药物的基本知识与不良反应

药物的基本知识与不良反应药物是作用于机体用以预防、治疗、诊断疾病及某些特殊用途的物质。药物按照自然状态分为天然药、化学药和生物药；按照产地不同分为国产药和进口药；按照管理要求不同分为普通药和特殊药；按照医疗保险的界定不同分为基本药和非基本药；按照药物的使用不同分为处方药和非处方药。处方药是由医生诊断并开处方才能购买的药物，一般用于病情较重，有需要在医生、护士监督指导下使用的药物，处方药没有专门的标识；而非处方药，正好相反，是不用医生诊断和开处方，在药店柜台上就可以买到的药物。也就是大家常说的OTC药物，一般来说，OTC药物安全、有效、稳定、方便，但并不是没有副作用，处方药不允许在媒体上做广告，因此，你看到的药物广告，都是OTC药物。中国真正意义上的新药研发能力十分落后，但剂型改制和仿制非常在行，因此，你知道的很多种药，其实本质上有时是一种药物，就是药物名称不同。按照规范，药物都有化学名、商品名和通用名，化学名，就是依照药物的化学成分命名的，主要用在专业的学术交流上；商品名，是药厂生产新药时，向管理部门申请许可证所用的专属名称，一种药品由于生产企业不同、工艺不同、剂型和规格不同，可能有许多商品名，比如退热的药品中，大家熟悉的有泰诺林、百服宁、必理通等，他们实际上都是同一种药物，通用名都是对乙酰氨基酚，也就是扑热息痛，化学名是N—乙酰胺；商品名通常不能用在期刊和学术讨论上；通用名就是被国家和世界卫生组织认定，国家药典中收载的法定名称。一种药物上市，在初筛、临床前药理学毒理学研究之后，初步定型，还要涉及大量的动物实验；之后，对于人的应用，通常还需要经过四期临床试验，第一期临床试验为小范围几十个人的短期试验；二期临床试验，是患者的随机双盲对照临床试验，病例不少于100对；三期临床试验，是扩大范围的临床试验，在多家医院内进行，病例数不少于1000例；三期临床之后才可以小范围上市，上市之后还要进行四期临床试验，着重不良反应的监察；药物从筛选到上市，通常需要11年〜15年的时间，但我们国内，大多数都在2〜5年内上市，因此，临床试验不充分，含有更多的潜在危险性。在世界上，曾经发生过由于药物实验不充分而造成大面积药物伤害的事件。比如反应停事件。上世纪60年代前后，在欧美至少15个国家，在治疗孕妇的妊娠反应上，医生都在使用一种叫反应停的药物，通用名也就是沙立度胺片。这种药治疗妇女妊娠反应，疗效很显著，很多人吃了药后的确就不吐了，恶心的症状得到了明显的改善，当时的广告用语就是它是“孕妇的理想选择”，很受早孕妇女的欢迎。在很短的时间里便风靡西方国家，成为非常畅销的新药。仅在联邦德国就有近100万人服用过“反应停”，“反应停”每月的销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，孕妇甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。但随即而来的是，许多出生的婴儿都是短肢畸形，形同海豹，被称为“海豹肢畸形”。大家看看照片，仅在生产此药的西德，10个月中，就有5500多个这样的怪胎出生。在英国也在短时间内，登记的这种怪胎就有8000多个。日本也发现300多个。