肺癌的早期诊断与治疗

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------肺癌的早期诊断与治疗吐故纳新肺癌的早期诊断与治疗新进展当前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤是肺癌，其发病率和死亡率在世界范围内居高不下，占所有肿瘤死亡事件的17.6%，成为肿瘤死亡的最主要原因；70%以上的肺癌患者在首次就诊时已经处于中晚期，5年生存率不到15%。最近的究进展提高了肺癌出率善了肺癌患者的生存质量。早期诊断：提高肺癌的早期诊断率，改善肺癌患者的预后Ⅰ期肺癌经过外科手术治疗后，部分患者能够获得较长的生存期，但多数肺癌患者确诊时已为不可治愈的晚期，因此，肺癌的早期诊断是提高肺癌治愈率与预后的关键。那么如何做到肺癌早期诊断？肺癌早期诊断的手段有哪些？近年来，由于生物学和影等领域的理论与技展，肺癌的早期诊断为可能。1.胸片检肺内结节的限度是直径大于1厘米，此时肿瘤可能已经侵犯支气管上皮皮。同普通胸片相，胸部T在发现外周肺病变方面更加有效。文献报道，低剂量CT检出肺内小结节的敏感性是普通胸片的10倍。1/8目前，日本和美国用此项技术进筛查研究。研究证明，同以往的应用胸部X线加痰细胞学检查相比，低剂量CT可以发现更多的肺癌，经CT筛查的可切除的早期肺癌更多。因此有学者建议，大于60岁的吸烟者需每年作低剂量螺旋T筛查。2.经皮细针针吸活检在诊断肺结节方面极准确，敏感性70％～100％，但为有创性检查，有一定的并发症，如气胸和咯血等。3.痰细胞学检查就是利用痰液检查寻找癌细胞，特别是多次痰检，对诊断起源于大气的中心性肿瘤，如鳞癌和小细胞癌是帮助的。起源于小气管的外周性肿瘤，如腺癌，特别是直径2厘，仅偶尔可被痰检发现，但却有重要意义。痰检筛查早期肺癌的敏感性是20％～30。痰细胞学查最大优势在无创，被检者易于接受，但其最大的局限性在于其阳性率仍有待。近年来，一种新的液基细胞学技术被应用于痰检，在取材细胞分离涂片以及细胞结构观察上都较传统的方法有很大改进，敏感性和准确率有明显提高。4.普通纤维支气管镜是获得肺癌组织学证据最常用的诊断工具，然而在诊断早期肺癌方面却有局限，因为这些病变肉眼难以---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------判断。自发性荧光支气管镜（autofluorescencebronchoscopy,AFB）可明显提高癌前病变和原位癌的检出率，在肺癌高位人群的筛查和随访中可能起重要作用。肺癌的发生发展是一个多基因参与、多阶段发生、长时间形成的复变过程。从理论上讲，分子病理学改变贯穿了人肺癌变的全过程，因此，它们应该作为监测肺癌发生发展。但目前的医学科学手段尚不足以准确地、及时地认识癌变发生初期地的分子改变及其基本规律，加之取材困难，这些都是肺癌早期诊断困难的关键。总之，一旦发现肺部的异常表现，只要不能完整排除肺癌的诊断，就应该采取十分积极的态度，尽早明确诊断。只要能早发现，尽早采取手术为主的综合治疗，多数患者能取得较好的疗效。准确分期：正确治疗方案实施的前提理想的TNM分期方法应该既反映患者的真实情况，又不会对患者造成明显的伤害，并具可以接受的敏感性和特异性。1997第5版NM分期系统的数据大多数来源于美国的..Anderson癌症中心，而2009年第7版的数据来源于全世界193/8个国家的10869例肺癌患者的资料，因此具有较广泛的代表性。第7版TNM分期方法将T1为T1a2cmT1b(2cm,3cm)；将T2为T2a(3cm,5cm)、2b(5cm,7cm)；将7m者定义为3。原发性肿瘤所在的肺叶内出现转移灶，预后与其他T4相同，将原发性肿瘤所在肺叶内发现结为T3，非原发性肿瘤同侧肺叶内发节定义为T4。新的分统采用了IASLCmap的最新的淋巴结分组的定义，对区域淋巴结规定了明确的解剖。关于M分期的修订发现恶性胸腔侧肺内结节5年生存率相同，均为2%，定义为1a,其他远处转移定义为M1b。未来肿瘤治疗发展方向在肺癌治疗领域，随着分子生物学的不断发展、药物眼界的不断深入，肺癌多学科的综合治疗、分子靶向药物治疗以及肺癌的个体化治疗都已经取得了长足的进步，肺癌患者的生存期得到了明显的。术后辅助化疗靶向药物作为术后辅助化疗的临床随机研究均显示以铂类为基础的术后辅助化。最近一项META分析对近年来试验数据做了一个总结，共纳入患者4585例，中位随访时间为5.2年，其术后辅助化疗与单纯手术的5年绝对生存优势为5.4%（P=0.005。