Pt-02-生理学-PPT幻灯片

传出神经系统药理概论传出神经系统的结构与功能运动神经——骨骼肌植物神经——交感和副交感神经（心肌、平滑肌、腺体等内脏器官）传出神经按递质分类（见图）胆碱能神经：神经末梢合成和释放的递质是ACh。肾上腺素能神经：神经末梢合成和释放的递质是NE。概述运动神经交感神经副交感神经AChACh骨骼肌NE中枢神经系统ACh汗腺ACh肾上腺AChAChACh心,血管,平滑肌腺体,平滑肌,心脏递质与受体传出神经系统的递质：递质细胞间传递信息的物质。传出神经系统的主要递质有乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和去甲肾上腺素(noradrenaline,NA；norepinephrin,NE)。去甲肾上腺素乙酰胆碱受体分型和分布受体功能及分子机制M胆碱受体分子机制cAMP↓IP3DAGRDRDGGACPLCATPPIP2受体功能及分子机制N胆碱受体属配体门控离子通道型受体。N受体激动，Na+、Ca2+离子进入胞内，局部去极化，产生终板电位。受体功能及分子机制α、β受体也为G-蛋白偶联受体，其中α1受体激动活化磷脂酯C、D、A2，增加IP3和DG；α2激动抑制AC，减少cAMP；β受体激动后均兴奋AC，增加cAMP。胞外胞内传出神经系统生理功能皮肤粘膜内脏血管收缩心脏兴奋冠脉和骨骼肌血管舒张支气管平滑肌舒张脂肪分解负反馈调节传出神经系统生理功能心脏抑制空腔脏器平滑肌收缩腺体分泌；虹膜括约肌和睫状肌收缩骨骼肌收缩药物基本作用及分类传出神经系统药物的基本作用(1).直接作用于受体;(2).影响递质包括递质的合成、转化、贮存和释放等。传出神经系统药物分类(1).拟似药——拟胆碱药和拟肾上腺素药(2).拮抗药——抗胆碱药和抗肾上腺素药胆碱受体激动药拟胆碱药cholinoceptoragonists:一类作用与ACh相似的药物。可分为胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药、促乙酰胆碱释放药。胆碱受体激动药分类：M胆碱受体激动药：(1).胆碱酯类：乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱；(2).生物碱类：毛果芸香碱；Ｎ胆碱受体激动药：烟碱；乙酰胆碱药理作用心血管系统：血管舒张作用；减慢心率；减慢房室结和普肯野纤维的传导；减弱心肌收缩力；缩短心房不应期。胃肠道：兴奋胃肠道泌尿道：平滑肌蠕动增加，膀胱逼肌收缩、外括约肌舒张，导致排空。其他：腺体分泌、支气管收缩、主动脉化学体兴奋。乙酰胆碱乙酰胆碱对血管作用：内皮完整舒张，内皮受损作用消失A血管内皮完整B血管内皮受损ACh-8NA-8NA-8-7.5-7-6.5-6WACh-8-7.5-7-6.5-6W乙酰胆碱乙酰胆碱对麻醉家兔血压的影响。乙酰胆碱乙酰胆碱对胃肠道平滑肌的兴奋作用。A兔十二指肠B豚鼠回肠其他胆碱酯类毛果云香碱pilocarpine,匹鲁卡品作用机制：直接激动M受体药理作用：对眼睛和腺体作用最明显。(1).眼睛(见图)：①缩瞳；②降低眼内压；③调节痉挛。(2).腺体：分泌增加临床应用：青光眼和虹膜炎毒蕈碱：经典M胆碱受体激动药（工具药）。毛果云香碱虹膜瞳孔括约肌收缩前房角间隙扩大，房水回流悬韧带松驰，晶状体变凸，调节痉挛。抗胆碱酯酶药胆碱酯酶cholinesterase乙酸胆碱易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明Neostigmine,Prostigmine作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶AChE，使ACh大量堆积。药理作用：(1).产生M样和N样作用：眼、胃肠、骨骼肌、腺体等。(2).对骨骼肌兴奋作用最强；骨骼肌作用明显：①抑制AChE；②直接激动骨骼肌NM；③促进运动神经末梢释放ACh。易逆性抗胆碱酯酶药临床应用：①重症肌无力；②腹胀气和尿潴留；③阵发性室上性心动过速；④非去极化型肌松药过量中毒。⑤阿尔茨海默病。不良反应：胆碱能危象其它抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱、吡啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝氯铵、地美溴铵和他克林。有机磷酸酯类毒性作用机制：与胆碱酯酶（AChE）结合，持续抑制AChE,使体内Ach大量堆积，产生一系列M样和N样症状。AChE未及时复活会“老化”。中毒途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。有机磷酸酯类急性毒性：轻症——M样症状为主：眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。中度中毒——M样+N样症状；N样症状有肌束颤动等。重度中毒——M样+N样+CNS症状；CNS由兴奋到抑制直至昏迷。慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。有机磷酸酯类有机磷酸酯类中毒的防治急性中毒解救：(1).消除毒物(2).使用解毒药①及早、足量、反复使用阿托品②同时使用ChE复活剂慢性中毒的治疗氯解磷定ChE复活剂pralidoximechloride药理作用：(1).