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围绝经期综合征常见中医证素与性激素水平的相关性研究
围绝经期综合征属于中医的“更年期前后症状”、“抑郁综合征”和“内脏易怒”范畴。传统认为本病的病因病机主要责之于肾。此外,肝在本病的发生发展中亦起到重要作用。围绝经期综合征是肝、肾、脾、心等多个脏腑功能紊乱,湿、痰、瘀内生等所导致的综合病变。现代医学认为卵巢功能减退引起的内分泌紊乱是导致围绝经期综合征发生的主要原因。本课题采用辨证要素积分的方法,较好地解决了证的相兼、错杂、轻重等问题,通过四诊资料规范化采集,研究围绝经期综合征常见中医证素与性激素水平的相关性,为本病中西医结合诊断和证的客观化研究服务。研究主题1.院门诊患者及入院人员的年龄分布研究对象来源于2008年10月至2009年12月福建省立医院的门诊患者及体检人员,共174例,平均年龄(49.13±4.51)岁。同时选择41名围绝经期健康妇女作为对照,平均年龄(48.32±4.03)岁。经统计两组间年龄无显著性差异。学习方法1.辨证要素诊断参照“600种常见症状的辨证意义”,制定围绝经期综合征四诊信息调查表。根据四诊信息在诊断中的权重,以加权阈值法确定病理要素和证素。各辨证要素的诊断确定,以100作为通用阈值,各症状对各辨证要素贡献度之和达到或超过100时,即可诊断为这些辨证要素。辨证要素贡献度之和<70,归为0级,说明基本无病理变化;70≤积分<100,归为1级,说明存在轻度病理变化;100≤积分<150,归为2级,说明存在中度病理变化;积分≥150,归为3级,说明存在严重病理变化。每一症状的轻重,以中等程度为准,若该症状重时,其定量诊断值乘1.5,若该症状轻时,乘0.7。2.“0-10:0”件空腹12h取前臂静脉血,分离血清,4h内送检,采血时间为上午8:00-10:00。外周血中雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)的测定采用酶联免疫吸附分析方法(ELISA)检测。对于未绝经妇女于月经周期的3-5d检测以上指标,已绝经妇女随机检测。结果讨论2.诊断标准观察对象选择标准参照全国高等学校教材《妇产科学》。评分标准采用改良Kupperman评分法。3.乱“3个月以上、已东南角1年内者以乱乱象”(1)年龄40-55周岁的妇女;(2)月经紊乱3个月以上或已绝经1年以内者;(3)出现不同程度的血管舒缩症状者(如潮热、汗出等);(4)改良Kupperman症状评分总分超过6分者。4.肾、造血系统(1)年龄40岁以下或55岁以上者;(2)心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病,精神病患者;(3)双侧卵巢切除,卵巢肿瘤和卵巢功能早衰者;(4)原发性高血压,原发性低血压及慢性贫血者;(5)近3个月内使用过性激素类药物者。3.统计学处理方法采用SPSS13.0统计软件对数据进行分析处理。计数资料用%表示,两样本率的比较用Crosstab法。计量资料用x-±s表示,对计量数据进行比较时,先作正态分布与方差齐性检验,符合正态分布的两组数据比较采用t检验,不符合正态分布的两组数据比较采用非参数检验。进行相关性分析时,符合正态分布的数据采用Pearson法进行直线相关分析,不符合正态分布的数据采用Spearman法进行等级相关分析。1.两组患者血清虚、实、热、阳昌积分比较观察组肝、肾、脾、肺、心积分明显高于对照组(P<0.01);阴虚、血虚、气虚、阳虚、气滞、湿、热、阳亢积分明显高于对照组(P<0.01)。结果见表1-表3。2.