拟胆碱药和抗胆碱药资料课件

第20章拟胆碱药和抗胆碱药胆碱能药作用于胆碱能神经,影响传出神经系统功能的一类药物1第20章拟胆碱药和抗胆碱药胆碱能药作用于胆碱能神人脑组织有大量乙酰胆碱年龄增大，乙酰胆碱的含量下降。正常老人比青年时下降30%，而老年痴呆患者下降更为严重，可达70~80%。老年人吃富含胆碱的食品，有明显的防止记忆减退的作用。在自然界中，乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋、鱼、肉、大豆等之中，这些胆碱必须在人体内起生化反应后，才能合成具有生理活性的乙酰胆碱。经常服用蜂王浆可以提高脑内乙酰胆碱的含量，从而促进激活脑神经传导功能，提高信息传递速度，增强大脑记忆能力，改善脑功能，并能延缓衰老。

乙酰胆碱调节记忆功能2人脑组织有大量乙酰胆碱乙酰胆碱调节记忆功能2N受体胆碱能受体M受体对毒蕈碱敏感对尼古丁敏感作出应答反应的器官，如肌肉、腺体3N受体胆碱能受体M受体对毒蕈碱敏感对尼古丁敏感作出应答反胆碱能药拟胆碱药抗胆碱药与乙酰胆碱有相似的作用,用于治疗胆碱能神经系统兴奋低下引起的疾病。胆碱受体拮抗剂,与胆碱受体有高度亲和力,但无内在活性,却能阻断乙酰胆碱与其受体的相互作用。用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。胆碱受体激动剂胆碱酯酶抑制剂4胆碱能药拟胆碱药抗胆碱药与乙酰胆碱有相似的作用,用于治疗胆碱第一节拟胆碱药5第一节拟胆碱药5一、常见的M胆碱受体激动剂卡巴胆碱氯贝胆碱氯醋甲胆碱乙酰胆碱6一、常见的M胆碱受体激动剂卡巴胆碱氯贝胆碱氯醋甲胆碱乙酰胆碱典型药物氯贝胆碱

药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。M受体选择性,无N样作用,毒性小7典型药物氯贝胆碱

药理作用与Ach相似,不易被Ac毛果芸香碱(匹鲁卡品)生物碱类选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。临床主要用于青光眼。8毛果芸香碱(匹鲁卡品)生物碱类8三、乙酰胆碱酯酶抑制剂AChE(乙酰胆碱酯酶）ACh(乙酰碱胆Acetylcholine）ACh水解失活乙酰化酶（无活性）氨基酸作用下水解（有活性）酶复活过程，可逆酯酶能复活，酯酶与酰化酶转化可逆——可逆性AChE抑制剂酯酶不能复活，酯酶与酰化酶转化不可逆——不可逆性AChE抑制剂9三、乙酰胆碱酯酶抑制剂AChE(乙酰胆碱酯酶）ACh(乙酰胆碱酯酶抑制剂可逆性AChE抑制剂不可逆性AChE抑制剂（抗胆碱酯酶药）抑制AChE