“反应停”对母体的毒性不强，止吐的效果又很显著，为什么对胎儿却造成如此多的畸胎呢？主要就是由于这个药仓促上市，在“反应停”出售之前，有关机构并没有仔细检验其可能产生的副作用，三期临床试验和四期临床试验都严重不合格，因此，引起了公众的极大愤怒，并最终迫使沙立度胺的销售者对消费者进行了赔偿。从这个案例中，大家可以看到，对于大人没有什么明显副作用的药物，对于快速发育的胎儿，却是影响极大，因此，孕妇要关注所使用药物中，对孕妇和胎儿，尤其是胎儿的影响。从中我们还要看到，新药是有潜在危险的，越是上市时间长的药物，风险性越小。正像是上面的反应停，如果上市10年后，各种副作用文献都报道过了，风险也就小了，尽管服用反应停生下海豹肢畸形的家庭得到补偿，孩子一辈子的幸福、健康的身心和发展，通过金钱又能补偿多少？再比如治疗感冒，国外的政要、名人常用的药物，当然不会使用刚刚上市几年的新药，比如康泰克、白加黑、康必得、感康、严迪感冒片、快克等，地球人都知道，“感冒发烧，阿司匹林一包”，这个诞生了110年的药物，才是国外的总统、明星，在治疗感冒时，除了多喝水、多用水之外，如果出现发热、酸痛等症状，用来缓解症状的最常用药。因此，政要和名人一般不会成为新药的小白鼠，像1996年的康泰克PPA事件，老百姓都会担心，我有没有吃过康泰克？但是名人们不用担心，因为他们的医生根本不会允许他们使用新药，除非这种新药是必须的、而且是不可替代的。所以说，新药也有一个通过实践被逐渐认识的过程，孕妇、产妇与婴幼儿对于新药，当然要慎重再慎重，除非万不得已，不要轻易使用新药。大家再来了解一下，药物在体内经历的过程。通常，口服的药物进入人体之后，要进行吸收、代谢、分布、排泄这四个过程。吸收是在胃肠道，吸收后由门静脉进入肝脏，由肝脏进行代谢、解毒，包括氧化、还原、分解、结合等方式。经过代谢，大部分药物的药理作用被减弱或消失。这就是肝脏的首过效应，首过效应造成药物的生物利用度降低，有很多药物受首过效应的影响较大，比如字幕上打出了的这些：（字幕：受首过效应影响大的药物：硝酸甘油、普蔡洛尔、美托洛尔、卡维地洛、麟屈嗓、呢哇嗓、普罗帕酮、异丙肾上腺素、沙丁胺醇（舒喘灵）、利多卡因、利血平、呱甲醋、吗啡、呢替吮、阿司匹林、氟尿啼吮、可的松、丙米嗦、氯丙嗦、咪达哇仑、恩托卡朋、毗喳酮等。）由于存在着首过效应，这些药物的口服剂量要大大高于注射剂量，才能达到相同的效果。所以在应用这些药物的时候，一定要考虑到肝脏的功能，如果肝脏功能降低，首过效应降低，药物的生物利用度受到的影响较小，因此，这些药在肝功能不好的情况下，会出现用药量过大的问题，引起中毒反应。这是需要注意的。同时还需要注意的是，药物的解毒在肝，而有些药物本身对肝就具有毒性，或者代谢的产物对肝具有毒性，可以引起药物性肝损伤，大家看字幕，（引起肝损伤的药物：1.西药：抗结核药物利福平、异烟肼等；抗生素类药，如四环素、红霉素、螺旋霉素等；解热镇痛药物：如保泰松、阿斯匹林等；抗精神病药物：如氯丙嗪、奋乃静等；抗抑郁药物：如阿米替林；抗癫痫药物：如丙戊酸钠；镇静药物：苯巴比妥等；抗甲亢药物：他巴唑、甲亢平等；抗肿瘤药物：丝裂霉素、更生霉素等；降糖药物：优降糖、拜糖平等；心血管药物：异搏定、安搏律定等；中药有肝毒性的包括大黄、苍耳子、相思子、野百合、天花粉、艾叶、川楝子等。）