中医药中药协同化疗治疗大肠癌的研究

中医药中药协同化疗治疗大肠癌的研究

癌症位于美国最常见的肿瘤之一位于第三。2008年估计将有148,850例新发大肠癌。同年,估计将有49,960例患者死于大肠癌。2007年第十届全国临床肿瘤大会公布,2006年中国男、女性恶性肿瘤发病前10位中,大肠癌分布为第5位和第4位。而目前肿瘤人群数量急剧增加,到2020年预计增加55%。目前,中医中药以补充与替代医学(ComplementaryandAlternativeMedicine,CAM)形式出现在国际大舞台,据报道,在美国,补充与替代医学已穿插运用于疾病的治疗已达人口的34%~42%,而在肿瘤的治疗运用中,有些报道更是多达83%。故而在大肠癌治疗的某些阶段,适当运用中医中药的调摄,能够提高大肠癌患者的临床疗效。1中药中药的应用祖国医学从先秦时期就开始积累对大肠癌治疗的探究,中医文献中有不少“积聚”、“肠风”、“脏毒”、“癥瘕”、“肠覃”、“下痢”、“锁肛痔”等类似结大肠癌的记载。中医学认为大肠癌的发病与体质、饮食、情志等关系密切,加之饮食不节,或姿食肥甘厚腻,或正气不足,或忧思抑郁,以致脾虚、气滞、血瘀、痰凝、热毒等证候要素的出现、诸邪久聚,相互交结于肠道而生肿瘤。随着诊疗技术的不断发展,国内大肠癌的治疗逐渐形成以手术、化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗和中医中药有机结合的模式,通过长期临床试验和回顾性总结,中医中药在大肠癌的诊治中占据重要地位,尤其是对化疗增敏减毒,治疗大肠癌并发症、控制症状、延长疾病进展时间、生活质量等方面均有显著疗效。化疗对机体产生一定的毒副作用,患者常常因有骨髓抑制、消化道症状而导致进一步治疗难以开展,然而辅助治疗阶段在提高总生存期、改善生活质量占据重要的地位,这使得在探索大肠癌的辅助治疗阶段的优化模式的研究方向中有着极为广阔的市场和社会价值。对中医大肠癌诊治的研究,目前主要从中医证候着手,从其演变规律中挖掘中医优势干预的阶段并加以优化。2中医泻补法中医补益法是介于虚证出现的情况下,大肠癌术后、放化疗期间、大肠癌晚期都会出现虚证,“邪之所凑,其气必虚”。目前对于大肠癌的中医病机主要有内虚、热毒、湿聚、气滞血瘀等,纵使证候类型众多,然其治法主要扶正祛邪相结合的思维模式,虚证中主要以脾虚或脾肾两虚为主。中医补益法是中医学的精髓,是最终达到“阴平阳秘”的最重要手段,首届国医大师何任教授曾这样评价,“补法是中医对世界人民健康的一大贡献,其他民族在补法的研究都没有中医学这么系统完备”。现代医学的手术、化疗、放疗都是祛邪的手段,中医补益法的协同介入,完善扶正祛邪的这一治则。3益肠宁对大鼠肠管增殖的作用目前,对于中医补益法协同化疗治疗大肠癌的实验机制研究尚缺乏,中医补益法治疗大肠癌的实验研究也尚处于初始阶段。唐广义等以MTT法和流式细胞仪检测由人参、黄芪、沙参、麦冬、白术、茯苓、半枝莲等组成的以补益为主的中药肠积宁主要通过抑制凋亡相关基因bcl-2、bax的表达,发挥诱导细胞凋亡作用。张丽红等采用血清药理学观察补益法介入的益肠泰(薏苡仁、黄芪、白花蛇舌草、莪术等组成)抑制人大肠癌细胞株增殖的作用,降低Mg-ATP酶、G-6-P酶的活性是益肠泰抑制大肠癌细胞增殖的重要抗癌机制之一。王文萍等报道,中药复方肠安泰胶囊荷瘤治疗组与荷瘤对照组相比,不仅能降低Co26Lu小鼠肺转移的数量,而且使肠管淋巴组织的CD4+、CD8+及NK阳性细胞增加,肠管绒毛黏膜固有层的T细胞及NK细胞亦有增高趋势(P<0.01)。有学者观察到疏肝健脾方药能显著改善肝郁脾虚因素刺激对DMH诱发大肠癌大鼠的细胞免疫功能,可能对肿瘤发展有一定的抑制作用。4作用临床及观察方法对高校试养的影响相对于中医补益法协同化疗治疗大肠癌基础研究的匮乏,其众多的临床研究表明,中医补益法在协同化疗治疗大肠癌的价值,其地位也会随着研究的进一步开展而得到确立。