靶向治疗与传统的细胞毒性药物（抗代谢药、紫杉醇类、长春碱烷化类）不同，分子靶向治疗可以特异性的作用于肿瘤---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------细胞的某个特定位点，高度选择性的杀死肿瘤细胞而不杀伤获仅极少损伤正常细胞。靶向治疗药物最大的特点是安全性和耐受性极好，毒副作用轻微，临床应用优势显著。1.以EGFR为靶点的肺癌靶向治疗 表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因C-erbB-1(HER-1)的表达产物。40%~80%的非小细胞肺(NSCLC)过度表达EGFR。EGFR与配体形成二聚体能激活酪氨酸激酶(TK)，使肿瘤细胞增殖分裂和永生化，因此目前针对EGFR的靶向治疗在肺癌治疗领域中运用广泛。gefitinib）非替一种可口服的EGFRTK小分子抑制剂，主要使癌细胞阻滞于1期。两项多中心双盲随机对照Ⅱ期临床试验：IDEAL1和IDEAL2在03年完成。正是这两项Ⅱ期临床试验的结果促使美国食品与药物管理局(FDA)在Ⅲ期临床试验尚未完成的时候就迅速批准了吉非替尼作为NSCLC的三线治疗药物。吉非替尼用于治疗NSCLC起效快(日本一项研究中77%的EGFR突变患者在1月内见效)，效果客(80%的患者可见肿瘤缩)。厄洛替尼(特罗凯，rloinb)厄洛替尼是一种有效、可逆、选择性HER1/EGFRTK抑制剂。5/8一项大样本Ⅲ期临床试验(BR.21)显示，晚期NSCLC患者接受厄洛单药治疗后在中存期、无疾病进期(PFS)、疾病缓解期方面均较安慰剂组明显延长；1年生存率缓(CR+R)明显提高。该项Ⅲ期试验让人们看到了厄洛替尼单药口服在难治性晚期NSCLC治疗中的价值。厄洛替尼联合化疗用于一线治疗是否同样有效？有两项Ⅲ期临床研(TALENT和TRIBTE)，前者以卡铂和紫杉醇，后者以顺铂和吉西他滨为基础联合厄洛替剂组比较，结果提示，在缓解率和生存期等方面，联合方案没有显示出优越性。目前联方案不作为一疗的方案。厄洛替尼对哪些患者治疗效果更好？Perez-Soler等认为这与吉非替尼类似，不吸烟、女性、癌(尤其是肺泡细胞癌)患者对厄洛替尼治疗更敏感，厄洛替尼治疗后皮疹出现程度与缓解率、生存期呈正相关，而这一点非替尼研究中得到证实。伊马替尼(格列卫，imatinib)伊马替尼是一种TKc-kit制剂，最近一项含68例患者的Ⅱ期随机临床试验，研究伊马替尼联合化疗在进展期小细胞肺癌一线治疗中的作用。卡铂+伊立替康+伊马替尼用于受试患者，结果缓解率为66%，PFS为5.7个月，中位生存期为6.3个月，3度和4度粒细胞缺乏症分别为10%和6%，提示伊马替尼联合用于广泛期小细胞肺癌安全有效。---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------2．以肺癌血管生成为靶点的靶向治疗 血管内皮生长因子(VEGF)在原发肿瘤的生长、转移肿瘤的形成及血管生长中重要作用。在大多数人体肿瘤组织中(包括肺癌)，VEGF的表达大大高于其他正常组织。抗(Avastin，bevacizumab)贝伐单抗是一种重组人源化抗VEGF单克体。2005年美国临床肿瘤学会(ASCO)报告的一项Ⅲ期随机临床试验(ECOG-4599)中，将NSCLC患者随机分入接受一线化疗药物。结果发现接受贝伐单抗治疗组的有效率(27%对10%)、PFS和稳定期都显著优于对照组，总生存期从10.2月提高到12.5月。因此，美国A批准贝伐单抗含铂的新药两药方案作为标准的一疗方案。该研究结果改了NSCLC一线治疗标准方案，意义深远，起广泛关注。ZctmaZD44)D474是一种合成的苯胺喹唑啉化合物具有较高的溶解度和生物活性作用，能选择性抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，对GR也有一定程度的抑制。舒尼替尼(Sunitinib)舒尼替尼是一种小分子TK抑制剂(TKI)，能和VEGFR酪氨酸残基磷酸化后结合，抑制信号传导。该药主要由肝脏代谢，有较长的半衰(40小)，但却没有7/8累积效应。索拉非尼(多吉美，sorafenib)索拉非尼既能抑制Raf激酶，还能抑制VEGFRs，包括VEGFR-2、VEGR-3、PDGFR、c-Kit。血管内皮抑素(恩度，endostatin)血管抑素及内皮抑素是新的高效、特异血管因子。目前，多数抗血管生成的治疗措施尚处于实验研究或临床试用阶段，还存在着不少问题。如用抗血管生成治疗后，肿瘤细胞可以产生耐性，