使磷酰化ChE游离，恢复活性。(2).与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE。与ChE结合，减少有机磷酸酯与ChE结合。但不及时会“老化”。明显减轻N样症状，对M样症状影响较小。碘解磷定作用与氯解磷定相似，但副作用较大。M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（cholinoceptorblockingdrugs)与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，拮抗拟胆碱作用。分类：(1).受体选择性：M1、M2、M3、N1、N2胆碱受体阻断药；(2).用途：平滑肌解痛药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。(3).来源：生物碱、半合成衍生物。阿托品类生物碱来源与代学：体内过程：肠道吸收，可透过眼结膜，T1/2：2-4h。阿托品atropine作用机制：竞争性拮抗Ach对M（M1~3）受体的激动作用，大剂量也可阻断N1受体。阿托品atropine药理作用：(1).抑制腺体分泌(2).对眼睛的作用（见图）：①散瞳；②眼内压升高；③调节麻痹(3).松弛平滑肌(4).心脏：①加快心率；②改善传导；(5).血管与血压：扩张血管、血压下降。(6).兴奋中枢。虹膜瞳孔括约肌收缩前房角间隙扩大，房水回流悬韧带松驰，晶状体变凸，调节痉挛。阿托品atropine临床应用：①解除平滑肌痉挛；②制止腺体分泌，用于麻醉前给药；③眼科：虹膜睫状体炎、验光配镜；④缓慢型心律失常；⑤休克；⑥有机磷酸酯类中毒。不良反应：药物选择性低，副作用广；程度与药物剂量有关。禁忌证：青光眼、前列腺肥大其它阿托品类生物碱山莨菪碱anisodamine作用与阿托品相似，稍弱；不易进入中枢；血管平滑肌解痉作用选择性较高；主要用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。东莨菪碱scopolamine外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作用较阿托品强；其特点是对中枢有较强的抑制作用；可用于晕动病、麻醉前给药及震颤麻痹的治疗。合成、半合成代用品合成扩瞳药后马托品：适用于一般眼科检查。合成解痉药季铵类：异丙托溴铵：扩张支气管；用于COPD；溴丙胺太林：对胃肠道M胆碱受体选择性高，可用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛和泌尿道痉挛。叔胺类：贝那替秦：缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，尚有安定作用。选择性M受体阻断药哌仑西平pirenzepineM1、M4受体阻断药对胃壁细胞的M1受体有选择性阻断作用，抑制胃酸分泌，对胃和十二指肠溃疡的疗效与西咪替丁相当，不良反应少。替仑西平telenzepine：对M1选择性高。N胆碱受体阻断药神经节阻断药(见图)：NN胆碱受体阻断药；对交感神经节与副交减感神经节均有阻断作用，因此其综合效应视两类神经对该器官支配对何者占优势。药理效应：扩血管、降血压；便秘、扩瞳、口干、尿潴留、胃肠道分泌减少。临床应用：抗高血压、麻醉时控制血压，主动脉瘤手术美加明mecamylamine运动神经交感神经副交感神经AChACh骨骼肌NE中枢神经系统ACh汗腺ACh肾上腺AChAChACh心,血管,平滑肌腺体,平滑肌,心脏骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药：NM胆碱受体阻断药；除极化型肌松药作用机制：与NM受体结合，使骨骼肌持续去极化而松弛。特点：①先有短暂的肌震颤；②易产生快速耐受性；③抗ChE药不能对抗此类药的肌松作用，反能加强；④无神经节阻断作用；⑤肌松作用有2个时相。琥珀胆碱succinylcholine司可林，Scoline药理作用：松弛骨骼肌，作用维持5分钟体内过程：在体内主要被血浆假性ChE快速水解，新斯的明可抑制假性ChE。临床应用：短时手术或插管。不良反应：①呼吸肌麻痹②肌梭损伤③高血钾④腺体分泌增加、组胺释放、高热等。非除极化型肌松药作用机制：与NN受体结合，竞争性阻断Ach对NN受体的激动，使骨骼肌松弛。特点：①同类药物之间有相加作用；②氨基苷类抗生素能加强肌松作用；③过量可用新斯的明抢救；④有神经节阻断作用。结构：天然生物碱，苄基异喹啉类benzylisoquinolines；类固醇铵类ammoniosteroids。筒箭毒碱来源：箭毒curarc生物碱。药理作用：竞争性阻断NN受体松弛骨骼肌神经节阻断促进组胺释放临床应用：目前已少用肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂adrenoceptoragonists：与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用。拟肾上腺素药adrenomimeticdrugs；拟交感胺类sympathomimeticamines。分类：α受体激动药、α