引起药物性肝损害的，既有西药，也有中药，肝脏功能本身不够好的，或者是乙肝携带者的，需要注意上面的这些药物，更要慎用。药物在肝脏代谢之后，通过血液循环，分布到全身。药物的排泄主要是在肝脏，当然也有一些药物由于很少吸收，基本上是经过肠道排泄，比如制霉菌素几乎完全不吸收、比如口服的庆大霉素，由于仅仅能吸收3％，因此庆大霉素的耳毒性、肾毒性，几乎不会存在，治疗孕产妇的胃肠道炎症、急性胃肠炎和腹泻效果很好，副作用小；但绝大多数的药物还是经过肾脏排泄的，同肝脏的解毒一样，肾脏是排毒，用药种类太多、剂量过大就会加重肾脏的负担，如果本身肾脏功能不是很好，即使使用正常的药物剂量也会相对超量，这同样是需要注意的。常见的对肾脏造成损害的，最主要的是氨基糖甙类，大家看字幕，（造成药物性肾损害的常见药物：1.西药：氨基糖甙类，如庆大霉素、丁胺卡那霉素、链霉素等；磺胺类，这类药物容易在肾脏形成结晶，对肾小球造成损坏，比如磺胺嘧啶、磺胺甲氧嘧啶、复方新诺明等；喹诺酮类，如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等；止痛药，如非那西丁、醋氨酚、阿司匹林等；抗肿瘤药，如环磷酰胺等；抗结核药，如利福平等；抗生素，如四环素、土霉素、多粘霉素、万古霉素、新霉素、二性霉素B、先锋1、先锋2等；抗排异药，环孢素类药物等。导致肾脏损害的中药有三类。第一类为植物类中药：雷公藤、草乌、木通、商陆、大戟、使君子、益母草苍耳子、苦柬皮、天花粉、牵牛子、金樱根、土贝母、马儿铃、土荆芥、巴豆、芦荟、铁脚威灵仙、大枫子、山慈菇、曼陀罗花、钻地风、夹竹桃、大青叶、泽泻、防已、甘遂、千里光、丁香、铭藤、补骨脂、白头翁、矮地茶、苦参、土牛膝、望江南子、棉花子、腊梅根等。第二类为动物类中药：鱼胆、海马、蜈蚣、斑蝥、蛇毒等。第三类为矿物类中药：含砷类（砒石、砒霜、雄黄、红矾）、含汞类（朱砂、升汞、轻粉）、含铅类（铅丹）和其他矿物类（明矾）等。）中药的品种也很多，中成药的品种就更多了。肝脏、肾脏都非常重要，尤其是肾脏，不如肝脏那么强壮，比较脆弱，平时多喝水，就是有利的护肾方式，当然，肾脏、肝脏与生殖系统分属于两个系统，中医所说的肾主生殖是错误的。肾脏主要是代谢、排泄，维持水、电解质和酸碱平衡，同时，具有很较强的内分泌功能，比如与调节血压有关的肾素、前列腺素；与红细胞生成有关的促红细胞生成素；对骨骼生长有关的激素等。口服的药物要经过吸收、分布、代谢和排泄这四个过程，不同的给药方式，在体内代谢速度和吸收速度也不一样。静脉注射，药物能迅速而准确地进入人体循环，没有吸收过程，直接发挥作用；皮下注射或肌肉注射，药物先沿结缔组织扩散，再经毛细血管及淋巴内皮细胞进入血液循环，吸收较快而完全；粘膜给药，如眼结膜、直肠、舌下、呼吸道等，吸收也非常迅速；当然，皮肤给药的吸收相对最为缓慢。一般情况下，药物在体内的吸收快慢顺序是：静脉、粘膜、肌肉或皮下注射、口服、皮肤用药，这样的顺序。但是从安全程度上来讲，一般是皮肤给药、口服、粘膜、肌肉或皮下注射、静脉，基本上是翻了个个。特别要说一下，很多人稍微感冒、腹泻就去打吊瓶，其实绝大多数是没有必要的，不仅增加了痛苦，而且还会面临发生药物意外的风险。