第29章 肾上腺皮质激素类药

复习1.原因不明的哮喘急性发作时，安全有效的平喘药是：2.治疗过敏性鼻炎宜选用：3.对哮喘急性发作迅速有效的药物是：4.预防夜间哮喘发作，效果最好：5.慢性哮喘：A.倍氯米松吸入B.沙丁胺醇控释制剂C.氨茶碱静脉滴注D.肾上腺素皮下注射E.色甘酸钠1激素及有关药物2垂体甲状腺胸腺肾上腺胰岛卵巢睾丸3巨人症4侏儒症5先天性甲状腺功能不足——呆小病

6地方性甲状腺肿7肾上腺：肾上腺皮质激素甲状腺：甲状腺激素胰岛：胰岛素8第29章

肾上腺皮质激素类药910肾上腺解剖结构及其生理特点11盐皮质激素(15%)糖皮质激素(78%)性激素(7%)12盐皮质激素醛固酮保Na+、水排K+糖皮质激素（GCs）可的松氢化可的松影响糖、脂肪、蛋白质代谢性激素雌激素雄激素量少13肾上腺皮质激素的调节

14分泌量：氢化可的松生理量：10mg/天应激：200~300mg/天正常分泌的昼夜规律：最高：早晨6～8时最低：午夜12时影响物质代谢允许作用15【分类】短效：cortisone(可的松)hydrocortisone(氢化可的松)中效：prednisone泼尼松

prednisolone

泼尼松龙长效：地塞米松、倍他米松外用：氟氢可的松、氟氢松

第一节糖皮质激素类药四类16171.口服、注射均易吸收，80%糖皮质激素与血浆蛋白结合氢化可的松泼尼松泼尼松龙肝脏羟化无活性有活性2.肝脏代谢，肾脏排泄【体内过程】问题：肝功能不全时应使用何种激素？可的松183.与肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时需加大皮质激素的用量4.肝、肾功能异常时，t1/2延长。甲状腺功能亢进、妊娠时，肝代谢加速，t1/2缩短19生理剂量：影响正常物质代谢，维持机体自身稳定（缺乏时，将引起代谢失调以致死亡。）应激状态：机体分泌大量的糖皮质激素，通过允许作用等，使机体能适应内外环境变化所产生的强烈刺激。超生理剂量（药理剂量）

：影响正常物质代谢外，抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用【药理作用】广泛而复杂20影响三大物质、水盐代谢过程允许作用一、生理效应

升糖、解蛋、移脂、保钠四大作用211.糖代谢：升高血糖促进糖原异生:

促进蛋白质分解为氨基酸合成糖原

血糖来源

；减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程:

利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖

血糖来源

；减少机体细胞摄取葡萄糖

血糖去路

；

注意：过量则加重或诱发糖尿病倾向222.蛋白质代谢：肝外组织蛋白质分解

,合成

血中游离氨基酸含量

，尿氮排泄量

负氮平衡;

3.脂肪代谢：短期应用影响小，大剂量长期应用促进脂肪分解抑制脂肪合成向心性肥胖血胆固醇浓度增高

肌肉消瘦、皮肤变薄等四肢脂肪减少：四肢消瘦

躯干脂肪合成增加：满月脸、水牛背23脂肪重新分布，形成向心性肥胖“满月脸青蛙肚水牛背”244.水和电解质代谢：Na+

,K+

,Ca2+

1)盐皮质激素作用

肾小管对Na+重吸收

,K+,H+分泌

钠潴留,碱中毒,细胞外液

高血压与水肿2)肾脏钙与磷排泄

,肠内钙吸收

低血钙,骨质疏松25265.允许作用糖皮质激素并不能直接作用于某些器官、组织或细胞而产生生理作用，但是他的存在可使其它激素的生理效应明显增强或降低，这种现象称为允许作用。如糖皮质激素可增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。在应激反应中发挥巨大作用。27二、药理作用(超生理剂量)：

——

“四抗”

