碳水化合物消化酶葡萄糖b-细胞分泌缺陷肝糖异生胰岛素抵抗脂肪分解病理生理学2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病的自然病程

肝脏葡萄糖输出胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖IGT

ClinicalDiabetes,2000,18(2)糖尿病微血管并发症大血管并发症糖尿病发生NGT与胰岛素抵抗和糖尿病相关的心血管疾病

流行病学老年中国人代谢综合症的发病率YaoHe,JAmCollCardiol2006;47:1588-1595数量发病率(%)男性94334.8总计233446.3女性139154.1*IDF标准腰围>90cm男性;>80cm女性CHD中风外周血管病变66%53%23%与胰岛素抵抗和糖尿病相关的心血管疾病

病理生理学胰岛素抵抗

内皮功能异常进行性的动脉粥样硬化大血管并发症2型糖尿病IGT高胰岛素血症b-细胞功能异常微血管并发症向心性肥胖

高血压

血脂异常

纤溶系统异常

多囊卵巢CusiK,DiabetesCare,2000代谢异常炎症高血糖胰岛素抵抗内皮功能异常高血压吸烟胆固醇高龄绝经NEFAADMAEndothelin-1BH4Ser1177肥胖动脉粥样硬化平滑肌细胞功能异常VED:Diabetes+Hypertension***ForearmBF(ml/min/dl)Acetylcholinedose14115331NoadditiveeffectVEDindiabetesIsasystemic“disease〞andisfrequentlyaccompaniedbySMCdysfunction;Isanearlydefect,sinceitispresentinprediabetesIsonlymarginallyaffectedbyhyperglycaemiaIsseparatebutnotadditivewiththeVEDofhypertensionPredictsCADeventsinhigh-risksubjectsVitaminCpreventshyperglycaemia-inducedendothelialdysfunctionBeckmanetal,Circulation2001;103:1618-1623Conclusions为了减少心血管疾病的发生:goodmetaboliccontrol: a.hyperglycaemia b.insulinresistance c.dyslipidaemiagoodbloodpressurecontrolsmokingcessationphysicalexerciseanti-oxidants(?)

血脂异常血脂〔测定〕脂质脂蛋白载脂蛋白脂质代谢脂质：TG,FFA,TC，卵磷脂载脂蛋白：ApoA,ApoB,APoC,ApoD,ApoE脂蛋白:脂质＋载脂蛋白按超离心密度分为乳糜微粒，VLDL,IDL,LDL,HDL随着密度的增加，TG含量下降，蛋白含量增加，磷脂成分增加脂蛋白乳糜微粒〔CM)：运输外源性TGVLDL:转运内源性TGLDL：转运TCHDL:主要转运磷脂和TC血浆TC升高原因：LDL,IDL,VLDL升高血浆TG升高原因：VLDL,CM,IDL升高人血浆脂蛋白的分类名称密度核心脂质载脂蛋白组成P,TG,TC,磷脂HDL1.21-1.063TC酯A1,AII,C1,CII,CIII,E,D45,5,25,25LDL1.063-1.019TC酯B100,B27,B2620,5,50,25IDL1.019-1.006TC酯,TGB100,C,EVLDL0.96-1.006TGB100,C1,CII,CIII,E,A1,AII,D10,60,15,15CM<1.006TGB48,C1,CII,CIII,E1,70,4,5降脂药物他汀类：辛伐他汀〔舒降之〕，普伐他汀〔普拉固〕，阿托伐他汀〔立普妥〕，洛伐他汀〔血脂康〕，罗舒伐他汀〔罗素他汀〕，氟伐他汀〔来适