我们看感冒，一来，感冒是自限性疾病，不治疗，它自己也会慢慢好转和痊愈；二来，感冒超过80％是病毒性的，病毒到现在没有一种药物能杀灭它，没有药物能杀灭，往血管里面打药的唯一解释，就是为了医疗和药物市场的更加繁荣；有人会说，我打吊瓶之后，就是好得快，没错，我承认，但是，我要说的是，如果你不去打吊瓶，同样的采取治疗措施，尤其是在感冒早期，有可能比吊瓶还快。大家可以这么做，在刚刚感觉到有感冒的迹象的时候，一定要多喝水，一个白天要至少一暖瓶这么个量，非常有利于病毒的排泄，这是第一重要的；第二重要的，仍然是水，就是在感冒的第一天，去做一次桑拿浴，一个小时，桑拿浴的好处是，减轻和消灭有可能随之到来的发烧和咽喉肿痛、扁桃体炎等感冒症状；如果没有桑拿浴，也可以汗蒸或者在自己家多洗一会蒸汽浴，关键是要在感冒的第一天，这样做，大多数就不治而愈了，大家不妨试一下吧；对于腹泻，如果腹泻量过多，会由于肠液的丢失，引起电解质紊乱，所以去了医院就会打吊瓶，如果你在家，口服庆大霉素、黄连素或者别的杀菌剂一起联合用药，补充盐糖水，或者白开水里面少放一点盐，加上自榨的果汁，因为肠液丢失过多、四肢软弱无力的时候，可以加上一点氯化钾钾盐，再用碳酸氢钠替代氯化钠，这样同吊瓶的效果是一样的，仅仅是起效晚了半个小时而已。安全性呢？每年有多少万人，因为普通的小病，去静脉输液、去肌肉注射而死亡。而且，药物在每一个人身上，都有个体差异性，在每一类人群的身上，又有相似之处。未准妈妈，也就是怀孕之前的妈妈，在受孕之前三、四个月，卵泡从血卵屏障中脱离出来，开始受到各种药物的影响；尤其在怀孕之前的四周之内，这种影响更大，甚至会引起卵子和受精卵的基因突变和染色体畸变，受孕后的第一周，是处于受精卵的植入前期和植入期，受精卵成为桑椹胚的时期，这个时期，组成桑椹胚的细胞都是潜力均等的全能干细胞，胚胎细胞还没有明确的分工，受到某些药物的损伤，要么死亡，要么存活，存活下来就不会形成畸形；从受精卵着床到受精后整个的第二周，受精卵受到药物损伤，可以形成联胎或先天性畸胎瘤。很多医生认为，受精后的头两周，属于非致畸敏感期，使用药物不要紧的，不会致畸，这是非常错误的理解；当然，这两周，受到损伤致畸的可能性较小，但不代表受精卵没有受到损伤，这受精后的头两周，也叫做最大毒性敏感期，虽然畸形较少，但对受精卵整体质量损伤较大；举一个例子，被大多数毒蛇咬了之后，要么毒素慢慢被身体清除，不会致残；要么造成死亡，也不会致残；不能因为毒蛇不会致残而宣传被毒蛇咬一下没有什么危险，同样的道理，受精后2周，是非致畸敏感期，但是它却是最大毒性敏感期，很多医生对这一阶段的药物作用也不是很了解，因此导致了很多错误的指导。如果求助者信以为真，对求助者的危害将是一辈子的。从受精2周后，也就是从受精后3〜8周，进入致畸敏感期，胚胎对药物的损害非常敏感，反应停导致的海豹肢畸形就是在敏感期用药引起的，其实，这一阶段的孕妇和胎儿之间，形成了包括合体滋养层、细胞滋养层和基膜、薄层绒毛结缔组织、毛细血管内皮和基膜构成6层胎盘屏障，只允许分子量小于600的药物通过胎盘，分子量大于1000的基本上不能通过。