1.抗炎作用(1)作用强大(2)抑制各种原因炎症(3)抑制炎症不同阶段28红肿热痛功能障碍29肉芽组织瘢痕组织30抑制炎症早期渗出

炎性细胞浸润和渗出,水肿,毛细血管扩张

改善红,肿,热,痛等症状;抑制炎症后期增生

毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成

防止粘连及瘢痕形成；但降低机体防御和修复功能

感染扩散，创口愈合延迟权衡利弊

31抗炎机制基本机制：糖皮质激素(GCs)与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。321.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响①诱导脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2→花生四烯酸↓→炎性介质PG↓、LT↓。②抑制诱导型NO合成酶和COX-2的表达，阻断相关介质的产生（NO↓、PG↓）③诱导ACE→促进缓激肽降解→血管扩张与疼痛↓→抗炎；33PGs的生物合成及作用LTA4

膜磷脂花生四烯酸PLA2COX（环加氧酶）5-HPETE环内过氧化物TXA2合成酶

PGI2PGE2PGF2TXA2甾体抗炎药LTB4

LTD4

LTC4LTE4非甾体抗炎药脂氧酶PGI2合成酶××342.对细胞因子及粘附因子的影响细胞因子：TNF-α、IL-1、2、6、8减少粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达3.诱导炎性细胞凋亡由GR介导基因转录变化，引起C-myc、C-myb基因表达下降，激活某些酶（caspase，核酸内切酶）而导致细胞凋亡。35

2.抗免疫作用：免疫抑制和抗过敏作用抑制免疫过程的许多环节：(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;(2)加速淋巴细胞的破坏和解体

血中淋巴细胞

；干扰淋巴细胞的识别及阻断淋巴母细胞的增殖；

(3)干扰体液免疫

使抗体生成减少

(4)消除免疫反应所致的炎症反应

36糖皮质激素：

治疗剂量:抑制细胞免疫

迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应

,自身免疫性疾病症状

；大剂量:抑制体液免疫抑制抗原抗体反应后引起的有害物质的释放。注意：影响机体正常的免疫功能。37

3.抗毒素作用提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状稳定溶酶体膜

内源性致热原释放

抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应但

不能杀灭细菌和病毒不能中和、破坏内毒素38394.抗休克(超大剂量):严重休克(1)抗炎、抗毒、抗免疫的综合作用；(2)

血管对缩血管活性物质敏感性

血管扩张

改善微循环;(3)稳定溶酶体膜

心肌抑制因子形成

心肌收缩

40

5.对血液与造血系统的影响：“四多一少”(1)中性粒细胞数增多

：释放

但抑制其游走,吞噬及消化功能

对炎症区的浸润与吞噬活动

(2)红细胞和血红蛋白含量

,大剂量

血小板和纤维蛋白原

,(3)血中淋巴细胞

416.中枢兴奋作用

提高中枢神经系统的兴奋性

欣快,激动,失眠等;

少数病人可表现为焦虑，抑郁，甚至诱发精神失常。大剂量

致儿童惊厥或癫痫样发作。7.消化系统使胃酸和胃蛋白酶分泌增多

提高食欲,促进消化;大剂量

诱发或加重溃疡病。

42【临床应用】广泛，但仅能缓解症状,不能根治,且易复发

1.替代疗法

生理剂量替代治疗：急,慢性肾上腺皮质功能不全症(包括肾上腺危象和阿狄森氏病;脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。）

432.严重感染

(1)严重细菌性急性感染：

①足量有效的抗生素控制感染为主要措施

②联用GCs以控制症状度过危险期

③采用大剂量突击疗法

④先停激素，后停抗生素

⑤病毒、真菌感染一般不用44(2)病毒性感染:一般不用糖皮质激素，无抗病毒作用，且用后可使感染扩散

反使病情加重。但对严重病毒性感染，为了迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑短期应用。SARS的治疗45（3）防止某些炎症后遗症

减少炎性渗出，重要器官或要害部位炎症

早期应用

防止组织粘连，或疤痕形成。如：脑（脑炎、结核性脑膜炎）、心（心包炎、风湿性心瓣膜炎）、损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等。

眼科炎症如：虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性炎症。角膜溃疡禁用46

3.自身免疫性疾病和过敏性疾病(1)自身免疫性疾病：①综合治疗，必需应用时才用（缓解症状，不能根治）

②长期治疗。47(2)过敏