将导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强乙酰胆碱的作用。临床主要用于治疗重症肌无力和青光眼。新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，主要用于治疗老年性痴症。导致乙酰胆碱浓度长时间异常高，引起支气管收缩，继之惊厥、最终导致死亡。如有机磷毒药中毒，需及时用AChE复活药救治。10乙酰胆碱酯酶抑制剂可逆性AChE不可逆性AChE抑制剂（抗胆四、可逆性AChE抑制剂a.毒扁豆碱b.溴新斯的明c.加兰他敏d.他克林e.多奈培齐等11a.毒扁豆碱11a.毒扁豆碱(依色林,eserine)毒扁豆碱是非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。临床主要治疗青光眼。急诊时作为中枢抗胆碱药（如阿托品和三环抗抑郁药等）的中毒的解毒剂。毒性较大，现已少用。活性部分12a.毒扁豆碱(依色林,eserine)毒扁豆碱是非洲b.溴新斯的明(neostigmine)本品具有季铵基团，不易通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。口服吸收差。临床应用主要用于重症肌无力、术后腹胀气和尿潴留。13b.溴新斯的明(neostigmine)本品具有季铵基团溴新斯的明14溴新斯的明14新近开发上市的主要用于抗老年性痴呆的乙酰胆碱脂酶抑制剂类药物多奈培齐他克林加兰他敏15新近开发上市的主要用于抗老年性痴呆的乙酰胆碱脂酶抑制剂类药物第二节抗胆碱药胆碱受体拮抗剂与胆碱受体有高度亲和力,但无内在活性,却能阻断乙酰胆碱与其受体的相互作用。用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。16第二节抗胆碱药胆碱受体拮抗剂与胆碱受体有高度亲和抗胆碱药抗胆碱药按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同分为三类：M胆碱受体拮抗剂N1胆碱受体阻断药（神经节阻断剂）N2胆碱受体阻断药（神经肌肉阻断剂）17抗胆碱药抗胆碱药按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不抗胆碱药临床应用药品举例M胆碱受体拮抗剂治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。阿托品、溴丙胺太林N1胆碱受体阻断药（神经节阻断剂）重症高血压目前因副作用大，已经基本不用N2胆碱受体阻断药（神经肌肉阻断剂）麻醉辅助用药苯磺酸阿曲库铵、氯化琥珀胆碱18抗胆碱药临床应用药品举例M胆碱受体拮抗剂治疗消化性溃疡、散瞳一、M胆碱受体拮抗剂茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂合成类叔胺类季铵类19一、M胆碱受体拮抗剂茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂合成类叔胺类1、茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂阿托品(atropine)阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，现已人工合成，临床用其硫酸盐。临床应用：治疗内脏绞痛，解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、眼科验光、抗心律失常、抗休克、解除有机磷酸酯中毒。201、茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂阿托品(atropine)2阿托品类似物阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱二环氨基醇（莨菪醇）莨菪酸+酯氧桥使分子亲脂性增大，中枢作用增强；羟基使分子极性增加，中枢作用减弱21阿托品类似物阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱二环氨基醇（莨菪醇）莨菪làngdàng天仙子；开黄褐色微紫的花、有毒；根可提取制莨菪碱22莨菪làngdàng22东莨菪碱有氧桥，中枢作用最强，对大脑皮质明显抑制，临床作为镇静药；阿托品无氧桥和羟基仅有兴奋呼吸中枢作用；樟柳碱有氧桥，有莨菪酸α位羟基，中枢作用弱；山莨菪碱无氧桥，有6位羟基，中枢作用最弱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱的区别23东莨菪碱有氧桥，中枢作用最强，对大脑皮质明显抑制，临床作为镇2、合成的M胆碱受体拮抗剂阿托品等茄科生物碱类药理作用广泛，临床应用中常引起口干、视力模糊、心悸等不良反应，有必要对其进行结构改造。