黄智芬等将61例患者随机分为治疗组31例与对照组30例,2组均采用5-Fu+CF方案化疗,治疗组加用八珍汤加味治疗。结果示两组治疗后总缓解率比较差异无统计学意义(P>0.05),中医证候疗效总改善率比较差异有统计学意义(P<0.01),生活质量稳定率比较差异有统计学意义(P<0.01),毒副反应比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论示八珍汤加味能增强机体抗病能力,改善临床症状,降低化疗药物毒性,维护患者的造血功能和免疫功能,提高生活质量及延长生存期。李华山等将大肠癌手术后患者随机分为中药组、化疗组、中药加化疗组,分别予服肠癌康复汤与5-氟脲嘧啶(5-FU)、丝裂霉素(MMC)化疗,结果发现肠癌康复汤可显著提高大肠癌手术后患者的T淋巴细胞亚群、NK细胞水平,进而提高患者的免疫功能。雒琳等采用前瞻性队列研究设计,选取101例大肠癌根治术及常规化疗放疗后Ⅱ、Ⅲ期患者,进行同期队列对照,其中治疗组53例,应用扶正胶囊及祛邪胶囊治疗,对照组48例,不加特殊干预,只定期随访,观察两组1、2、3年复发转移率及复发转移时间。结果治疗组1、2、3年复发转移率分别为0、2.7%、14.8%,对照组为6.2%、24.2%、30.8%,两组比较2年复发转移率差异有显著性(χ2=5.428,P<0.05),1、3年复发转移率差异无显著性(P>0.05);治疗组出现复发转移的平均时间为(26.2±4.5)个月,而对照组为(14.2±4.2)个月,差异有显著性(P<0.05)。证实扶正胶囊和祛邪胶囊在根治术后Ⅱ、Ⅲ期大肠癌的后续巩固治疗中可能有减少复发转移,改善生活质量的作用。张福忠等用健脾化生汤(党参30g,黄芪30g,白术20g,云茯苓20g,陈皮10g,姜半夏10g,当归15g,阿胶烊化15g,1剂/天,煎汤300mL,分2次温服。具有健脾益气,补血活血的功效,适用于大肠癌术后患者)配合化疗治疗106例大肠癌患者。结果生存≥3年83例,3年生存率82.2%;生存≥5年59例,5年生存率58.4%,与同期术后单纯化疗64例相比有显著性差异。另外观察47例后病理证实的大肠癌患者在化疗时联用本方治疗,结果对照组细胞和体液免疫功能均有下降,而观察组免疫功能不仅没有降低,且较治疗前有不同程度的提高。刘静安等用脾肾方(黄芪、党参、白术、云茯苓、陈皮、女贞子、枸杞子、补骨脂、菟丝子等水煎服,1剂/天,分2次温服)配合化疗治疗大肠癌术后96例,单纯化疗组相比,从完成化疗疗程、全身反应、消化道反应、血象变化等方面均优于对照组。该方具有健脾补肾,扶正固本的功效,适用于大肠癌术后患者。汪英等将69例大肠癌术后的患者随机分为两组,观察组用温阳益肾汤加减联合FOLFOX4方案治疗,对照组单独用FOLFOX4方案治疗。结果:观察组患者体力状况、中位生存时间、生存率、毒副反应发生率、复发率、治疗后免疫功能改善情况等均优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:温阳益肾汤联合FOLFOX4方案化疗用于大肠癌术后巩固治疗中,其免疫调节、防止复发、延长生存周期等作用优于单纯的FOLFOX4方案治疗者。李毅俊等中药联合化疗治疗老年进展期大肠癌20例,有效率达45%,高于单纯化疗组18例的38.9%。虽统计学无明显差异,但可提高生活质量,减少化疗后的副反应,抑制肿瘤生长,与化疗有协同或相同作用。统计学显示,中药联合化疗组的生活质量比单用化疗组有明显提高,毒副反应也较单用化疗组小,为老年大肠癌患者有效低毒的治疗方法。5复方研究药物的展望和展望随着分子生物学、基因技术及组学等技术的快速发展,中药抗癌的实验和临床研究屡有报道,为中药抗癌提供了科学佐证。但目前对中药抗肿瘤机制的分子水平研究方式比较简单,中药单体的研究较多,这些尚不能体现中药整体观、中医辨证观,及中医复方及治则治法的优势;复方研究药物的活性成分不能明确,效靶部位宽泛,特异性不强,其实验结果鲜有重复。在临