肾的频数及ph值将五脏病位证素与病性证素积分≥70的患者纳入统计分析。病位证素中肝的频数与比例最高,与其它四脏比较具有显著性差异(P<0.01),肾的频数与比例明显高于脾、心、肺三脏(P<0.01)。病性证素中阴虚的频数明显高于血虚、气虚(P<0.05)与热、湿、阳亢、阳虚(P<0.01);气滞的频数明显高于阳亢、阳虚(P<0.01);血虚的频数明显高于阳虚(P<0.01)与阳亢(P<0.05)。结果见表4。3.观察组与对照组的性激素水平之比观察组FSH、LH、FSH/LH水平明显高于对照组(P<0.01),E2水平明显低于对照组(P<0.01)。结果见表5。4.肾、血、肝、ph的相关性FSH与肾、血虚呈正相关(P<0.01);E2与肾、血虚呈负相关(P<0.01);FSH/LH与肝、气滞呈正相关(P<0.01)。结果见表6。1.肝郁,气滞了证素辨证的研究结果显示,围绝经期综合征的病位证素主要以肝、肾为主;病性证素以阴虚、气滞为最多见,其余依次为血虚、气虚、热、湿、阳亢、阳虚等。肝在女性生理病理中占有极其重要的地位和作用。肝所藏血液的盈亏是决定月经正常与否的前提,此外,气机调畅是女子经血排泄畅通与否的重要条件,因此肝生理功能的异常是导致妇女月经失调的主要原因。女子以肝为先天,肝失疏泄,气机失调,则易出现情志异常。围绝经期妇女由于社会竞争的日益激烈,面对家庭、社会的各种压力往往导致肝失调达,气机郁滞,而引起各种情绪变化,诸如情志抑郁或情绪易于激动等精神症状。由此可见,肝郁是围绝经期综合征的重要病理机制。妇女一生中经历经、孕、产、乳等生理过程,每一个生理阶段均以阴血为物质基础,在此过程中,屡次耗伤精血,常使机体处于阴血偏亏的状态。绝经前后,随着月经的渐断至绝,肾中精气日渐衰减,冲任二脉逐渐亏虚,肾的阴阳易于失调,因此,围绝经期妇女存在着不同程度的肾虚病变,而且随着年龄的增长、月经的闭止,这种不足更加明显。肾的阴阳失调必然影响到心、肝、脾等多脏发生病理改变。2.围绝经期评估组织学指标本研究结果显示,围绝经期综合征妇女的E2水平明显低于健康对照组,FSH、LH、FSH/LH水平明显高于健康对照组,提示E2水平的降低、FSH与LH水平的升高参与围绝经期综合征的发病机制,这种性激素水平的变化是围绝经期综合征中医证的生化物质基础之一。研究显示,肾、血虚证素与FSH呈正相关,与E2呈负相关,说明随着肾虚病变的加重,E2水平有逐渐降低趋势,FSH水平有逐渐升高趋势。因此认为E2降低、FSH升高能够反映肾虚病理变化。围绝经期卵巢功能逐渐下降,雌激素分泌减少,诱导下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)增加,进而刺激垂体释放FSH和LH增加。而绝经则标志着卵巢功能的真正衰退,卵巢不再分泌雌激素,E2水平下降更加明显。雌激素在体内有广泛的生理作用,其主要作用是促进和维持女性生殖器官的发育及第二性征的出现,使女性趋于成熟。雌激素促进子宫内膜的增生和修复,促进外阴、阴道、子宫颈和输卵管的发育,它使阴道上皮增生和角化,宫颈腺体分泌增加,促进乳腺的发育。围绝经期雌激素水平下降,表现出潮热、汗出等“阴虚”症状,雌激素的这些作用则类似“阴”的作用。本研究发现围绝经期妇女血虚证素与E2呈负相关,与FSH呈正相关。而血亦属阴,说明围绝经期综合征妇女的性激素水平与中医“阴”的消长变化密切相关。3.肝郁病理变化的机制围绝经期综合征妇女存在着肝郁的病理变化,肝郁是围绝经期综合征的重要发病机制。研究显示,肝、气滞证素与FSH/LH呈正相关,提示在气机郁结状态下,下丘
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