基本药效结构为氨基乙醇酯。叔胺242、合成的M胆碱受体拮抗剂阿托品等茄科生物碱类药理作用广泛，2、合成的M胆碱受体拮抗剂a.叔胺类苯海索丙环定没有酯结构，亲脂性强，容易进入中枢，抑制中枢内ACh作用。临床主要用作抗麻痹药治疗帕金森病引起的震颤、肌肉强直和运动功能障碍。哌啶吡咯252、合成的M胆碱受体拮抗剂a.叔胺类苯海索丙环定没有酯结构，2、合成的M胆碱受体拮抗剂a.叔胺类选择性M1受体拮抗剂抑制胃酸、胃蛋白的分泌，对胃及十二指肠溃疡疗效显著，副作用小。哌仑西平内酰胺结构262、合成的M胆碱受体拮抗剂a.叔胺类选择性M1受体拮抗剂哌仑选择性阻断胃肠道M1受体，抑制胃酸的分泌，用于治疗胃和十二指肠溃疡。很少有其他抗胆碱药物对瞳孔、心脏、唾沫腺和膀胱肌等的副作用。2、合成的M胆碱受体拮抗剂a.叔胺类哌仑西平替仑西平27选择性阻断胃肠道M1受体，抑制胃酸的分泌，用于治疗胃和十二指溴丙胺太林格隆溴铵2、合成的M胆碱受体拮抗剂b.季铵类季铵化合物，不易通过血脑屏障，无中枢作用。特点是选择性阻断胃肠平滑肌主要用于胃肠道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。28溴丙胺太林格隆溴铵2、合成的M胆碱受体拮抗剂b.季铵类28神经肌肉阻断剂非去极化型肌松药（药本身不产生极化作用）去极化型肌松药（药与受体结合后产生极化作用）生物碱类合成类29神经肌肉阻断剂生物碱类合成类29细胞膜极化与去极化极化：在静息状态下细胞膜内外两侧的电位差为0。—+去极化：细胞膜内外出现电位差，膜内电压上升。(动作电位)细胞膜产生抑制或兴奋作用原因：细胞膜对不同离子的通透性发生改变，引起原来的平衡被打破，导致电位的逆转或恢复。30细胞膜极化与去极化极化：在静息状态下细胞膜内外两侧的电位差突触运动终板组成运动神经元（神经细胞）骨骼肌纤维轴突终末轴突树突运动终板膜联系神经细胞之间的功能支配骨骼肌纤维的收缩31突触运动终板组成运动神经元（神经细胞）骨骼肌纤维轴突终末轴3232又称竞争性肌松药，与乙酰胆碱竞争性地与运动终板膜上N2受体结合，结合后它们本身无激动作用，不产生去极化作用，但能阻断乙酰胆碱的去极化作用，从而使骨骼肌松弛。1、非去极化型肌松药乙酰胆碱肌松药N2受体竞争性地妨碍乙酰胆碱与受体结合，从而阻断神经冲动的传递，出现了抑制效应肌松药—N2受体33又称竞争性肌松药，与乙酰胆碱竞争性地与运动终板膜上N2受体结非去极化型肌松药可使其神经肌肉阻断作用逆转，安全可控，临床多用此类药物。如生物类药（碘二甲箭毒碱），合成类药（苯磺酸阿曲库铵、泮库溴铵等）34非去极化型肌松药可使其神经肌肉阻断作用逆转，安全可控，临床多a.生物碱类是南美州防己科植物中的一种生物碱，临床曾用作肌松药,有麻痹呼吸肌危险，现已少用。1、非去极化型肌松药化学结构属双-1-苄基四氢异喹啉类，为单季铵结构，另一氮原子为叔胺盐。氯筒箭毒碱35a.生物碱类是南美州防己科植物中的一种生物碱，临床曾用作肌双季铵结构具有更强的肌松作用；两个季铵碳原子间隔10-12个碳原子对神经肌肉阻断活性是必需的。氯筒箭毒碱构效关系表明：36氯筒箭毒碱构效关系表明：36a.生物碱类1、非去极化型肌松药双季铵结构，肌松作用比氯筒箭毒碱增加9倍，毒性减小。碘二甲箭毒碱目前临床使用的合成N2胆碱受体拮抗剂主要有四氢异喹啉类和甾类两种结构类型。37a.生物碱类1、非去极化型肌松药双季铵结构，肌松作用苯磺酸阿曲库铵b.合成类1、非去极化型肌松药对称的1-苄基四氢异喹啉类药物，双季铵结构，副作用小，临床为全身麻醉的辅助用药。以氯筒箭毒碱为基础进行的结构改造38苯磺酸阿曲库铵b.合成类1、非去极化型肌松药对称的1-b.合成类1、非去极化型肌松药甾类甾体类化合物是广泛存在于自然界中，包括植物甾醇、胆汁酸、昆虫变态激素、强心苷、甾体皂苷、甾体生物碱等。种类繁多，它们的结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾体母核。39b.合成类1、非去极化型肌松药甾类甾体类化合物是菲：蒽的异构体甾体类化合物重要的稠环芳烃有萘、蒽、菲等，它们是合成染料和药物的重要原料，也是一些天然产物的基本骨架。萘菲蒽40菲：蒽的异构体甾体类化合物重要的稠环芳烃有萘、维库溴铵泮库溴铵为雄甾烷衍生物，结构中环A和环D部分，各存在一个乙酰胆碱样的结构片断；起效快，作用时间长b.合成类1、非去极化型肌松药泮库溴铵、维库溴铵41维库溴铵泮库溴铵