受精8周以后，也就是怀孕10周以后，胎盘完全形成，从怀孕10周到36周，很多医生都认为药物对胎儿的影响越来越小，其实正好相反，由于参与扩散的生物膜面积越来越大、胎盘血流量越来越多、以及胎盘的母子之间逐渐由6层的胎盘屏障，转变为合体滋养层、基膜和毛细血管内皮的3层构成，厚度由原先的25微米转变为2微米，其实同样的药物，对胎儿的影响是越来越大的，仅仅是胎儿过去了致畸敏感期，而且胎儿越来越大，对抗药物副作用的能力越来越强，但药物如果有损害，虽然通常不会致畸，却会导致胎儿器官功能的损伤。比如苯妥英钠，在致畸敏感期，可以导致胎儿心脏先天性畸形；如果心脏已经发育完全，这个时候孕妇再使用苯妥英钠，不会导致畸形，但会影响这个孩子心脏的功能，将来这个孩子的心脏没有其他孩子的强壮，别人跑完4000米才心慌气短，这个孩子400米就不能坚持了，这就是影响功能。从怀孕36周以后，胎盘逐渐老化，功能降低，药物的透过降低。生育以后，对于产妇，药物和常人的影响差别不大。但如果这个时候哺乳，就牵涉哺乳期用药了。母乳喂养新生儿，药物可通过乳汁进入体内，几乎所有母亲服用的药物都可在乳汁中排泄，但其量很少超过摄入量的1%〜2%,—般不致带来危害，但有些药物，在乳汁中含量较高，比如酒精、异烟肼及灭滴灵等。哪些药物容易进入乳汁呢？是药物分子量低，小于200的药物、蛋白结合率低、脂溶性高、非离子化程度高的药物，容易进入乳汁的，也就容易进入直肠和前列腺，它们之间的原理是一样的。（字幕：能够进入乳汁的药物及其副作用：感冒药，大多是复方制剂，通常含有对乙酰氨基酚、非那西丁、安替比林、阿司匹林、双氯酚酸、吲哚美辛等。阿司匹林可使乳儿骨髓抑制，对乙酰氨基酚可引起婴儿肝损害，双氯酚酸可致婴儿产生血尿。哺乳期慎用感冒药；广谱抗生素：进入乳汁量不多，但引起乳儿的副作用不少；青霉素类与氨苄西林，引起乳儿致命的过敏反应，影响乳儿的正常肠道菌群；头孢类，影响乳儿的正常肠道菌群；四环素，造成乳儿骨骼和牙釉受损；红霉素，乳药浓度高于血药浓度4〜5倍，易导致乳儿胆汁淤积性黄疸；磺胺类，乳药浓度较高，出现高胆红素血症，重者出现黄疸；喹诺酮类，影响软骨发育；造成溶血性贫血等；避孕药：可抑制乳汁分泌，降低乳汁中蛋白质、脂肪、矿物质的含量，过量服用可导致女性乳儿发生阴道上皮增生，男性乳儿乳房发育；镇静剂、抗惊厥药物、抗精神失常药、导泻剂、中枢神经系统抑制药等，应用后产生和乳母类似的不良反应；如嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、戒断症状等；中药针剂、中成药，由于成分不明，添加的西药不会标注，准妈妈们切不可步入“西药有毒、中药无毒”的用药误区，因此一切中药针剂和中成药，哺乳期慎用；皮质激素：抑制成长，阻碍体内激素形成及出现其他副作用；甲状腺功能抑制剂：可引起甲状腺功能低下，甲状腺肿、粒细胞减少症；溴化物：导致嗜睡，发疹；异烟肼：引起婴儿异烟肼肝中毒；钾制剂：发绀、体温下降；灭滴灵：恶心、呕吐、肾脏损害；氯霉素：蓄积中毒，能引起骨髓抑制和灰婴综合征；苯茚二酮：有致新生儿凝血酶原时间和部分凝血酶时间延长而出血的报道；14•抗代谢药：对婴儿有抗DNA活性；15.放射性制剂：如放射性碘可对婴儿甲状腺产生抑制作用。）对于婴幼儿，由于婴幼儿肝肾功能发育不全，肝解毒、肾排毒，对药物反应敏感，容易造成中毒或损害，用量按体重折算，老年人，生理功能减退，吸收下降，血中游离的药物增多等，因此老年人的用药量约等于四分之三的成人用量。我还要说一下，