β受体激动药、β受体激动药。传出神经系统生理功能皮肤粘膜内脏血管收缩心脏兴奋冠脉和骨骼肌血管舒张支气管平滑肌舒张脂肪分解负反馈调节构效关系基本化学结构为β-苯乙胺(1).苯环上化学基团不同：儿茶酚胺类catecholomines外周作用明显，易被COMT灭活，去羟基，中枢作用加强。(2).α碳原子上取代：甲基取代，不易被MAO灭活，易被摄取1摄入。(3).氨基上取代：α

β受体选择性有所变化。去甲肾上腺素noradrenalineα受体激动药（α1、α2）体内过程：一般静脉用，摄取1摄取。作用机制：激动α受体为主，对β1受体也有较弱的激动作用。药理作用：(1).收缩血管；(2).兴奋心脏，作用较弱；(3).升高血压（见图）临床应用：(1).休克（少用）；(2).药物中毒性低血压；(3).上消化道出血不良反应：(1).局部组织缺血坏死；(2).急性肾功能衰竭肾上腺素正常去甲肾上腺素间羟胺metaraminol阿拉明

α受体激动药（α1、α2）作用机制：除直接激动激动α外，还能促进NA能神经末稍释放递质。药理作用：与NA相似，较弱、持久。临床应用：取代NA用于某些休克早期。去氧肾上腺素phenylephrine甲氧明间羟胺肾上腺素adrenalineα

β受体激动药来源：肾上腺髓质经PNMT形成。体内过程：肌内注射，体内过程似NE。作用机制：激动α和β受体，敏感性β>α药理作用：(1).兴奋心脏；(2).小动脉及毛细血管前括约肌作用明显；皮肤粘膜内脏血管收缩，骨骼肌血管和冠脉舒张；(3).血压：收缩压升高，舒张压不变或下降；(4).扩张支气管；(5).增强代谢。肾上腺素临床应用：(1).心脏骤停(2).过敏性疾病：过敏性休克；支气管哮喘；血管神经性水肿及血清病。(3).与局麻药配伍和局部止血不良反应及禁忌证：心悸、烦躁、头痛和血压升高。禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢。多巴胺dopamineα、β受体激动药作用机制：D1>β>α。药理作用：1.心血管：低浓度舒张肾、肠系膜和冠脉血管；高浓度兴奋心脏β1；大剂量兴奋α受体，收缩皮肤粘膜血管。2.肾血管：低浓度舒张肾血管，排钠利尿。大剂量收缩肾血管。临床应用：抗休克；急性肾功能衰竭麻黄碱ephedrineα、β受体激动药作用机制：除直接激动激动α和β受体外，还能促进NA能神经末稍释放递质。药理作用特点：①性质稳定，口服有效；②作用弱、持久；③中枢兴奋作用明显；④易产生快速耐受性。临床应用：哮喘预防和轻症治疗、鼻塞、低血压状态、缓解荨麻疹等。异丙肾上腺素isoprenalineβ受体激动药（β1和β2）药理作用：(1).兴奋心脏；(2).舒张血管；血压：收缩压升高，舒张压略下降；(3).舒张支气管；(4).增强代谢。临床应用：(1).支气管哮喘（副作用大）；(2).房室传导阻滞；(3).心脏骤停；(4).感染性休克。β1受体激动药：多巴酚丁胺；用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭。作用比较去甲肾异丙肾肾上腺素多巴胺脉率血压外周阻力SMD015015015015肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药：（adrenoceptorblockingdrugs）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。分类：α肾上腺素受体阻断药；β肾上腺素受体阻断药；α、β受体阻断药。α受体阻断药酚妥拉明妥拉唑啉phentolaminetolazoline作用机制：α受体阻断药，阻断α1和α2药理作用：(1).舒张血管：阻断α受体和直接作用；(2).兴奋心脏：反射性兴奋和阻断突触前膜α2受体；(3).拟胆碱作用。临床应用：(1).外周血管痉挛性疾病；(2).静滴NA外漏；(3).嗜铬细胞瘤的诊断和治疗；(4).休克；(5).心肌梗塞和心衰；(6).肺动脉高压。酚苄明phenoxybenzamine作用机制：长效类非竞争性α受体阻断药。药理作用：舒张血管,作用强大持久临床应用：(1).外周血管痉挛性疾病；(2).休克；(3).嗜铬细胞瘤的治疗；(4).良性前列腺增生。α1受体阻断剂——哌唑嗪α2受体阻断剂——育亨宾β受体阻断药作用机制：选择性或非选择性阻断β受体。50异丙肾上腺素(mol/L)0离体兔心率增加(%)acbd[普萘洛尔]10-810-710-610-810-710-610-5β受体阻断药阻断β1，β2，甚